第V因子ライデン

あなたやあなたの家族の誰かが、体の深い静脈に血栓ができた（深部静脈血栓症、または DVT とも呼ばれます）、あるいは肺に移動した血栓（肺塞栓症、または PE とも呼ばれます）があったために、第 V ライデン（5因子ライ/デンと発音します）と呼ばれる症状の検査を受けた可能性があります。 血栓症は、異常な血栓を形成する一部の人々の傾向を表す用語であり、生前に発症した場合と家族から受け継いだ場合の両方があります。 血栓症が発症する状況としては、がん、糖尿病、肥満、手術などが挙げられます。 この心臓病患者のページでは、遺伝性血栓症の最も一般的な原因である第V因子ライデンに焦点を当てます。

血流を流れるとき、血液はどのように凝固を防いでいますか

血液の仕事は、体のすべての組織に酸素と栄養分を供給することです。 血液は流動的でなければならず、一連の複雑な生化学反応によってそうなっています。 また、血液には、血管に傷がついたときに、必要に応じてこれらの反応に対抗し、出血を止める仕組みも備わっています。 これは凝固というプロセスで、酵素が血栓を形成して血管の漏れを塞ぎ、他の血液酵素が損傷を修復することで成り立っています。 血液中の凝固力が十分であるように、しかし過剰でないように、微妙なバランスが働いています。 凝固力が足りないと出血しやすくなり、逆に凝固力が強すぎると（血栓症）、危険な血栓ができやすくなります。 この出血と血液凝固の正常なバランスの状態は人によって異なり、さまざまなことがバランスを崩す原因となります（図）。

第V因子とは

第V因子は血液中のタンパク質で、損傷に反応して正常に凝固するために必要なものです。 第V因子の働きを理解するためには、血液凝固の基本を理解することが重要です（囲み記事参照）。 血管は、普段の生活を通して、私たちの目には見えない内側で多くの傷みを耐えています。

血管が傷ついたときの正常な血液の固まり方

1. 血液凝固細胞（血小板）は、血管の傷ついた場所に集められ、漏れた部分の上に緩い栓を形成します

2. 血小板の表面では酵素反応が起こり、フィブリンという繊維状の物質の束を生成するのです。 フィブリンは、生物学的な「バンドエイド」として、血小板を損傷部位にしっかりと固定し、血液が漏れるのを防ぎます。 この血小板とフィブリンの組み合わせが血栓と呼ばれるものです。

3. フィブリンが十分に作られると、活性化プロテインC（APC）と呼ばれる物質が第V因子を不活性化し、血栓が必要以上に大きくならないようサポートします。

4. 血栓は、他の酵素が傷ついた血管を修復する間、その場にとどまります。

V因子ライデンとは

V因子ライデンの人は、V因子に関する遺伝子に変異があります。 従って、APCは第V因子ライデンがより多くのフィブリンを作るのを簡単に止めることができません。 したがって、V型ライデン因子をもつことは、APC抵抗性として知られている状態をもたらします。

どのようにしてV型ライデンを得たのか

あなたはV型ライデン因子を含むすべての遺伝子を両親から受け継ぎます。 すべての遺伝子のコピーを2つ持っており、1つは母親から、もう1つは父親からです。 片方の親からV型ライデン因子遺伝子を、もう片方の親から正常なV型因子遺伝子を受け継ぎ、V型ライデン遺伝子変異のヘテロ接合体になることがあります。 これは、血液中に約50％の正常なV因子と約50％の異常なV因子ライデンが存在することを意味します。 時には両親ともにV型ライデン因子を子孫に残し、2つの異常な遺伝子を持つこともあります。

どのように診断するのですか

V因子ライデンの診断は血液検査によって行われます。 最初はスクリーニング検査で、APC抵抗性があるかどうかを調べます。 V型ライデンはAPC抵抗性のいくつかの原因の一つに過ぎないので、血液でAPC抵抗性を示した場合、DNA検査（これも血液で行われます）でV型ライデンがあるかどうか確認することがあります。 この検査では、ヘテロ接合型かホモ接合型かも判定されます。

