Correlation of normal thyroid ultrasonography with thyroid tests

Introduction

甲状腺機能およびその構造の異常はよく見られ、環境因子や遺伝、年齢、性別など多くの要因がこれらの異常の影響すると思われます(1)。 甲状腺疾患の診断や経過観察には、古くからUSが使用されている(2)。 USは、電離放射線を使用しない非侵襲的な方法で、簡便に行えるため、甲状腺の評価には理想的な画像診断方法といえます。 甲状腺結節性疾患だけでなく、自己免疫性甲状腺疾患（AITD）の検出にも用いられています（3、4）。

AITDでは、リンパ球の浸潤と正常組織構造の破壊による甲状腺エコー度の低下が起こり、USにおけるエコー度低下の存在はAITDの早期診断に役立ちます（2、5-7）。 は、リアルタイムUSがびまん性甲状腺疾患と正常甲状腺実質の鑑別に有用であると報告しています（8）。

USにおけるエコー源性低下または、不整脈のパターンと甲状腺機能障害との関係はよく知られています（9）。 しかし、正常なUSと甲状腺検査との相関を示すデータは限られている。 本研究では、結節性甲状腺疾患を除外し、甲状腺の実質的なエコー源性と検査項目との比較を目的とした。

方法

対象者は、他院でのUS検査にかかわらず当院に甲状腺評価のために受診し、当院で初めてUSを受けた患者の中から連続的に選択された。 合計681名（女性552名、男性129名）が本研究の対象となった。 (i)既知の甲状腺疾患および関連薬物服用中、(ii)甲状腺結節、(iii)甲状腺手術、(iv)頭頸部への放射線治療、(v)放射性ヨード治療、(vi) 妊娠女性は調査から除外されました。 被験者は、USエコー強度により、US正常群（第1群）と低エコー群（第2群）の2群に分けられた。 甲状腺刺激ホルモン（TSH）、遊離T4（fT4）、甲状腺ペルオキシダーゼ抗体（TPOAb）、抗サイログロブリン抗体（TgAb）の値はすべての被験者について、甲状腺刺激ホルモン受容体抗体（TRAb）の結果は低TSHの被験者で記録された。 US検査は、月間1,000件以上のUSを実施している2名の内分泌学者（AAT、CK）に依頼した。 甲状腺の低エコー度評価において、観察者内外の不一致は5％以下であった。

低エコー度は両甲状腺葉内で検討した。 甲状腺低エコーは、甲状腺実質と周囲の頸部筋肉のエコー分布との比較によって明らかにされた。 エコー源性は3群に分類された。 (I) 軽度 (n=119), (II) 中等度 (n=139), (III) 著明 (n=120) の3群に分類された。 USは12MHzのリニアプローブ（日立EUB 7,000 HV）を用いて実施した． 甲状腺検査のために一晩絶食して血液を採取した。 TSH: (0.27-4.2 μ IU/mL) (Roche Cobas Elecsys 601)、fT4: (0.9-1.7 ng/dL), TgAb (0-40 IU/mL), TPOAb: (0-35 IU/mL）は免疫化学発光法で、TRAb（0-14 µL）はRIA（ラジオイムノアッセイ）（Zentech Ref. no:R-CT100）で測定した。

研究から得られたデータは、SPSS 15.0 statistics package programで評価された。 定量的データは平均値、標準偏差、最低値、最高値として、定性的データは数値とパーセンテージで示された。 平均値の比較にはスチューデントのt検定が、カテゴリーデータの評価にはカイ二乗検定が使用された。 2つ以上の独立したグループ間の中央値の比較には、クラスカル・ウォリス検定が適用された。 連続変数間の関連度は Spearman’s Rank Correlation 分析で評価した。 カテゴリーデータは、必要に応じてPearsonのカイ二乗またはFisherの正確検定で分析した。 P<0.05 のレベルの値は、分析において統計的に有意であるとみなされた。

