アンピシリン/スルバクタム

5.1 下部呼吸器管感染症(LRTI)と誤嚥性肺炎

肺炎は米国における7位の死亡原因です。 原因菌は、S. pneumoniae、H. influenzae、Mycoplasma pneumoniae、Chlamydophila(Chlamydia) pneumoniae、S. aureus、S. pyogenes、M. catarrhalis、K. pneumoniae、Legionella spp、インフルエンザウイルスである。 米国感染症学会(IDSA)および米国胸部疾患学会(ATS)のガイドライン(2007年)によると、アンピシリン/スルバクタムは、マクロライドまたはフルオロキノロンと併用して、シュードモナス感染のリスクがない市中肺炎の集中治療室(ICU)患者に使用できるとしています。 院内肺炎(HAP)のIDSA/ATSガイドライン(2005年)では、多剤耐性菌の危険因子がない患者や発症初期のHAPではアンピシリン/スルバクタムを投与してもよいとしている。

5.1.1 LRTI

特定した8件の比較研究は、肺炎、慢性気管支炎の急性増悪、気管支炎に関するもの(表IV)。 大半の研究は,メズロシリン,チカルシリン/クラブラン酸,イミペネム/シラスタチンを比較対照とした3つの研究を除き,アンピシリン/スルバクタムと第2・第3世代セファロスポリン(セフロキシム,セフォタキシム,セフォキシチン)の効果を比較している。 アンピシリン/スルバクタム系抗菌薬による治癒率は,すべての試験で比較対照薬より高く,83~100%であった(ただし,有意差はなかった)。 ただし,例外として,ampicillin/sulbactam 3gを投与された患者の治癒率は,ticarcillin/clavulanic acidを投与された患者の治癒率より低いという研究結果があった。 本研究の著者らは、この所見は統計学的に有意ではなかったため、それ以上の考察はしていない。 アンピシリン/スルバクタムの菌消失率は58~100%であり,データを提供した半数の試験で比較薬剤の菌消失率を上回った。 しかし、レジメン間の差は統計学的に有意ではありませんでした。

Table IV

下気道感染症患者のアンピシリン/スルバクタムの有効性に関する検討の概要。 (LRTI)

下気道感染症(LRTI)患者において、アンピシリン/スルバクタムとチカルシリン/クラブラン酸の有効性とコストをレトロスペクティブにマッキノンとノイハウザーが比較しました。 ampicillin/sulbactamとticarcillin/clavulanic acidの臨床的・細菌学的効果の差は統計学的に有意ではなかったが,半量投与のampicillin/sulbactam投与患者では入院日数が有意に少なかった。 さらに,ticarcillin/clavulanic acidはampicillin/sulbactam(3g)より安価で,ampicillin/sulbactam(1.5g)より高価な治療オプションであった。 群間の差は統計学的に有意であった。 ampicillin/sulbactamとセファロスポリン系薬剤(cefoxitin, cefotaxime, cefuroxime, cefamandole)の有効性および安全性に関するメタ解析では,臨床的治癒率はampicillin/sulbactamで9.56%高く(p = 0.055 ),臨床的治癒・改善率はampicillin/sulbactamが有意に高い(p = 0.019 )ことが示されました。

5.1.2 誤嚥性肺炎

誤嚥性肺炎の管理では、アンピシリン/スルバクタムは、クリンダマイシンやイミペネム/シラスタチンなどの抗好気性の抗菌剤と比較されている。 誤嚥性肺炎におけるampicillin/sulbactamの治癒率は,同定された2試験の誤嚥のないLRTIの臨床試験におけるampicillin/sulbactamの治癒/改善率(すなわち,それぞれ73%と76%)と比較し,比較的低率であった(表IV)。 Kadowakiらは、軽度から中等度の誤嚥性肺炎の高齢者100例を対象に、アンピシリン/スルバクタム、クリンダマイシン、イミペネム/シラスタチンの費用対効果を検証した。 Ampicillin/sulbactamは2種類の投与プロトコルで投与された。 3g×2回/日,1.5g×2回/日であった。 ampicillin/sulbactam 3g投与群の治癒率は,半量投与群の治癒率(84%)よりも高く,最も有効なレジメンと思われるimipenem/cilastatin投与群の治癒率(88%)と同程度であった。 しかし,clindamycin投与群以外の全例でMRSAが発現したため,本試験は早期に中断された。 MRSAの発生率が最も高かったのはカルバペネム系抗菌薬投与群であった。

