PharmacodynamicsEdit
セチリジンはヒスタミンH1受容体の高選択的な拮抗薬として作用する。 H1受容体に対するKi値は、セチリジンが約6 nM、レボセチリジンが約3 nM、デキストロセチリジンが約100 nMであり、レボロタトリエナンチオマーが主たる活性型であることが示されている。 セチリジンは、ムスカリン性アセチルコリン、セロトニン、ドーパミン、αアドレナリン受容体など、他の多くの部位よりもH1受容体に対して600倍以上の選択性を有している。 本剤は、5つのムスカリン性アセチルコリン受容体に対して、H1受容体に2万倍以上の選択性を示し、抗コリン作用は示さない。
セチリジンは、血液脳関門をわずかに通過するため、他の多くの抗ヒスタミン薬と比較して鎮静作用が少ないのが特徴です。 ポジトロン断層法（PET）による研究では、H1受容体の脳内占有率はセチリジン10mgで12.6％、セチリジン20mgで25.2％、ヒドロキシジン30mgで67.6％であることが判明している。 (末梢性抗ヒスタミン作用という点では、cetirizine 10 mgはhydroxyzine 30 mgにほぼ等しい)。 抗ヒスタミン剤を用いたPET研究により、脳内H1受容体占有率が50％以上であれば傾眠や認知機能低下が多く、20％以下であれば非鎮静とされることが分かっている。 それに伴い、H1受容体占有率は、ヒドロキシジン30mgでは自覚的眠気と良好な相関があったが、セチリジン10mg、20mgでは相関がなかった。
セチリジンは好酸球の走化性及びLTB4遊離を抑制することが示されており、5～10mgのセチリジンでは非鎮静又は軽度鎮静と報告されているが、他の試験では20mg以上の投与で有意な眠気が誘発された。 20mgの用量で、Booneらはアトピー性皮膚炎患者のVCAM-1の発現を抑制することを見出した。
薬物動態の編集
吸収の編集
Cetirizine はタブレットまたはシロップ状の経口投与により迅速かつ広範に吸収される。 セチリジンの経口バイオアベイラビリティは70％以上、レボセチリジンのそれは85％以上である。 セチリジンのTmaxは、製剤に関係なく約1.0時間である。 セチリジンの薬物動態は、5～60mgの範囲で投与量に対して直線的に増加することが確認されている。 単回投与時のCmaxは、10mgで257ng/mL、20mgで580ng/mLであることが確認されている。 食品はセチリジンのバイオアベイラビリティに影響を及ぼさないが、Tmaxを1.7時間（すなわち約2.7時間）遅らせ、Cmaxを23％減少させることが判明している。 レボセチリジンについても同様の所見が報告されており、高脂肪食と一緒に投与した場合、Tmaxが1.25時間遅延し、Cmaxが約36％減少した。 cetirizineは3日以内に定常状態になり，慢性投与による蓄積は認められない。 セチリジン10mgを1日1回10日間投与したときの平均Cmaxは311ng/mLであった。
DistributionEdit
セチリジンの平均血漿蛋白結合率は25～1000ng/mLの範囲で濃度によらず93～96%であることが確認された。 また、血漿蛋白結合率も88～96％と複数の試験で報告されている。 薬物はアルブミンに高い親和性で結合し、α1-酸性糖タンパク質およびリポタンパク質は血漿タンパク質結合の総量にほとんど寄与しない。 レボセチリジンの未結合または遊離画分は8％であると報告されている。 セチリジンの真の分布容積は不明であるが、0.3～0.45L/kgと推定される。 セチリジンは血液脳関門を通過するのが遅く、これは主にその化学的性質によるものだが、P糖タンパク質の基質としての活性もわずかながら関係している。 特に、チトクロームP450系による代謝はない。 このため、テオフィリン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、シメチジン、アルコールなどのチトクロームP450酵素を阻害または誘導する薬物と有意に相互作用することはない。 セチリジンは広範な代謝やチトクロームP450酵素による代謝を受けないが、他の手段による代謝は受け、その代謝経路には酸化や抱合などがある。 未変化体であるセチリジンに帰属する血漿中放射能は、2時間で90％以上、10時間で80％、24時間で70％であり、代謝が限定的で緩やかであることが示されている。
排泄
セチリジンは70～85％が尿中に、10～13％が糞中に排出される。 尿中に排出されるセチリジンの約50～60%は未変化体である。 尿中に排泄されるセチリジンは、活性型輸送機構により排泄される。 セチリジンの排泄半減期は、健康な成人では6.5～10時間であり、研究間の平均値は約8.3時間であった。 作用時間は少なくとも24時間である。 セチリジンの消失半減期は、高齢者（12時間まで）、肝障害（14時間まで）および腎障害（20時間まで）で増加します。