1981年の夏。 ニューヨーク出身のオープンリー・ゲイの作家ネッド・ウィークス（マーク・ラファロ）は、友人クレイグ・ドナー（ジョナサン・グロフ）の誕生日をビーチハウスで祝うため、ロングアイランドのファイア・アイランドへ向かう。 他の友人には、ミッキー・マーカス（ジョー・マンテロ）や、最近クレイグと付き合い始めたカリスマ的存在のブルース・ナイルズ（テイラー・キッチュ）らがいて、若く健康そうな顔をしています。 しかし、ビーチを歩いていたクレイグはめまいを感じ、倒れてしまう。
ニューヨークへ戻る途中、ネッドはニューヨーク・タイムズの「41人の同性愛者が診断された希少がん」という記事を読みます。 彼はエマ・ブルックナー医師（ジュリア・ロバーツ）を訪ねます。彼は、免疫力が低下していなければ通常は無害であるはずの希少疾患の症状に悩まされる患者を多く診てきた医師です。 この病気は、すべてゲイの男性に発症しているようだ。 待合室でネッドは、顔と手にカポジ肉腫という珍しい癌による皮膚病変を持つ患者、サンフォード（スティーブン・スピネラ）と出会う。 ブルックナーはネッドを診察するが、この病気の症状が出ていないことがわかる。
クレイグは突然激しい痙攣を起こし、ネッド、ミッキー、ブルースとともに病院に運ばれるが、そこで死亡が確認される。 ブルックナーはブルースに気づき、最近亡くなった患者の元恋人であることを指摘する。 ネッドは、ブルックナーが病気について話すのを聞くために、地元のゲイの男たちを招待し、彼の家で集会を開く。 ブルックナーは、決定的な証拠はないものの、この病気は性行為で感染するものであり、新たな感染を防ぐために当分の間性行為を控えるべきであると主張する。 出席者の多くは、彼女の信念に疑問を投げかける。 彼女は、ほとんどの医学雑誌が、同性愛の男性が罹患しているこの病気に関する論文を発表することに関心がないように見えると指摘する。
ブルックナーとネッドは、ゲイ関連免疫不全症（GRID）と呼ばれる病気で危篤状態の患者を抱える地元の病院を訪ねます。 彼らは、多くの病院スタッフが病気の感染を恐れて入れないような部屋に滞在します。 ネッド、ブルース、ミッキー、そしてトミー・ボートライト（ジム・パーソンズ）ら数人の仲間は、ゲイメンズ・ヘルス・クライシス（GMHC）というコミュニティ組織を設立する。 この組織は、現在エイズと呼ばれている病気の研究のための募金活動を主催し、電話によるホットラインやカウンセリングなどのサービスを確立する。 ネッドの反対を押し切り、ブルースを会長に選出する。 ネッドは、兄で弁護士のベン・ウィークス（アルフレッド・モリナ）がGMHCの法律相談に無料で応じられるように手配する。 2人の兄弟は仲が良いが、ベンがネッドのセクシュアリティを理解していないことで、根底には緊張が残っていた。 ネッドは、ゲイのニューヨーク・タイムズ記者フェリックス・ターナー（マット・ボマー）に連絡を取り、メディアのコネクションを利用して、進行中の医療危機についてもっと記事を掲載できないかと期待する。 フェリックスは、主要紙がエイズに関する情報をあまり報じないことを嘆く。
病気は広がり続け、人々の命を奪っていく。 ブルースは瀕死の状態にある恋人アルバート（フィン・ウィットロック）と共に、アルバートがもう一度母親に会えるようにとフェニックスへ向かおうとする。 航空会社は最初、病気のアルバートを乗せた飛行機を飛ばすことを拒否する。 やがてフェニックスに到着したアルバートは、認知症を発症して死亡する。
ブルックナーはエイズの研究を続けるために助成金を得ようとするが、エイズを重要視しない政府高官に拒否される。
そんな中、ネッドはAIDSの認知度を高めるために闘争的で攻撃的な戦術をとり、グループ内に緊張をもたらすためGMHCから追い出される。
フェリックスは症状に苦しみ、病気によって命を奪われ、体は衰弱していく。 ベンの助けを借りて遺言状を作成し、ネッドにすべてを託す。 二人は病院で愛を誓い合い、フェリックスは息を引き取る。 数日後、ネッドは母校のイェール大学を訪れる。そこでは学生たちが主催するゲイ・ウィークが開催されていた。
トミーのローロデックス（エイズで死んだ友人の連絡先）の山が大きくなり、ブルース・ナイルズを含め、エイズ患者が増加していることが表示される
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