中央カリフォルニアにあるサンルイスオビスポ・デ・トロサ伝道所は、トゥールーズの司教である聖ルイスにちなんで名付けられ、1772年9月1日にジュニペロ・セラ神父によって連鎖的に5番目に設立されました。 1772年9月1日、ジュニペロ・セッラ神父が、サンディエゴからモントレーを探す旅に失敗し、ラ・カナダ・デ・ロス・オソス（熊の谷）を発見してから3年後にこの伝道所が設立された。 1772年夏、「熊の谷」を思い出し、狩猟隊を派遣し、肉を持ち帰らせた。 地元のインディアンは、敵として恐れられていた熊を退治してくれた兵士に感謝した。 肉の一部は食用の種子と交換された。その後、セラ神父はラ・カナダ・デ・ロス・オソスを5番目のミッションの理想的な場所と決めた。
設立から4年後の1776年、インディアンがミッションの建物の屋根に火矢を放ち、火災が発生し、いくつかの建物が大きな被害を受けました。
街の近代化とともに、ミッションも近代化しました。
街の近代化とともにミッションも近代化し、かつての神父たちの炊事場は現在、この青少年センターになっています。
ミッション・サン・ルイス・オビスポは、バチカン法に基づいて建てられた高さ50～60フィートの城壁を持ち、一度も移転することなく、現在もその場所に立っている唯一のミッションです。 この法律は、教会はその土地の木（この場合は松）の高さと同じくらいに建てなければならないと定めていました。
34年間ミッションを管理したルイス・アントニオ・マルティネス神父は、ミッション用の大きなブドウ畑を作りました。
34年間ミッションを管理したルイス・アントニオ・マルティネス神父は、ミッション用の大きなブドウ畑を作り、自分たちで栽培できないワインを他のミッションに販売したり、遠くイギリスやロシアにまで輸出しました。