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ピリジン類の合成。Rahtz ピリジン合成
Hantzsch ジヒドロピリジン（ピリジン）合成
最近の文献
ピリジンにグリニャール試剤を加えN室温でTHF中の酸化物を処理し、その後120℃で無水酢酸で処理すると、良好な収率で2-置換ピリジンが得られた。 第二工程で無水酢酸をDMFに交換することにより、2-置換ピリジンN-オキシドが得られ、2,6-二置換ピリジンの合成が可能となった
H. Andersson, F. Almqvist, R. Olsson, Org. Lett, 2007,9, 1335-1337。
複素環N-オキシドから2-アルキル、アリール、アルケニル置換N-ヘテロサイクルへの一段階変換の成功は、銅触媒とフッ化リチウムや塩化マグネシウムによる活性化という組み合わせによるものです。 また、抗マラリア剤、抗菌剤、殺菌剤の新しい構造類似体の合成により、幅広い複雑なN-ヘテロ環の足場修飾に有用であることを例示しています。 V. Larionov、D. Stephens、A. Mfuh、G. Chavez、Org. Lett., 2014,16, 864-867.
一級アミンは酸性媒体中のグルタルアルデヒド存在下で、通常用いられるZincke塩に対して反応しないままの基質を含む対応するピリジニウム塩に変換できる。
G. Asskar, M. Rivard, T. Martens, J. Org. Chem., 2020, 85, 1232-1239.
2種類の新しい固体で適度に空気安定な2-ピリジル亜鉛試薬は、不安定または信頼できない2-ピリジルボロン試薬の代わりとなるものである。 また、両試薬は空気中で操作可能であり、根岸クロスカップリング反応において有能な求核剤となる。 R. Colombe, S. Bernhardt, C. Stathakis, S. L. Buchwald, P. Knochel, Org. Lett., 2013,15, 5754-5757.
電子不足の2複素環ボロン酸の鈴木反応は一般的に低い変換率を与え、困難なままである。 そのため、2-複素環ボロン酸の銅(I)錯体による鈴木カップリングに成功し、この難易度の高いカップリング反応の収率を大幅に向上させることに成功しました。 さらに、触媒サイクルにおける銅の役割の可能性を示唆しました。 また、この触媒サイクルに銅が関与している可能性も示唆された。
テトラブチルアンモニウム2-ピリジルトリオルボレート塩と様々なアリールおよびヘテロアリール塩化物の鈴木・宮浦クロスカップリングは、触媒量のPdCl2dcppおよびCuI/MeNHCH2CH2OH存在下で無水DMF中、良好～優れた収率で対応する目的のカップリング生成物を生成します。 テトラブチルアンモニウム2-ピリジルトリオルボレート塩は対応するリチウム塩よりも反応性が高い。
S. 坂下正樹、滝沢正樹、菅井淳一、伊藤博文、山本雄一、Org.
アルキルグリニャール試薬を用いた鉄触媒クロスカップリング反応において、ヘテロ芳香族トシレートおよびリン酸エステルは適切な求電子剤である。 これらの反応は低温で行われるため、官能基への耐性が高く、数分以内に完全に変換することができます。 M. Gøgsig, A. T. Lindhardt, T. Skrydstrup, Org.
簡単に入手できるα,β,γ,δ-不飽和ケトンを空気雰囲気下でギ酸アンモニウムと効率的に環化すると、不斉2,6-ジアルピリジンが得られます。 この反応は金属を使用せず、操作上便利である。
Y. Gao, R. Chen, Y. Ma, Synthesis, 2019, 51, 3875-3882.
ヨウ素とトリエチルアミンの組み合わせは、高い化学選択性と幅広い機能基許容度を有する2-アリール置換ピリジンのオキシム系合成を誘発する。 この金属を用いないプロトコルを用いて、幅広い官能基を持つピリジンを良好な収率で調製した。 また、ヨウ素やトリエチルアミンはこの反応の引き金にはならないが、反応機構実験からラジカル経路であることが示唆された