5.2 婦人科/産科感染症

骨盤内炎症性疾患 (PID) は、子宮内膜炎、卵管炎、卵巣膿瘍、骨盤腹膜炎を含む広い用語です。 一般的にPIDの原因となる病原体は、淋菌やクラミジア・トラコマティスなどの性感染症や、嫌気性菌、Gardnerella vaginalis、H. influenzae、グラム陰性菌、S. agalactiaeなどの膣内細菌叢に属するものである。 第一選択薬として、セフォテタンまたはセフォキシチンとドキシサイクリン、またはクリンダマイシンとゲンタマイシンとドキシサイクリンが用いられます(疾病対策予防センター 2006年)。

特定された12件の研究のうち8件は、PID/婦人科感染症全般におけるアンピシリン/スルバクタムの有効性を検討しているか、卵管膿瘍、子宮内膜炎、骨盤蜂巣炎、サルピンギス、骨盤腹膜炎に焦点をあてています。 残りの4研究は婦人科/産科感染症、すなわち帝王切開後および分娩後子宮内膜炎について検討したものである(表V)。 5つの試験では,ampicillin/sulbactamとcefoxitinが比較されている。 4つの研究では、比較対象はクリンダマイシン単独またはゲンタマイシンとの併用である。 2つの研究では、アンピシリン/スルバクタムはメトロニダゾール±ゲンタマイシンと比較されている。 1つの研究ではセフォテタンを比較対象としており、1つの研究ではampicillin/sulbactamとticarcillin/clavulanic acidを比較している。 治癒率および/または改善率は82%から100%の範囲であった。 アンピシリン/スルバクタムの臨床効果は,1試験を除いてセフォキシチンと同等以上であったが,関連するすべての試験でクリンダマイシン+ゲンタマイシンに劣っていた。 Cefotetanとmetronidazole+gentamicinは,2つの試験でampicillin/sulbactamと同等の臨床効果が認められた。 しかし,治療法間の治癒率・改善率の差は,表Vの研究とは対照的に,腹腔鏡下で比較検討したBruhatらの1研究を除いて,統計学的に有意ではなかったことに注意が必要である。 この研究では,急性唾液腺炎患者40名を対象に,ampicillin/sulbactamとcefoxitinを比較し,cefoxitin群70%に対して腹腔鏡下で95%の治癒率を達成した。 細菌学的菌消失率は,関連データを提供したすべての試験でampicillin/sulbactam群が高かった(12試験中6試験でデータなし)。 また,ほとんどの試験において,細菌学的効果に有意差は認められなかった。 しかし,PID患者76例を対象にampicillin/sulbactamとcefoxitinを比較したStiglmayerらは,両レジメンの治癒率は同等であったものの(ampicillin/sulbactam群治癒87%,改善10.5% vs cefoxitin群治癒79%,改善10.5%),cefoxitin群の59%に対しampicillin/sulbactam群で91%まで消失率が上昇したことを明らかにし,cefoxitin群の方がampicillin/sulbactam群に比べ消失率が高いことを示した。 このように,ampicillin/sulbactamはcefoxitinに比べ,臨床的有効性はともかく,細菌学的除菌率では有意に優れていた。