結果

グループ1には303人の被験者がおり、女性239人（78.9%）、男性64人（21.1%）、平均年齢は33.5±11.9歳（範囲、18～66）であった。 グループ1の被験者の86.1％（261/303）でTSHは正常であり、fT4は96％（291/303）で正常であった。 TSH変化被験者42名のうち、40名（13.2%）がTSH上昇、残り2名（0.7%）がTSH低値であった。 fT4変化被験者12名のうち、5名（1.7％）がfT4上昇、残りの7名（2.3％）がfT4低下であった。 甲状腺抗体陽性者20名中19名（6.3%）がTgAb陽性，10名（3.3%）がTPOAb陽性，9名（2.9%）がTgAb，TPOAb両陽性であった． 甲状腺抗体は93.7%が陰性であった。 TRAbはTSHが低い被験者2名で調べ、そのうち1名は陽性であった（表1）。 1名の被験者は顕性甲状腺機能亢進症、2名の被験者は顕性甲状腺機能低下症であった。 グループ1の被験者の77.6％ではすべての甲状腺検査が正常だった。

表1 USが正常だった被験者の特徴
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グループ2には378人の被験者；313人（82.平均年齢は37.8±12.7歳（18～68歳の範囲）。

グループ2の被験者のうち、63.8％（241/378人）でTSH、16.9％（64/378人）でfT4値の変動が見られた。 fT4の上昇は11人（2.9％）、TSHの低下は53人（14％）であった。 77.2％の患者がTgAbを、77.2％（292/378）がTPOAb陽性を示し、263人（69.5％）ではTgAbとTPOAbが共に陽性であった。 TRAbは，TSHが低い被験者24名のうち，10名で陽性となった． このグループでは、84.9％の被験者で、少なくとも一つの甲状腺抗体が陽性であった。 137人はTSHが正常（36.2%）であったが、217人（57.4%）はTSHが上昇し、24人（6.3%）はTSHが低下していた（表2）。 グループ2の6.9%ではすべての甲状腺検査が正常であった。9人の被験者は明らかな甲状腺機能亢進症で、49人は明らかな甲状腺機能低下症であった。 甲状腺機能低下症の程度により、軽度、中等度、顕著の3つに分類して評価した。 異型度が高くなるほど、抗サイログロブリン（Anti Tg）、甲状腺ペルオキシダーゼ（Anti TPO）値は統計的に有意に増加した（それぞれr=0.211, r=0.337, P<0.001） （表3）。 さらに、異型USと甲状腺機能低下症の人では異型度が上昇する一方で、TSH値も上昇した（r=0.339、P<0.001 ）。

表2 低エコーUSの被験者の特徴
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表3 抗Tg、抗TPO値および抗Tg.Anti-Tg.Anti-TPO値は、甲状腺機能低下症と甲状腺機能亢進症に分類される。 低エコーUS患者の低エコー性の程度に基づくAnti TPO陽性度
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グループ1のAnti Tg陰性とAnti Tg陽性のサブグループ間でTSHとST4値の中央値に関してボンフェローニ補正による有意差はなかった（それぞれP=0.992、P=0.041）。

グループ2のAnti Tg陰性とAnti Tg陽性のサブグループのTSHとST4の中央値に関しては、ボンフェローニ補正で統計的に有意な差はありませんでした（それぞれP=0.940とP=0.100）。368、P=0.044）、Anti TPO陽性群のTSH値はAnti TPO陰性群と比較して高い統計的有意性を示し、ST4値の中央値は低い統計的有意性を示した（それぞれP<0.001 and P=0.012）。

TSH低値例において、TSH値の中央値は第1群、第2群で統計的に同等であった（P=0.812）。 一方、TSHが高値の症例では、2群のTSH値中央値が1群に比べて統計的に有意に高かった（P<0.001）

甲状腺抗体陽性については1群に比べて2群で有意差があった（P<0.001）

2群では1群に対して甲状腺抗体の陽性が多かった（P

両群を比較すると、US正常と甲状腺検査正常の相関は1群77.6％、2群6.9％（P<0.001 ）であったが、2群では1群に比べ有意差があった。） また、平均年齢はグループ2で有意に高かった（P<0.001） （表4）。

表4 年齢、性別、TSH状態、甲状腺抗体陽性に関するUSパターンの正常者と低エコー者の比較
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考察

USは甲状腺疾患（2，10）の診断に有用なツールである。 USでは、甲状腺低エコーのような甲状腺のエコー構造の異常を検出することが可能である(11)。 甲状腺の超音波組織エコーは、臓器の細胞性と血管性に依存する(12)。 組織学的に確認された、しかし未治療の橋本甲状腺炎患者53名で行われた研究では、甲状腺低エコーは重度の濾胞変性と甲状腺濾胞の消失と関連していると報告されています(13)。 甲状腺エコー値の低下は、甲状腺機能亢進症や甲状腺機能低下症のような機能障害と関係がある(12)。

