かなり一般的ではあるが診断が難しい慢性胃腸症状は、先天性スクラーゼ・イソマルターゼ欠損症（CSID）が原因である可能性があります。
消化酵素であるスクラーゼ・イソマルターゼの目的は、複合糖質のスクロース（テーブルシュガー）とデンプン糖を分解して、消化管から吸収されるのに十分な大きさにすることです。
CSIDに加え、胃腸の感染症、セリアック病、クローン病などの原発性胃腸疾患は、スクラーゼ・イソマルターゼの消化機能を一過性に抑制し、後天的にスクラーゼ・イソマルターゼ欠損症（SID）を引き起こすことがあります。
スクラーゼ・イソマルターゼの機能が欠損または欠如すると、炭水化物に非常に多いスクロースやデンプン糖を含む食品を食べるたびに、慢性的な胃腸症状が起こりやすくなります。 実際、スクラーゼ・イソマルターゼ酵素は、スクロースを含むすべての食品とデンプン糖を含むすべての食品の約60％から80％の消化を担っている。 ショ糖やデンプン糖が消化管から吸収されないと、大腸に移動し、そこで2つのことが起こる。
- 食物が浸透圧というプロセスで過剰な水分を引き込み、水っぽい下痢を起こす。
- 食物は大腸に存在する正常な細菌によって発酵と呼ばれるプロセスで分解されます。すべての発酵の副産物には、過剰なガスの生成と酸性環境が含まれます。
CSIDに伴う胃腸症状のタイミングは特徴的です。 CSIDの症状は頻繁に、毎日起こるものであり、生涯続くものであり、食後（食物を食べた後に起こる）である。
乳児は、ジュース、固形食品、ショ糖で甘くした薬など、ショ糖やデンプンを含む食品を食べ始めるまで、CSIDの症状を示さない場合があります。 慢性的な水様性の下痢および成長不良が、乳幼児に最もよく見られる症状です。
成人のCSID患者は通常、痩せ型で、体格指数が低く、炭水化物や「甘いもの」を食べるのを嫌がります。
慢性胃腸症状の原因を特定するには、症状が多くの胃腸疾患に共通しているため、長い時間がかかる場合があります。 CSIDを診断するためのゴールドスタンダードと考えられている診断方法の1つは、二糖類とも呼ばれる複合糖を消化する4つの腸内酵素の活性レベルを測定するものです。 小腸で消化される4つの二糖は、乳糖、ショ糖、麦芽糖、イソマルトースです。
この診断方法は、二糖類分解酵素測定法と呼ばれ、上部消化管（胃腸）検査とも呼ばれる内視鏡検査で小腸から採取した組織サンプルを用いて実施されます。
非侵襲的な診断方法には2つの呼気検査があり、これらは有用なスクリーニング手段にはなりますが、CSIDの確定診断には十分な特異性を持ちません。
まず、水素・メタン呼気試験ですが、これは砂糖水を飲んだ後に吐き出す水素とメタンガスの量を測定するもので、砂糖水を飲んだ後、30分おきに3時間かけて密閉した試験管に吐き出す息を採取します。 CSIDの場合、腸内のスクラーゼ・イソマルターゼ酵素がほとんど働いていないと、通常よりも多くの水素やメタンが発生し、呼気中に放出される。
2つ目の呼気検査は、炭素13（13C）呼気検査と呼ばれるものです。 炭素13はショ糖に含まれる炭素の安定同位体であり、ショ糖水溶液を飲んだ後に吐き出される13CO2の量を測定することによって、その人のショ糖消化・吸収能力を追跡することができる。 この呼気試験では、糖水溶液を飲んだ後、90分間に30分間隔で密閉した試験管に呼気を採取する。
13C呼気試験の結果は、水素/メタン呼気試験よりもCSIDの確定診断につながると考えられていますが、どちらの試験も単独でCSIDの診断が可能であることは確認されていません。 いずれの呼気検査においても、CSID患者では糖分の摂取により重篤な胃腸症状を引き起こす可能性がある。
有望視されている比較的新しい非侵襲的な検査は、スクラーゼ・イソマルターゼという酵素をコードするSIという遺伝子の遺伝子検査である。 この検査では、頬の内側から綿棒で組織を採取する必要があります。
CSIDの原因として知られている37のSI遺伝子の変異のうち1つ以上について遺伝子検査が陽性であれば、CSIDの診断を確定するのに役立ちます。 しかし、遺伝子検査が陰性であっても、CSIDの診断を否定することはできません。 SI遺伝子には2,000種類以上の変異があり、これらの変異の多くは、CSIDを引き起こすかどうかまだ調べられていません。
呼気検査と遺伝子検査は、CSIDの診断法として検証されていませんが、CSID患者の特定に役立つ重要な検査になる可能性があります。 すべての診断と同様に、CSIDの診断は、医師の臨床所見と客観的な検査結果の組み合わせによります。
生検を行うことが臨床的に不適切または困難である場合、あるいはCSIDの診断が疑わしい場合、医師は酵素補充による2週間の治療試験を提案することがあります。 症状の軽減が見られた場合、CSIDと診断されます。