H. Huang, J. Cai, L. Tang, Z. Wang, F. Li, G.-J. Deng, J. Org. Chem., 2016,81, 1499-1505.
銅（I）塩と第二アンモニウム塩（またはアミン）によって相乗的に触媒されるO-アセチルケトキシムとα，β-不飽和アルデヒドの酸化還元中立、-型縮合により、幅広い官能基への耐性を備えた穏やかな条件での様々な置換ピリジンのモジュラー合成を実現することができます。 この反応は、イミニウム触媒と銅触媒の酸化還元活性の合併によって推進される。
Y. Wei, N. Yoshikai, J. Am. Chem. Soc., 2013, 135, 3756-3759。
カチオンのハーフサンドイッチ希土類触媒は、オレフィンへのC-H付加による2-アルキル化ピリジン誘導体の合成に効率的、一般的かつ原子経済的に役立つ方法です。 この触媒は、α-オレフィン、スチレン、共役ジエンを含む幅広いピリジンおよびオレフィン基材に適用可能である。 Guan, Z. Hou, J. Am. Chem. Soc., 2011, 133, 18066-18089。
Pd2(dba)3 と X-Phos を配位子として使用すると、2複素環有機亜鉛試薬とアリール塩化物の穏やかな根岸クロスカップリングが実現し、2アリール置換ピリジンおよびチオフェンが高収量で得られるようになりました。 また、有機亜鉛試薬を室温で効率的に生成する方法も示した。
M. R. Luzung, J. S. Patel, J. Yin, J. Org.
効率的なリチウム化／異性化／分子内カルボリチウム化シーケンスにより、容易に入手できるN-アリルイナミドから出発して、広範囲の多置換ジヒドロピリジンおよびピリジンへの分岐で直接的な参入が可能となる。 このような場合、「硫黄化合物」を「硫黄化合物」と呼ぶことにします。 Chem. Soc., 2012, 134, 9078-9081。
オレフィンクロスメタセシス反応は、α,β-不飽和1,5-ジカルボニル誘導体の合成に迅速かつ有効な方法をもたらし、その合成結果は幅広い置換パターンをもつピリジンの有効な前駆体として利用されます。 この方法論の特筆すべき点は、高い位置制御性、短い反応シーケンス、容易な置換基のバリエーションです。 J. Donohoe, J. A. Basutto, J. F. Bower, A. Rathi, Org. Lett., 2011,13, 1036-1039.
ビス（アミダート）ビス（アミド）チタン（IV）前触媒を用いたアルキンのN-シリルアミンによる位置選択的ヒドアミノ化、α，β-不飽和カルボニルを粗混合物に添加し、その後酸化すると医薬関連2，4，5-三置換ピリジンを含む47例の置換パターンが良い収量で得られています。
E. K. J. Lui、D. Hergesell、L. L. Schafer、Org. Lett., 2018, 20, 6663-6667.
1-アリールエチルアミンとイノンの便利な塩基促進反応により、金属フリー条件でエナノンの直接β-C（sp3）-H機能化を介して多置換ピリジンを得ることができます。 この方法は、高い位置選択性、高い効率性、および環境負荷の低さを特徴としている。 その結果、様々な多置換ピリジンを高収率で合成することができました。 Shen, D. Cai, C. Kuai, Y. Liu, M. Wei, G. Cheng, X. Cui, J. Org. Chem., 2015,80, 6584-6589.
Ag2CO3とDMSO中のAcOHにより、様々なヘテロ芳香族カルボン酸の簡単かつ高効率なプロトデカルボン化反応が触媒として行われる。 この方法論は、いくつかの芳香族ジカルボン酸の選択的なモノプロトデカルボキシル化も可能にします。 Lu, C. Sanchez, J. Cornella, I. Larrosa, Org.
ルテニウム触媒によるエナミドとアルキンの形式的脱水的環化付加は、幅広い高置換ピリジンの穏やかかつ経済的な構築を可能にします。 この反応は、多くの官能基を許容し、優れた位置選択性を提供する。 Wu, W. Xu, Z.-X. Yu, J. Wang, J. Am. Chem. Soc., 2015, 137, 9489-9495。
DBUで促進した2-アリル-2H-アジリンの金属フリー反応により、1-アザトリエンが得られ、in situ電気環化によりピリジンが非常に良い収率で生成されます。 この反応は広い基質範囲を示し、様々な置換基を許容する。 また、2H-アジリンのin situ生成により、オキシムからピリジンのワンポット合成を達成した
Y. Jiang, C.-M. Park, T.-P. Loh, Org. Lett., 2014,16, 3432-3435。
失活飽和ケトンと電子不足のエナミンの酸化的ワンポット連続反応により、3-アシルピリジンとピリジン-3-カルボン酸の効率よい合成を実現しました。 本反応では、飽和ケトン基質の酸化的脱水素反応に続き、マイケル付加、アルドール型縮合、酸化的芳香族化などのカスケードプロセスにより、β-エナミノンまたはβ-エナミノエステルと環化する。