Table V

AMPICILIN/SULBACTAM vs COMPATORの有効性に関する検討のサマリー 婦人科・産科感染症における

PIDにおけるampicillin/sulbactamとCexitinの費用対効果を評価するためにレトロスペクティブ薬学経済研究が実施されました。 76人の女性にampicillin/sulbactam(6時間おきに3g)、41人の女性にcefoxitin(6時間おきに2g)が投与されました。 アンピシリン/スルバクタムは,セフォキシチンに比べて有効性が高く(p = 0.05),コストが低かった(p < 0.001 ). 前向き試験において,分娩後子宮内膜炎患者 76 例に,アンピシリン/スルバクタム(1.5g,6 時間ごと)またはクリンダマイシン(900mg,8 時間ごと静注)+ゲンタマイシン(1mg/kg,ローディング用量 1.5mg/kg 後 8 時間ごと)投与が実施された. 失敗率,治療日数,治療費は,ampicillin/sulbactamが17.6%,3.3±1.3,139.49ドルであったのに対し,clindamycin/gentamicinは9.5%,3.6±1.8,355.32ドルであった。 著者らは,分娩後早期の子宮内膜炎において,アンピシリン/スルバクタムはクリンダマイシン+ゲンタマイシンと同等の費用対効果を有することを示唆している. McKinnonとNeuhauserは婦人科感染症患者を対象にampicillin/sulbactam(1.5g:第1群24例,3g:第2群38例)対ticarcillin/clavulanic acid(5例:第3群)試験を行った。

5.3 腹腔内感染症

腹腔内感染症の治療の柱は、外科的デブリードメントと、予想される多剤耐性菌に対する抗菌カバーとの併用である。 腹腔内感染の一般的な病因は、通性および好気性のグラム陰性菌と嫌気性菌である。 IDSAの腹腔内感染症に関するガイドラインでは,軽度から中等度の市中感染症にはアンピシリン/スルバクタムを使用し,より重度の感染症には通性および好気性グラム陰性菌に対するより広いスペクトルを持つレジメンが有用であると勧告している.

腹腔内感染症を合併した医療では、多剤併用療法(カルバペネムとバンコマイシンの併用など)が必要です。腹腔内感染症の患者を調べた4件の研究(表VI)では、アンピシリン/スルバクタムとクリンダマイシン+ゲンタマイシン、セフォキシチン、アンピシリン+クリンダマイシン、チカルシリン/クラブラン酸が試験されています。 各レジメンの治癒率の差は,Yellinらの研究で報告されたもの(ampicillin/sulbactamとclindamycin+gentamicinで有意に低い)を除いて,同程度であった. 菌消失率は,ticarcillin/clavulanic acidがampicillin/sulbactamに比べ有意に低かった1試験を除き,すべての試験で同程度であった。

Table VI

Ampicillin/sulbactam vs 比較対象疾患における有効性に関する検討のサマリー(Summary of the studies examined their efficacy versus comparator in intra->

アンピシリンスラバカム(ampicillin/clavactam)の有効性は、比較対象疾患における有効性を検討したものである。腹腔内感染症(LRTI)

腹腔内感染症に対するアンピシリン/スルバクタムと他の治療レジメンの費用対効果を評価するために多くの努力がなされています。 Chinらは、レトロスペクティブな薬事経済学的研究において、穿孔性虫垂炎の患者に投与されたアンピシリン/スルバクタム(アンピシリン2g/スルバクタム1gを1日4回)とクリンダマイシン(900mg×3回)+ゲンタマイシン(1.5mg/kg×3回)の比較を行っています。 静脈内供給,看護管理,薬剤師および技師の準備,検査費用,薬物動態モニタリングにかかる費用を考慮した。 総費用に統計的に有意な差は認められなかった。 McKinnonとNeuhauserは,腹腔内感染症患者を対象に,ampicillin/sulbactam(第1群112例,1.5g×6時間)対ticarcillin/clavulanic acid(第3群38例,3.1g×6時間)試験を実施した. 臨床効果は全群で同等であったが,細菌学的有効率はampicillin/sulbactam投与群が有意に高かった。 低用量ampicillin/sulbactamレジメンは,全量ampicillin/sulbactamレジメンおよびticarcillin/clavulanic acidレジメンよりも有意に低コストであった。 5種類の第一選択抗菌薬(アンピシリン/スルバクタム,セフトリアクソン,エルタペネム,レボフロキサシン,ピペラシリン/タゾバクタム)の投与を受けた腹腔内感染症患者2150例の入院期間をレトロスペクティブ解析で分析した. アンピシリン/スルバクタムとエルタペネムは入院日数が短かったが,この知見は,外科医が重症度の低い感染症には先に述べたレジメンを好む可能性があることに起因していると考えられる。 腹腔内感染症の治療において,アンピシリン/スルバクタムとセフォキシチンを比較したレトロスペクティブな薬理経済学的研究がある。 96 例に ampicillin/sulbactam が投与され,101 例に cefoxitin が投与された. Cefoxitinはampicillin/sulbactamよりも失敗の頻度が9%高く、関心のあるすべての結果(すなわち治癒/失敗率、新しい感染の発生、副作用)を考慮すると、ampicillin/sulbactamはcefoxitinよりもコストが低かった。