甲状腺機能障害症状を伴う場合、甲状腺ホルモン値や甲状腺抗体測定で簡単に診断がつく。 また、症状がない、あるいは非特異的で甲状腺抗体が陰性の場合は、診断がつかないままとなることがある(14)。 さらに、甲状腺抗体は正常な甲状腺機能低下者にも存在する可能性がある(15)。 NHANES III研究では、甲状腺疾患が知られていない被験者の11.3%と10.4%が、それぞれTPOAbとAnti Tgが陽性であった(16)。 甲状腺機能低下症は、甲状腺自己免疫の初期所見であり、TPOAbが検出される前に見られることがある(5)。

Nordmeyerらはプロスペクティブスタディで、超音波検査だけで自己免疫性甲状腺炎を84%の割合で除外できると報告している(3)。

病的USと甲状腺検査の関係はよく知られているが、正常USと甲状腺検査の関係を立証した研究はほとんどない。 は、USはTSH正常と甲状腺抗体陰性の予測において90%の感度を持ち、甲状腺検査正常の予測において81%の感度を持つと報告している。 本研究では、病理学的USを受けた患者の78.4％がTSHを上昇させ、76.3％が甲状腺抗体陽性であった。 病理学的USの患者の9.5%は、甲状腺検査が正常であった(17)。 サンプル数が少ない同じ著者による別の研究では、USが正常であれば、TSHは正常、甲状腺自己抗体は陰性をそれぞれ85%と90%の感度で予測できることが示された(18)。

Vejbjergらは、エコーが正常でUSで甲状腺結節がない被験者（n=2851）の9.6%とTPOAb陽性を発見した。 彼らは、血清中の甲状腺ホルモンが基準範囲内であるにもかかわらず、彼らの研究でエコー源性の低下とTSH値の上昇の相関を示した(19)。

AITDの予測におけるUSの価値を評価する彼らの研究で、PedersenらはUSで甲状腺エコー源性が低下した患者のうち、TSH上昇、TSH低下、TPOAb陽性はそれぞれ64.4%、 17.6% および 66.8% に認められた。 また、USが正常な患者の10.2%、2%、7%にそれぞれTPOAb陽性、TSH上昇、TSH低下を認めた(14)。

我々の研究では、USが正常な被験者の86.1%にTSHは正常で、甲状腺抗体は93.4%がマイナスであった。 甲状腺検査は77.6%ですべて正常であった。 異質なUS群では、6.9%ですべての甲状腺検査が正常であった。 USが正常であることは、甲状腺検査が正常であることと有意な相関があった。 甲状腺検査値に関して、US均質群と不均質群の間に有意差が認められた。 US正常と血清TSHの組み合わせは、甲状腺機能に関してかなりの情報を提供してくれるだろう。

USでの甲状腺パターンの異常は、無症状のびまん性甲状腺疾患の診断における診断予測因子であるだけでなく、不顕性甲状腺機能低下から顕性甲状腺機能低下への進行における良い診断予測因子となり得る(20,21)。 Rosárioらは、潜在性甲状腺機能低下症の患者117人を3年間追跡調査した。 彼らは、TPOAb陽性および/または不均一なUSを持つ患者の顕性甲状腺機能低下症への進行は、US正常およびTPOAb陰性の患者に比べ高く(それぞれ31.2%と9.5%)、またTSH正常化率は低かった(それぞれ15.6%と43%)と報告している(22)

甲状腺自己免疫患者の甲状腺機能低下の発現は、低エコ原性の範囲と深く関わっている。 我々の研究では、異型USと甲状腺機能低下症が利用できる人では、異型度の増加とともにTSH値が上昇した。 さらに、US の異質性の程度が増加するにつれて、Anti TG と Anti TPO の値も有意に増加した。 Mazziottiらは、橋本甲状腺炎では甲状腺実質の48.3％以上が低エコーであれば甲状腺機能低下症を発症し、38％以上が高エコーであれば甲状腺機能低下症を発症しないと報告しています。 また、甲状腺実質の68%以上が低エコーである患者にはすべて甲状腺機能低下症を検出した(10)。

結論として、我々の研究でもUSは甲状腺検査正常の予測だけでなく自己免疫甲状腺疾患の判定に有益であることが示された。 甲状腺の超音波検査は、有用で簡単な非侵襲的モダリティであり、その形態評価以外に甲状腺の機能に関する貴重な情報を提供してくれる。

謝辞

なし

脚注

利益相反のある。

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