Harold J. Burstein, MD, PhD
HER2陽性乳がんは、化学療法との併用によるモノクローナル抗体薬トラスツズマブ（ハーセプチン）の成功により、「最悪から最高」になったと、ダナファーバーがん研究所の乳がん学者Harold Burstein, MDは、シカゴで土曜日、ノースウェスタン大学のRobert H. Sage乳がんシンポジウムが主催する19th Annual Lynn Sage乳がんシンポジウムで講演しました。
1998年にトラスツズマブが導入されて以来、無病生存率は劇的に上昇し、薬剤による重大な毒性もないため、多くの患者にとって、この攻撃的ながんと診断されることは、以前のような悲惨な出来事ではなくなりました。 約半数はステージIで、残りはステージIIまたはIIIです。
「ステージIの患者は、単純な化学療法とトラスツズマブで非常によくなっており、それ以上は必要ありません」と、Burstein氏は述べました。 2012年にHER2陽性転移性乳がん患者および2013年にネオアジュバント乳がん治療として承認されたペルツズマブ（パージェタ）、および7月に早期HER2陽性乳がんの拡大アジュバント治療として承認されたneratinib（Nerlynx）の2剤により、より進行した疾患の患者はさらなる利益を得ることができるかもしれません。
Burstein氏は、ペルツズマブとネラチニブを治療レジメンのどこに組み込むのが最適かについては、さらに研究が必要であると指摘した。現在、同氏はステージIIまたはIIIの疾患に対してはトラスツズマブにペルツズマブを追加し、ER陽性の腫瘍に対しては2年目の初めにネラチニブを追加するよう推奨するとしている。 彼は、重大な副作用があるため、ネラチニブの使用には注意を払うよう勧めている。 最も一般的なのは下痢で、患者のほぼ40%に重篤な症状が見られた1
しかし、トラスツズマブが出発点であることに変わりはない。 2014年に発表された4000人以上の患者さんを対象とした研究では、化学療法にトラスツズマブを追加することで、全生存率が37％相対的に改善し、10年生存率が75.2％から84％に上昇したことが示されています。 また、10年無病生存率は62.2%から73.7%に増加しました。 2年コースは無病生存率を改善せず、より多くの副作用と関連していた。 しかし、2013年に発表されたPHARE試験4では、トラスツズマブの6カ月投与はほぼ同等の効果があり、薬剤の十分な供給が問題となる地域では考慮されるべきであるとBurstein氏は指摘する。
研究ではまた、トラスツズマブは化学療法と連続して開始するのではなく、同時に始めた場合に最も有効であることが示された。
Burstein氏は、自身の臨床経験に基づいて、トラスツズマブは発表された研究が示唆するよりもHER2陽性腫瘍によく効き、研究対象の患者の一部は実際にはHER2陽性でなかったかもしれないと考えています。
「私たちの病理学はずっと良くなってきており、誰が本当にHER2を持っているかをより確実に特定できるようになりました」と彼は言いますが、HER2の正確な特定はダナファーバーの腫瘍委員会で「唯一最も議論されている」話題であると彼は指摘しています。
Burstein氏はまた、病理検査の結果がHER2陽性を示唆しているが確定していない場合、「見逃すことへの恐れ」からトラスツズマブがやや過剰に使用されている可能性があると推測している。 「我々は、どの腫瘍が本当に治療に反応するのかを判断することに、あまりにも投資してこなかった」。 彼はまた、免疫組織化学検査における品質保証への投資拡大を求めました
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