5.4 Diabetic Foot Infections

Diabeticフットインフェクションは、病的状態と死の重大な原因である。 糖尿病患者の四肢を脅かす感染症において、イミペネム/シラスタチン(0.5g×6時間)とアンピシリン/スルバクタム(3g×6時間)を比較した無作為化二重盲検試験では、同等の成績が示されました。 5日間の経験的治療で,ampicillin/sulbactam投与群48例の94%,imipenem/cilastatin投与群48例の98%に改善がみられた。 治癒率はampicillin/sulbactam群81%,imipenem/cilastatin群85%,失敗率はampicillin/sulbactam群17%,imipenem/cilastatin群13%,菌消失率はampicillin/sulbactam群67%,imipenem/cilastatin群75%であり,ampicillinとsulbactamの併用が有効であった. 治療失敗のエピソードは,院内感染した耐性菌の獲得と関連していた。 ampicillin/sulbactam(2/1g)による非経口的治療は,piperacillin/tazobactam(4/0.5g)を使用し、314名の患者さんを対象に、感染した中等度から重度の糖尿病性足潰瘍に対する有効性と安全性を無作為化非盲検試験で比較検討しました。 MRSAを含む多菌感染症患者には、さらにバンコマイシンを静脈内投与しました。 臨床効果は同等であった(ampicillin/sulbactam 83.1% vs. piperacillin/tazobactam81%)。

糖尿病患者90人の四肢を脅かす感染症に関する医療経済学的研究では、ampicillin/sulbactamによる治療はimipenem/cilastatinによる治療より2924ドル安かった。 非比較試験において,重症糖尿病性足感染症患者74例にampicillin/sulbactamの非経口投与(1.5g×4回/日)が行われた。 骨髄炎(n=49)および軟部組織感染症(n=25)の平均治療期間(±標準偏差)は,それぞれ41±5日および14±3日であった。 感染した四肢は,14人(19%)の患者でさまざまなレベルで切断された.

無作為化オープンラベル試験におけるアンピシリン/スルバクタムとリネゾリドの比較では、入院患者および外来患者において、比較対象は全体的に統計的に同等であった。 感染性潰瘍を有する患者(81% vs 68%、p = 0.018)および骨髄炎を有しない患者(87% vs 72%、p = 0.003)において、linezolid治療群(241例中5例にアストレオナムを追加)の方がampicillin/sulbactam治療群(120例中9.6例にバンコマイシン、3例にはアストレオナムを追加)に比べ治癒率が高く、またlinezolid治療群では、感染性潰瘍の患者(87% vs 72%)、骨髄炎の患者(241例中3例にバンコマイシンが追加)において治癒率が高かったです。

