レプチン受容体欠損症は、LEPR遺伝子の変異によって引き起こされます。 この遺伝子は、体重の調節に関与するレプチン受容体と呼ばれるタンパク質を作るための指示を提供します。 レプチン受容体は、脳の視床下部
を含む多くの臓器や組織の細胞表面に存在しています。 視床下部は、空腹感や喉の渇きをはじめ、睡眠、気分、体温などの機能をコントロールしています。
レプチン受容体は、レプチンというホルモンによって活性化され、受容体に結合し、鍵をかけるように嵌め込まれます。 通常、体内の脂肪細胞は、その大きさに比例してレプチン を分泌しています。 脂肪細胞が大きくなると、レプチンの分泌量が増えます。 このレプチンの増加は、脂肪の蓄積量が増えていることを示しています。
レプチン受容体の欠損を引き起こすLEPR遺伝子の変異は、受容体がレプチンに反応しないため、この疾患に関連する過度の空腹感や体重増加を引き起こします。 レプチン受容体欠損症では性腺機能低下症が起こることから、研究者はレプチン受容体のシグナル伝達が性的発達を制御するホルモンに対する体の反応の調節にも関与しており、この反応がLEPR遺伝子変異により影響を受けていると考えています。 しかし、この効果のメカニズムは不明である
。