痛みの理論
痛みの生理学的基盤に関する医学的理解は比較的最近のもので、19世紀に本格的に現れました。 当時、イギリス、ドイツ、フランスの医師たちは、病変のない慢性的な「痛み」の問題を認識し、それを神経系の機能障害や持続的な刺激に起因するものとしていた。 ドイツの生理学者であり比較解剖学者でもあったヨハネス・ピーター・ミュラーが提唱した「Gemeingefühl」、すなわち「セネステーシス」という概念も、痛みの原因として創造的に提案されたもののひとつであった。 アメリカの医師で作家のS.ワイア・ミッチェルは、南北戦争中に負傷した兵士たちが、傷が癒えた後も、カウザルギー（常に焼けるような痛みを感じる、後に複合性局所疼痛症候群と呼ばれる）、幻肢痛などの痛みに悩まされているのを観察していた。
1800年代後半には、特定の診断テストの開発と痛みの特定の徴候の識別が、神経学の実践を再定義し始め、他の生理学的症状がない場合に説明できない慢性痛を受け入れる余地はほとんどなくなっていました。 同時に、精神医学の専門家や精神分析の新興分野では、「ヒステリック」な痛みが精神的、感情的な病気に対する潜在的な洞察を与えてくれることに気づいたのである。 イギリスの生理学者シェリントン（Sir Charles Scott Sherrington）は、「本当の痛みとは、特定の不快な刺激に一対一で反応することである」という特異性の概念を提唱した。 シェリントンは、このような刺激に対する痛みの反応を「侵害受容（nociception）」という言葉で表現するようになった。 特異性理論は、明らかな原因がないのに痛みを訴える人は、妄想、神経症、仮病であるとした（しばしば軍医や労働者災害補償事件の治療担当者が結論づけた）。
1890年代、ドイツの神経学者アルフレッド・ゴールドシャイダーは、中枢神経系が末梢からの入力を統合するというシェリントンの主張に賛同し、当時心理学者の間で人気があったものの、すぐに放棄された理論です。 ゴールドシャイダーは、痛みは脳が空間的、時間的な感覚のパターンを認識した結果であると提唱しました。 第一次世界大戦中に負傷した兵士を治療したフランスの外科医ルネ・レリッシュは、交感神経（闘争・逃走反応に関与する神経）の周囲のミエリン鞘を損傷する神経損傷が、通常の刺激や内部の生理的活動に反応して痛みを感じるようになる可能性を示唆した。 1930年代に産業傷害の患者を治療したアメリカの神経学者ウィリアム・K・リビングストンは、神経系におけるフィードバックループを図式化し、これを「悪循環」と表現した。
しかし、痛みに関するさまざまな理論は、第二次世界大戦中、組織化された臨床医チームが同様の傷害を持つ多数の患者を観察し治療し始めるまで、ほとんど無視されていました。 1950年代、アメリカの麻酔科医ヘンリー・K・ビーチャーは、民間人と戦時中の負傷者の治療経験をもとに、重傷の兵士が民間人の外科患者よりもはるかに痛みが少ないように見えることが多いことを発見しました。 ビーチャーは、痛みは身体的感覚と認知的・感情的な “反応成分 “が融合した結果であると結論づけた。 したがって、痛みの精神的な背景が重要である。 手術患者にとっての痛みは、通常の生活の中断と深刻な病気への恐怖を意味するが、負傷した兵士にとっての痛みは、戦場からの解放と生存の可能性の増大を意味するのである。 したがって、反応成分が比較的中立である実験室での実験に基づく特異性理論の仮定は、臨床の痛みの理解には適用できないのである。
オランダの神経外科医ウィレム・ノールデンボスは、短編ながら名著『痛み』（1959年）で、神経系への複数の入力の統合として痛みの理論を拡張しました。 ノールデンボスの考えは、カナダの心理学者ロナルド・メルザックとイギリスの神経科学者パトリック・デイヴィッド・ウォールに訴えかけるものであった。 メルザックとウォールは、ゴールドシャイダー、リビングストン、ノールデンボスの考えを、利用可能な研究証拠と組み合わせ、1965年にいわゆる痛みのゲートコントロール理論を提唱した。 ゲートコントロール理論によれば、痛みの知覚は、脊髄後角のゼラチン質層における神経メカニズムに依存する。 このメカニズムは、有髄および無髄の末梢神経線維からの痛覚と抑制性ニューロンの活動を調節するシナプスのゲートとして働く。 したがって、近くの神経終末を刺激すると、痛みの信号を伝達する神経線維を抑制することができ、負傷した部位を圧迫したり擦ったりして刺激すると楽になることが説明できるのである。
1973年、ボニカは、ウォールとメルザックによる痛みへの関心の高まりを受けて、学際的な痛みの研究者と臨床医による会議を組織した。 ボニカのリーダーシップのもと、米国で開催されたこの会議は、国際疼痛学会（IASP）という学際的な組織と、ウォールが編集した「Pain」という新しい学術誌を誕生させたのである。
その後数十年の間に、痛みの問題に関する研究は著しく拡大した。
その後、数十年にわたり、痛みの問題に関する研究は大きく広がり、2つの大きな発見がありました。
その後数十年にわたり、痛みの研究は大きく進展し、その結果、2つの大きな発見がなされました。 そして、その過程が慢性疼痛として認識されるのである。 慢性疼痛の発症に中枢神経系の神経細胞変化が関与していることは、複数の研究により明らかにされている。 例えば1989年、アメリカの麻酔科医ゲイリー・J・ベネットと中国の科学者謝依楠は、坐骨神経に緩い締め付けをしたラットで、この現象の根底にある神経メカニズムを証明した。 2002年には、中国生まれの神経科学者Min Zhuoらが、痛みの刺激に対する中枢神経系の感作に重要な役割を果たす2つの酵素、アデニル・サイクラーゼ1型と8型をマウスの前脳で同定したことを報告しています。
次に明らかになったのは、痛みの知覚や反応は性別や民族、学習や経験によって異なるということでした。
第二に、痛みの知覚や反応は、性別や民族性、学習や経験によって異なるということです。女性は男性よりも頻繁に、より大きな精神的ストレスを伴って痛みに苦しむようですが、女性は男性よりも効果的に激しい痛みに対処できるかもしれないということを示す証拠もいくつかあります。 アフリカ系アメリカ人は白人よりも慢性疼痛に弱く、障害の程度も高い。 このような観察は、神経化学的研究によって裏付けられている。 例えば、1996年にアメリカの神経科学者ジョン・D・レビン率いる研究チームは、異なる種類のオピオイド薬が女性と男性で異なるレベルの痛みを軽減することを報告しました。 また、動物実験では、幼少期の痛み体験が分子レベルで神経細胞の変化を引き起こし、成人後の痛み反応に影響を与えることが示唆されている。
Marcia L. Meldrum Encyclopaedia Britannica編集部