5.5 皮膚・軟部組織感染症

無作為化二重盲検試験において、皮膚やその他の軟部組織感染症を呈した注射薬乱用歴のある患者とない患者で、アンピシリン・スルバクタム(2/1g)とセフォキシチン(2g)の6時間ごとの静脈内投与の臨床・細菌学的効果を比較検討した。 注射薬乱用者と非注射薬乱用者の皮膚・軟部組織感染症に対する経験的治療法として,これら2薬剤は同等の有効性を有していた。 治癒または改善は,ampicillin/sulbactam投与群の89.8%に対し,cefoxitin投与群では93.6%であった. 全症状が消失するまでの期間(中央値)は,ampicillin/sulbactam投与群では10.5日,cefoxitin投与群では15.5日であった. 好気性・嫌気性菌の混合感染症は両治療群で高頻度に認められた. 注射薬乱用歴のある患者は,薬物乱用歴のない患者に比べ,溶連菌の分離率が有意に高かった(それぞれ37% vs. 19%)。 アンピシリン/スルバクタム投与群では100%の菌消失率が得られましたが、セフォキシチンの菌消失率は97.9%でした。

入院患者58名を対象とした無作為化二重盲検試験において、アンピシリン/スルバクタムの静脈内投与(1g/0.5g)を比較しました。5g、6時間毎)と、蜂巣炎の治療におけるセファゾリン0.5g(6時間毎)、その他の皮膚・皮膚構造感染症におけるセフォキシチン1g(6時間毎)の静脈内投与を比較した無作為二重盲検試験で、有効性と安全性に統計的に有意な差は認められませんでした。 蜂巣炎では,ampicillin/sulbactamが100%,cefazolinが91.7%で治癒または改善し,入院期間はそれぞれ7.7日および7.2日であった。 その他の皮膚・皮膚構造感染症では,ampicillin/sulbactamとcefoxitinの結果は,それぞれ臨床的治癒または改善が80%と64.7%,治療失敗が0%と11.8%,菌消失が40%と53%,入院期間が7.7日と9.4日であった。

同様の結果は、複雑な皮膚軟部組織感染症の入院患者76人を対象に、アンピシリン/スルバクタム(1.0~2.0g/0.5~1.0g、6時間毎)とセフォキシチン(1.0~2.0g、6時間毎)の静脈内または筋肉内投与の有効性と安全性について無作為かつ前向き、第三者による盲検比較試験において示されています。 ampicillin/sulbactam投与群では36例中25例,cefoxitin投与群では39例中33例が評価可能であった。 臨床的効果,細菌学的効果,入院期間ともに両群間に有意差は認められなかった。 ampicillin/sulbactamを投与された21例(84%)は治癒し,2例(8%)は改善し,2例(8%)は治療が失敗した。 cefoxitin投与群では,28例(85%)が治癒し,4例(12%)が改善,1例(3%)が不成功であった。 アンピシリン/スルバクタム系薬投与群では6例(24%)で全原因菌が消失し,9例(36%)で部分的な消失が認められたが,セフォキシチン系薬投与群では15例(47%)で消失,8例(25%)で部分的な消失が認められた.

無作為化非盲検比較試験において、骨・関節・軟部組織感染症患者23名を対象に、2週間の初期治療としてアンピシリン/スルバクタム(2/1g)1日3回投与またはセフォタキシム(2g)1日3回投与を実施しました。 骨・関節感染症では,S. aureusによる単菌性感染症が最も多くみられた。 治療終了2週間後の臨床的治癒または改善は,ampicillin/sulbactam投与群では13例すべてで,cefotaxime投与群では有効性評価対象8例中7例で確認された。 また,各群1名でS. aureusの除菌に失敗した。

軟部組織感染症が確認された60名の患者を、アンピシリン/スルバクタム(2/1g、n=30)を6時間ごとに投与するか、クリンダマイシン(600mg)を6時間ごとに、トブラマイシン(1.5mg/kg)を8時間ごとに投与するか(n=30)に前向きに無作為に割り付けました。 患者の年齢と性別,合併症,創傷の分離菌は,各群でほぼ同じであった。 治癒率または改善率は,clindamycin+tobramycin群の81%に対し,ampicillin/sulbactam群では93%であった。 また,菌の消失率はampicillin/sulbactam群で高かった(67% vs. 35%)。

