13.1C: Antibiotics and Selective Toxicity

Selective Toxicity in Antibiotics

科学としての合成抗菌化学療法と抗菌剤の開発は1880年代後半のドイツでポール・エーリックによって始まりました。 エールリッヒは、ある種の染料が、ヒトや動物、細菌の細胞を着色することと、着色しないことに注目しました。 そこで彼は、宿主に害を与えずに細菌に結合して死滅させる、選択的な薬剤として作用する化学物質を作ることができないかというアイデアを提案した。

抗生物質は一般に、作用機序、化学構造、または活性スペクトルに基づいて分類されます。 具体的には、グラム陰性菌やグラム陽性菌など特定の種類の細菌を対象とする狭域スペクトルの抗生物質と、幅広い種類の細菌に作用する広域スペクトルの抗生物質があります。 新しいクラスの抗菌性化合物の発見が40年途絶えていた後、3つの新しいクラスの抗菌性抗生物質が臨床使用されるようになりました。環状リポペプチド(ダプトマイシンなど)、グリシクリン(チゲサイクリンなど)、オキサゾリジノン(ラインゾリドなど)

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Figure: 細菌培養物。

抗菌剤の中には、様々な副作用を伴うものがあります。 副作用は、使用する抗生物質、標的とする微生物、個々の患者によって、軽度から非常に重篤なものまで様々です。 新しい薬剤の安全性プロファイルは、長い使用歴のある薬剤ほど確立されていないことが多い。 副作用は、発熱や吐き気から、光線性皮膚炎やアナフィラキシーを含む重大なアレルギー反応まで、多岐にわたります。 一般的な副作用には下痢があり、これは腸内細菌叢の種構成が乱れ、例えばClostridium difficileのような病原性細菌が過剰に増殖した結果生じるものである。 また、抗菌剤は膣内フローラに影響を与え、外陰膣部におけるカンジダ属の酵母の過剰増殖を引き起こす可能性があります。 また、キノロン系抗生物質と全身性コルチコステロイドの併用による腱損傷のリスク上昇など、他の薬剤との相互作用による副作用が生じる可能性もあります

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