第V因子ライデンがあることの意味

ヘテロ接合型の第V因子ライデンは白人人口の約5％にみられ、北ヨーロッパ系の人々や一部の中東の人々に最もよくみられますが、ホモ接合型は1％未満にみられます。

第V因子ライデンは、DVTの発症リスク（PEの有無にかかわらず）と関連しています。 毎年1000人に1人がDVTまたはPEを発症し、20代では1万人に1人、70代では1000人に5人の割合で増加します。 V型ライデン因子がヘテロ接合体である場合、初回のDVT発症リスクは5～7倍（毎年1000人に5～7人）増加します。 このように、DVTを発症する相対的なリスクは高いように見えますが、V型ライデン因子の場合、DVTを発症する絶対的なリスクはまだかなり低いのです。 このように、V型ライデン因子は血栓を作る危険因子としては弱いものです。実際、ヘテロ接合型V型ライデン因子を持つほとんどの人は血栓を作ることはありません。 ホモ接合型V型ライデンは血栓を作る危険性が高く、約25倍から50倍になります。 V型ライデン因子がヘテロ接合の場合、生涯のDVT発症リスクは10％以下ですが、近親者にDVTにかかった人がいる場合は高くなる可能性があります。 V型ライデン因子を持つ人は、血栓の発生に寄与する危険因子をさらに持っていることが非常に多いのです（表）。 V型ライデン因子を持っているだけでは、動脈血栓症、すなわち心臓発作や脳卒中の発症のリスクは高まらないようです。

第V因子ライデンはどのように治療されるのでしょうか？

もしあなたがDVTまたはPEにかかったことがあるなら、おそらく血液凝固阻止剤または抗凝固剤による治療を受けたことでしょう。 ワルファリンなどの抗凝固剤は、患者さんの状況に応じて投与される期間が異なります。 V型ライデン因子を持つ人が一度でもDVTやPEを経験した場合、他の危険因子がない限り、抗凝固剤で生涯治療することは通常勧められません（表参照）。 過去にDVTやPEを発症したことがある場合、将来また発症する危険性が高くなりますが、第V因子ライデンを持っていても2つ目の血栓を作る危険性は高くならないようです。 もしあなたが第V因子ライデンを持っていても、血栓を作ったことがなければ、日常的に抗凝固剤で治療されることはありません。 むしろ、将来的に血栓を作る危険性を高める可能性のある他の因子を減らしたり取り除いたりすることについて、カウンセリングを受ける必要があります。

第V因子ライデンの女性にとって特別な注意点とは

ホルモンの使用

閉経後の経口避妊薬（OCPs）やホルモン補充療法（HRT、エストロゲンおよびエストロゲン様作用物質）などのホルモンの使用はDVTやPEを引き起こす危険性を高めます。 OCPを服用している健康な女性は、OCPを服用していない女性と比較して、DVTやPEを発症するリスクが3倍から4倍高くなります。 OCPを服用しているV型ライデン因子の女性は、V型ライデン因子を持たない女性やOCPを服用していない女性と比較して、DVTやPEを発症するリスクが約35倍高くなります。 これは、第V因子ライデンを持つ20代の女性では、平均して1年当たり1万分の約35の確率で使用することになります。 同様に、HRTを服用している閉経後女性は、HRTを服用していない女性に比べてDVTまたはPEを発症するリスクが2〜3倍高く、HRTを服用しているV因子ライデン女性は15倍高いリスクを有していることが分かっています。 これは、第V因子ライデンを持つ50代の女性では、平均して1年あたり1000分の15から40の確率で使用することになります。

妊娠

V型ライデンは妊娠中のDVT発症リスクを約7倍に増加させることが知られています。 妊娠を計画しているV型ライデン因子の女性は、産科医および／または血液専門医と相談する必要があります。 ほとんどの女性は正常な妊娠をし、妊娠中の綿密なフォローアップが必要なだけです。