G. Chen, Z. Wang, X. Zhang, X. Fan, J. Org. Chem., 2017, 82, 11230-11237.
新しい二機能性貴金属-固体酸触媒、Pd/C/K-10モンモリロナイトとマイクロ波照射の使用に基づいて、置換ピリジンのワンポット合成をドミノ環化酸化芳香族化のアプローチで行うことができました。 パラジウムがジヒドロピリジン中間体を脱水素化する一方で、環化は強酸性で容易に起こる
O. デ・パオリス、J・バフォー、S・M・ランジ、B・テロック、シンセシス、2008年、3423-3428。
高置換ピリジンを良好な分離収率で調製するシンプルでモジュール式の方法は、新規銅触媒によるアルケニルボロン酸とα，β-不飽和ケトキシムO-ペンタフルオロベンゾエートのクロスカップリング、得られた3-アザトリエンの電気環化および空気酸化を含むカスケード反応に採用されている
S． リュー、L. S. リーブスキンド、J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 6918-6919。
様々なN-ビニルおよびN-アリールアミドを対応するピリジンおよびキノリン誘導体に一段階で変換するには、2-クロロピリジンの存在下でトリフルオロメタンスルフォン無水物を用いてアミド活性化を行い、その後、活性化中間体にπ-求核付加し環化することが必要である。 この化学反応の様々な官能基への適合性は注目に値します。
M. モバサギ、M.D.ヒル、O.K.アーマド、J.Am. Chem. Soc., 2007,129, 10096-10097.
DABCO は、MW照射下のニート条件において、さまざまなβ、γ-不飽和α-ケトカルボニルと5/6員環状スルカミダートイミンによる高効率、無溶媒、環境にやさしいドミノ反応を促進して、短い反応時間で緻密な機能化ピコリンを供給しています。 Biswas, D. Majee, S. Guin, S. Samanta, J. Org. Chem., 2017, 82, 10928-10938。
5員環スルファミデートイミンとニトロオレフィン/ニトロジエンの様々な森田-ベイリス-ヒルマンアセテートのドミナージュ反応は55℃において有機塩基としてのDABCO存在下で一連の4，6ジアルピコレートが優れた収率で得られる。
D. M. Biswas, 2017, 82, 10928-10938. Majee, S. Biswas, S. M. Mobin, S. Samanta, J. Org. Chem., 2016,81, 4378-4385.
50℃で酢酸またはアンバーリスト15イオン交換樹脂を用いることにより、一度の合成でエナミンとアルキノンから一連の高官能化ピリジンが準備される.
M. C. Bagley, J. W. Dale, J. Bower, Synlett, 2001,1149-1151.
N-Propargylic β-enaminones are common intermediate for synthesis of polysubstituted pyrroles and pyridines.そのため、N-POPはピリジン類の合成に使用される。 Cs2CO3Nの存在下でβ-エナミノンを環化させると、高収率でピロールが得られ、CuBrはピリジンに至る。 Cacchi, G. Fabrizi, E. Filisti, Org.
アルキノン、1,3-ジカルボニル化合物および酢酸アンモニウムをアルコール溶媒中でワンポット反応させ、多置換ピリジンを収率よく、かつ完全に位置制御しながら調製した。 この新しい3成分系ヘテロ環化反応は、酸触媒を追加することなく、温和な条件下で進行する
X. Xiong, M. C. Bagley, K. Chapaneri, Tetrahedron Lett., 2004,45, 6121-6124.
三置換または四置換ピリジンはβ-アミノクロトン酸エチルおよび種々のアルキノンをマイクロ波照射により単一合成ステップおよび位置制御で調製されます。 この新しいワンポットBohlmann-Rahtz法は170℃で行われ、密閉されたチューブ内で伝導加熱技術を使用して行われた同様の実験よりも優れた収率を得ることができます。
敏感なN-ビニルアミドを含むアミドの、対応するトリメチルシリルアルキニルイミンへの直接変換に続いて、ルテニウム触媒によるプロトデシリル化およびシクロ異性化によってさまざまな置換ピリジンとキノリンを得ることができる。 モバサギ、M. D. ヒル、J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 4592-4593。
ワンポットのC-Hアルケニル化/電気環化/芳香族化シーケンスによって、アルキンとα,β-不飽和N-ベンジルアルジミンおよびケチミンから高置換ピリジン誘導体の合成を行うことができた。 この反応はジヒドロピリジン中間体を経由して進行する
D. A. Colby, R. G. Berman, J. A. Ellman, J. Am. Chem.
高機能ピリジンの簡潔なワンポット合成では、ジアゾ化合物由来のロジウムビニルカルベノイドをイソキサゾールのN-O結合に正式挿入しています。 加熱すると、挿入生成物は転位して1,4-ジヒドロピリジンを生成する。 DDQ酸化により、対応するピリジン類が収量よく得られる
J. R. Manning, H. M. L. Davies, J. Am. Chem.
PF6存在下での第一および第二プロパルギルジノールの環化異性化から得られる不飽和ケトンおよびアルデヒドの1-アザトレンへの変換とその後の電気環化-脱水により優れた位置制御でピリジンが得られます.
