以下は、Laura Hummers博士とFred Wigley博士によって書かれた『Systemic Sclerosis, 2nd Edition』の23章から抜粋したものです。
強皮症の症例は2つとして同じものがないため、病気のサブタイプ、病期、および関与する臓器を特定することは、治療のための最良の方針を決定する上で非常に重要なことです。 現在の治療では、炎症、自己免疫、血管障害、組織線維化の4つの特徴に着目した薬物療法が行われています。
抗炎症薬
多くの薬剤が、直接または間接的に炎症に影響を与えると考えられています。 強皮症では、病気のプロセスに関連する炎症が大きく2種類あります。 1つは、関節炎（関節の炎症）、筋炎（筋肉の炎症）、漿膜炎を引き起こす可能性がある、より一般的なタイプです。 このタイプの炎症は、従来の抗炎症剤に反応します。 NSAIDs（例：イブプロフェン）やコルチコステロイド（例：プレドニゾン）です。 治療の期間と薬の量は、特定の状況によって決定されます。
もうひとつのタイプの炎症は、強皮症の進行によって起こる皮膚やその他の組織の損傷に関するものです。 この段階では、NSAIDsやコルチコステロイドには反応しないようですが、コルチコステロイドの正確な役割については十分に研究されていません。 これらの薬剤の使用には、胃腸障害、体液貯留、および腎毒性などのリスクがあります。 また、副腎皮質ステロイドの使用は、強皮症腎クリーゼのリスク上昇と関連しています。
IMMUNOSUPPRESSIVE THERAPY
強皮症の炎症期をコントロールする最も一般的な方法は、免疫抑制療法を行うことです。 その根拠は、自己免疫プロセスが炎症を引き起こし、その下流で組織損傷と線維化が起こるというものです。 このモデルでは、線維化は免疫系が産生するサイトカイン（化学伝達物質）によって引き起こされる「無実の傍観者」なのです。 使用されている薬剤はいくつかあるが、うまくデザインされた研究はわずかしか行われていない。 これらの免疫抑制剤には、メトトレキサート、シクロスポリン、抗胸腺細胞グロブリン、ミコフェノール酸モフェチル、シクロホスファミドが含まれます。 最近の研究では、メトトレキサートはプラセボ（無治療）と比較して、スキンスコア（皮膚の肥厚の指標）に有意な変化はないことが示唆されています。 シクロスポリンは腎毒性の報告があるため、完全には研究されていません。 最も有望な薬剤はミコフェノール酸モフェティルまたはシクロホスファミドと抗胸腺細胞グロブリンの併用または併用しないものです。 残念ながら、強皮症の治療における正確な役割を明らかにするプラセボ対照試験（すなわち、患者の半分に薬を与え、半分に砂糖の錠剤を与える）はありませんが、病気の活動的な炎症期に使用すれば、効果があるようです。
現在の研究の主要分野は、超高用量のシクロホスファミドまたは自家骨髄移植による、積極的免疫抑制療法の使用です。
血管疾患の薬物療法
強皮症の血管疾患は広範囲に及び、中・小動脈を侵すものです。 臨床的には皮膚のレイノー現象として現れ、他の組織でも虚血（低酸素状態）のエピソードが繰り返されるという証拠があります。 皮膚や組織への血流が低下すると、栄養や酸素が不足して組織が傷つくだけでなく、線維芽細胞が活性化されて組織の線維化が促進されると考えられています。 したがって、血管病の治療は、特定の臓器障害を防ぐだけでなく、病気全体をコントロールするために非常に重要であると考えられるようになりました。
血管攣縮の治療は、血管拡張療法（血管を広げる薬）が最も効果的です。 最も効果的で人気のある血管拡張療法は、引き続きカルシウム拮抗薬（例：ニフェジピン）である。 カルシウム拮抗薬はレイノー現象発作の頻度を減らし、趾潰瘍の発生を抑制することが研究で証明されています。 現在では、各臓器の微小循環は、独自のメカニズムで血液供給を制御していることが知られています。 皮膚の血流は交感神経によって、腎臓の血流はレニンなどの局所的に作られるホルモンによって、肺の循環はエンドセリン、プロスタグランジン、一酸化窒素によって制御されている。 強皮症の血管病変が関係する各臓器に及ぼす悪影響を打ち消すために、非常に特異的な薬剤があります。 例えば、カルシウム拮抗薬は皮膚や心臓の血流を改善し、アンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACE）阻害薬は強皮症腎クリーゼの血管攣縮を逆転し、ボセンタン（新規エンドセリン-1受容体阻害薬）やエポプロステノール（プロスタサイクリン）は肺の血流を改善することが報告されています。
血管疾患の治療に使用されている血管作動性薬剤はいくつか市販されていますが、強皮症の血管疾患の一部である内膜増殖（血管の内層が厚くなること）を逆転させる薬剤は知られていません。 血管攣縮を逆転させる薬剤（カルシウム拮抗薬、ボセンタン、プロスタサイクリン、または一酸化窒素）はすべて、この病気の経過を修正する可能性を持っています。 これらの血管拡張薬は組織の線維化にも直接影響を与える可能性があるという証拠がある。 例えば、ボセンタンは、エンドセリン-1を阻害するため、有益であると思われます。この分子は、コラーゲンを作るために組織の線維芽細胞を直接活性化することもできます。
強皮症の血管疾患を治療しない場合の最終結果は、血栓形成または内膜の高度な線維化による血管の閉塞です。 そのため、低用量アスピリンによる抗血小板療法が推奨されます。 抗血小板療法や抗凝固療法が有用であるかどうかを判断するための優れた研究は存在しない。
Anti-FIBROTIC AGENTS
強皮症では、皮膚や他の臓器で過剰なコラーゲンが生成されていることが長年知られています。 いくつかの薬剤は、in vitro（組織培養）でコラーゲン産生を減少させたり、組織のコラーゲンを不安定化させたりする能力をもって使用されています。 このカテゴリーの古い薬には、コルヒチン、パラアミノ安息香酸（PABA）、ジメチルスルホキシド、D-ペニシラミンが含まれます。 これらの薬剤の使用には賛否両論ありますが、ほとんどの専門家はこれらの薬剤に失望しており、有益性が存在しないか、その使用を正当化できるほど薬剤が強力でないかのどちらかであると考えています。 D-ペニシラミンは、低用量と高用量の間で差がないことを示した対照試験があるにもかかわらず、一部の専門家には依然として人気のある代替薬です。
線維化反応を変える新しい薬の探索は、おそらく強皮症研究で最も活発な分野の1つです。 戦略には、線維芽細胞およびコラーゲンを作るその能力を直接抑制すること、線維芽細胞を活性化するサイトカインを阻害すること、コラーゲンをより速く分解して組織のリモデリングを促進する薬剤を使用すること、などがあります。
FURTHER READING
強皮症に関する包括的ケアについてより深く理解するには、Laura Hummers 博士と Fred Wigley 博士の『Systemic Ser Serosis (pdf) 23章』をダウンロードします
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