5.6 小児における敗血症

アンピシリン/スルバクタムは、眼窩周囲炎、急性喉頭蓋炎、細菌性髄膜炎、急性劇症型髄膜炎など様々な重症小児感染症に有効であることが証明されている。 眼窩周囲炎患者を対象としたレトロスペクティブコホート研究では,69例中30例(43%)および39例(57%)に,ペニシリン+クロラムフェニコールおよびアンピシリン・スルバクタムとオルニダゾールの併用投与が行われた。 19例中14例(74%)からS. aureusが分離された. 治療期間は7~10日間であった。 しかし,ペニシリン+クロラムフェニコール併用療法では5例(17%),アンピシリン/スルバクタム+オルニダゾール併用療法では1例(3%)に眼窩周囲蜂巣炎の再発が認められた。

急性喉頭蓋炎が確認された31名の幼児および小児にアンピシリン/スルバクタム(200/30 mg/kg/日)静注を投与した. 31名のうち26名(84%)の血液培養からH. influenzae type Bが分離され,そのうち7株(27%)がβ-lactamase産生陽性であった。 また,ampicillin/sulbactamの使用により,高い治癒率(96%)が得られた。

無作為化比較試験において,細菌性髄膜炎の小児患者41名と40名に,それぞれアンピシリン/スルバクタムまたはアンピシリン+クロラムフェニコールが静脈内投与された。 アンピシリン/スルバクタム系で治療した29人中1人(3.4%),アンピシリン+クロラムフェニコール系で治療した34人中6人(18%)が死亡した. 神経学的後遺症もampicillin+chloramphenicol投与群でより多かった(18% vs 12%). H. influenzae β-lactamase株45株のMICおよびtime-kill試験によると,ampicillin/sulbactam投与によりH. influenzae type B CSF分離株の初期減少が認められたが,最終的に細菌学的除菌には至らなかった。 さらに、アンピシリン/スルバクタムは髄液に浸透するものの、濃度はすぐに低下し、血清中の6分の1にまで低下します。

また、125人の小児(皮膚・軟部組織感染症105人、化膿性関節炎または骨髄炎20人)の無作為化前向き研究で、皮膚・軟部組織・骨格感染症の治療についても評価されています。 84名の小児にampicillin/sulbactam(100~200/15~30 mg/kg/日を4回に分けて投与),41名の小児にceftriaxone(50~75 mg/kg/日を2回に分けて投与)を投与し,その効果を比較検討した。 アンピシリン/スルバクタムとセフトリアクソンは,臨床的奏効率が100%,細菌学的奏効率が93%とほぼ同等であった. 小児の重症皮膚・皮膚構造感染症を対象とした無作為化非盲検多施設共同試験で,ampicillin/sulbactam(150~300 mg/kg/日を4回に分けて投与)とcefuroxime(50~100 mg/kg/日を3または4回に分けて投与)を比較検討した結果,ampicillin/sulbactamはcefuroximeと比較して高い臨床効果を示した。 ampicillin/sulbactam投与群では,評価可能な59例中46例(78%)に治癒が認められ,13例(22%)に改善がみられた。 cefuroxime投与群では,30例(76.9%)で治癒,9例(23.1%)で改善がみられた。 細菌学的除菌率は,ampicillin/sulbactam投与群では93.2%,cefuroxime投与群では100%であり,ampicillin/sulbactam投与群とcefuroxime投与群では,細菌学的除菌が達成された。