B． M. Trost, A. C. Gutierrez, Org.
アセチレン、ニトリル、チタン試薬のカップリングにより、新しいアザチタナシクロペンタジエンが高い位置選択性で生成されました。 また、スルホニルアセチレンと求電子剤との反応により、実質的に単一異性体である置換ピリジン類を得た。 また、アザチタナシクロペンタジエンとアルデヒドや他のニトリルとの反応により、4種類の置換基を有するフランやピロールが位置選択的に得られることもわかった。 鈴木康弘、野辺義明、田中亮、高山恭子、佐藤文彦、占部浩二、J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 7474-7479.
Hantzsch 1,4-dihydropyridines and 1,3,5-trisubstituted pyrazoline is aromatized with molecular oxygen into corresponding pyridines and pyrazoles in excellent yields.
N.A., 2005, 126, 126, 126, 126, 126-7478.
H., 2005, 126, 126, 126-7478.
H. Nakamichi, Y. Kawashita, M. Hayashi, Synthesis, 2004, 1015-1020.
4-Substituted-1,4-dihydropyridines are easily and efficiently in only one minute using commercial manganese dioxide in absence of a inorganic support at 100℃undermicrorowave iriation.
1.4-dihydropyridines は、無機物である二酸化マンガンを用いて、マイクロ波照射によって、わずか1分間で芳香族化された。 この迅速な手順により、脱水素化または4-脱アルキル化された生成物が優れた収率で得られる。
M. C. Bagley, M. C. Lubinu, Synthesis, 2006, 1283-1288.
Hantzsch 1,4-dihydropyridines undergo smooth aromatization catalyzed by iodoxybenzoic acid (IBX) to obtain corresponding pyridine derivatives in high yields.Handzschは、IBXが、IBXを触媒とする芳香環化反応である。 すべての反応はDMSO溶媒中、80〜85℃で2〜4時間かけて行い、基質を完全に変換した。
J. また、このような反応から、高収率かつ高感度な化合物を得ることができました。
オキシムとジアゾ化合物の分子間Rh（III）触媒環化反応では、タンデムC-H活性化、環化、縮合段階を経て多置換イソキノリンとピリジンのN-オキシドを穏やかな条件で得ることができます。 この反応は酸化剤を必要とせず、副生成物としてN2やH2Oを放出し、幅広い置換基の範囲を示す
Z. この反応は、酸化剤を必要とせず、副生成物としてN2やH2Oを放出し、幅広い置換基を有する。 Chem. Soc., 2013, 135, 12204-12205.
N-Propargyl Enaminonesの塩基促進7-exo-dig環化反応から生成する活性中間体1，4-オキサゼピンをアルコール／チオールおよびアルデヒドでトラッピングすると、室温30分以内に良い収率で2-アルコキシ／2-サルフェニルピリジンおよびジヒドロフロピリジンを得ることができます。 このカスケード反応では、唯一の副産物として1equivのH2Oが生成されます
G. Cheng, L. Xue, Y. Weng, X. Cui, J. Org. Chem., 2017, 82, 9515-9524。
ピリドールの合成のためのK2CO3媒介環化および転位は、容易に入手できる出発物質を用い、広範囲の官能基を許容し、合成上困難な種々のピリドールも良い収量で与える。 この反応は、γ,δ-アルキニルオキシムの分子内求核付加によりその場で生成するO-ビニルオキシム中間体の効率的な転位により進行する。
S. Wang, Y.-Q. Guo, Z.-H. Ren, Y.-Y. Wang, Z.-H. Guan、Org. Lett., 2017, 19, 1574-1577.
配位子なしのクロム（II）触媒による各種Nヘテロ環塩化物のアミノ化反応では、塩化リチウムの添加剤存在下で、クロロピリジン、クロロキノリン、クロロイソキノリン、クロロキノキサリンと広範囲のマグネシウムアミドを反応させて、CrCl2位置選択的触媒とすることが可能です。 この反応により、所望のアミノ化製品が良好な収率で得られる。
A. K. Steib, S. Fernandez, O. M. Kuzmina, M. Corpet, C. Gosmini, P. Knochel, Synlett, 2015, 26, 1049-1054.
市販のN-フルオロベンゼンスルホンイミド（NFSI）をアミノ化試薬として使用すると、銅触媒によるエニーニルアジドのアミノ化アザアニメーションで、アミノ置換ニコチート誘導体を1段階で収率よく提供できる
C. R. Reddy、S. K. Prajapti、R. Ranjan、Org. Lett., 2018, 20, 3128-3131.
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