私の家族にはどのような影響があるのでしょうか？

DVTやPEを発症した患者さんで、V型ライデン因子と診断された家系の方は検査を受ける必要があります。 同様に、たとえ第V因子ライデンの家族歴がなくても、原因不明の、再発性の、若い（50歳未満）、妊娠中の、ホルモンの使用に関連した、あるいは（脳や腹部の静脈のような）珍しい部位で発症したDVTやPEにかかった人は、第V因子ライデンや他の遺伝性血栓症の原因の検査で利益を得ることができるかもしれません。 検査の利点は、第V因子ライデンが見つかると、他の危険因子を減らすためのカウンセリングや、DVTやPEの徴候や症状に関する教育が可能になり、早期診断や治療ができるようになることです。 家族の検査をすることの欠点は、遺伝子変異が見つかると不愉快な思いをしたり、特定の治療（OCPなど）を差し控えたり、場合によっては保険や雇用における差別を受ける可能性があることです。 したがって、検査が陽性であれば、望ましくない結果を招き、陰性であれば、誤った安心感を与え、家族が他の危険因子を無視するように仕向ける可能性があります。 第V因子ライデンを持つ人の家族は、検査を受ける前に、かかりつけの医師または血液専門医と検査を受けることの意味について話し合う必要があります。 DVTやPEを発症した人の無症状の家族は、第V因子ライデンや他の遺伝性血栓症があるかどうかに関わらず、常に危険因子の低減についてカウンセリングを受ける必要があります。

第V因子ライデンの存在によるリスクを最小化するために何ができるか

第V因子ライデンはDVTやPEの発症の危険因子の一つに過ぎません。 通常、危険因子の影響は相加的で、危険因子が多ければ多いほど、リスクは高くなります。 しかし、時には複数の危険因子の影響が相加的でない場合もあります。 例えば、V型ライデンを持ち、OCPを使用している女性は、DVTを発症するリスクが35倍高く、V型ライデンのリスク（5倍）とOCPの使用（4倍）を単純に足したリスクよりも高いのです。 表はDVT発症の追加危険因子の一覧です。 遺伝や年齢のように変えられない危険因子もありますが、多くの因子は薬や生活習慣の改善によってコントロールすることが可能です。 例えば、肥満はおそらく最も一般的な変更可能な血栓の危険因子であり、体重を減らすことは危険軽減のための重要な介入となります。 長時間、体を動かさないようにすることが推奨されます。 例えば、車に長時間乗る場合（2時間以上）、数時間ごとに停車し、数分間歩き回ることは、血液を循環させる良い方法です。 飛行機での長時間の移動では、こまめに通路を歩き、水分を十分にとり、アルコールも控えて脱水を防ぎましょう。 デスクワークの方は、定期的に立ち上がり、オフィス内を歩きましょう。 入院や手術が必要な場合は、DVTを防ぐために血液凝固阻止剤を一時的に投与するなどの措置が取れるよう、医師にV型ライデン因子をもっていることを伝えてください。 手足の痛み、腫れ、赤み、原因不明の息切れ、胸痛はDVTやPEの最も一般的な症状です。

リスクを減らすための実践的なステップ

• あなたの性別・身長に合った理想的な体重を保つようにしましょう。

• 活動的に過ごし、散歩やサイクリング、水泳などの運動を定期的にするようにしましょう。 例えば、長時間の移動では、数時間おきに車を止め、外に出て歩きましょう。 飛行機では、脱水を避けるために水をたくさん飲み、通路を歩き、アルコールは避ける。

• タバコを吸わない

• 糖尿病、高コレステロール、鬱血性心不全など他の慢性疾患がある場合は、医師と協力してこれらの疾患をうまくコントロールできるように努めましょう。

• 入院や手術の際に血液凝固阻止剤を投与したり、脚の機械的圧迫ブーツを提供できるよう、医師に第V因子ライデンであることを伝えてください。

脚注

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