5.7 集中治療室におけるアシネトバクター・バウマンニによる感染症

アンピシリン/スルバクタムは、MDR A. baumanniiによる重症院内感染症に対して有効かつ安全に用いられる治療オプションであると思われる。 Corbellaらは,ampicillin/sulbactam併用時のA. baumanniiに対する活性薬剤はsulbactamであることを示した。 非比較試験において,MDR A. baumanniiによる連続した院内感染患者40例にアンピシリン/スルバクタム静注療法を行った。 MDR A. baumanniiは,in vitroではペニシリン系,セファロスポリン系,アミノグリコシド系,フルオロキノロン系,imipenemおよびaztreonamに対して耐性を有していた. ampicillin/sulbactamの1日投与量の中央値は6/3gで,6名の患者には12/6gが投与された。 感染症の72.5%はICU内で発生した。 感染症は,原発性菌血症(32.5%),肺炎(30%),尿路(15%),腹膜炎(7.5%),手術部位(7.5%),髄膜炎(5%)および副鼻腔炎(2.5%)であった。 ほとんどが基礎疾患を伴う重症感染症であった(Acute Physiologic and Chronic Health Evaluation II scoreの中央値:14.5)。 合計27例(67.5%)が改善・治癒し,7例(17.5%)が治療失敗,6例(15%)が治療開始48時間以内に死亡したため,転帰不明とされた。 髄膜炎の患者2名が治療を受けたが、奏効しなかった。

Woodらは、ampicillin/sulbactamとimipenem/cilastatinの効果を比較するレトロスペクティブな研究を実施した。 14名の患者にampicillin/sulbactamが投与され、63名の患者が比較対照レジメンで治療された。 死亡率,人工呼吸の期間,ICUや病院での滞在期間は,治療群間で同等であった. A. baumannii菌血症患者48人を対象に、アンピシリン/スルバクタムまたはイミペネム/シラスタチンで治療したレトロスペクティブスタディが行われた。 菌血症の発生日数(4日対2日,p=0.05),体温や白血球数の消失までの日数,治療中や終了時の成功・失敗,ICU総入院日数や抗菌薬関連入院日数(13日対10日,p=0.05)に違いはなかった. しかし,アンピシリン/スルバクタムによる治療は,治療した患者1人あたり1000米ドルの節約になった(p=0.004)。 A. baumannii菌血症の成人入院患者79例を対象とした観察的前向き研究では,アンピシリン/スルバクタムとイミペネム/シラスタチンが最も有効な薬剤であった.

院内A. baumannii血流感染症患者94名の研究では、54%がMDR株で、81%が遺伝的関連性を有していました。 MDR A. baumannii患者51名のうち、65%がアンピシリン/スルバクタムを投与され、35%が不適切な抗菌薬療法を受けたのに対し、非MR A. baumannii患者43名のうち86%が感受性に応じた治療を受け、14%がこれらの細菌が耐性を持つ抗菌薬を用いた不適切な治療を受けていた。 粗死亡率は,適切な治療を受けた両群で同程度であった. 適切な治療を受けた患者の死亡率は41.4%,不適切な治療を受けた患者の死亡率は91.7%(p < 0.001)であった.

アンピシリン/スルバクタムは、院内A. baumannii髄膜炎患者8人(7人は6時間ごとに2/lgで治療、1人は8時間ごとに2/lgで治療)の試験で評価されています。 A. baumanniiはすべてcefotaxime,ceftriaxone,ceftazidime,ureidopenicillins,ciprofloxacinおよびgentamicinに対して耐性を有していた。 7株はimipenemに耐性を示した. A. baumanniiのすべてのCSF分離株において,ampicillin/sulbactamのMICは≦8/4 mg/mLであった。 また,2例のスルバクタムの微量液体希釈によるMIC値は4 mg/mLであった。

しかし、非比較試験とイミペネム・シラスタチンとの比較試験のデータによると、MDR A. baumanniiに対しても低用量のアンピシリン/スルバクタムが有効であることが判明しました。 Betrosian らは、MDR A. baumannii による人工呼吸器関連肺炎患者を対象に、アンピシリン/スルバクタムの 2 つの高用量レジメンの有効性を評価する無作為化非比較前向き試験を実施しました。 患者はampicillin/sulbactam 18/9g/日(A群)または24/12g/日(B群)のいずれかを投与された。 臨床的改善率および細菌学的成功率は,A群ではそれぞれ64.3%および84.7%であったが,B群ではそれぞれ69.2%および69.2%と同等であった。 したがって,in vitro耐性が報告されているにもかかわらず,ampicillin/sulbactamの高用量レジメンはこの患者群において臨床的および細菌学的に有効であった。

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