Duer Research Group

いわゆる「動脈硬化」は血圧上昇につながり、最終的には血栓症や心疾患の大きなリスクファクターとなる。 この硬化は、実は骨と同じ鉱物であるハイドロキシアパタイトという鉱物に関連したリン酸カルシウムで血管組織が石灰化したものである。 石灰化は、血管の内側にある脂肪沈着物(アテローム性プラーク)(内膜石灰化またはアテローム性石灰化)または血管壁の中間層(内側石灰化)で起こり、後者は通常、加齢、糖尿病および腎臓病と関連しています。

血管壁の細胞(血管平滑筋細胞)がストレス下でより骨のように変わり、骨の石灰化と関連するタンパク質を通常発現するようになるという重要な証拠が得られています。 血管の石灰化プロセスの引き金は何なのか、リン酸カルシウム粒子はどのようにして血管組織や脂肪沈着物と結合するのか、なぜ血管の石灰化プラークには安定したものもあれば、塊が割れて血管を閉塞させるものもあるのか、など多くの疑問が存在します。

この分野における私たちの最初の研究(Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology, 2008)は、リン酸カルシウム粒子を骨に結合するのと同じ分子(機能化糖)が、血管の石灰化においても同じプロセスを担っていることを明らかにしたものです。

最新の研究では、クエン酸が血管リン酸カルシウム粒子に組み込まれているかどうかが、粒子のサイズと形状、および細胞への毒性に大きな影響を与えることを示しました (Biomaterials, 2013)。 実際、クエン酸塩は骨を含む石灰化組織によく取り込まれる(Calcified Tissue International, 2013)。これは、カルシウムがクエン酸複合体の形で石灰化部位に運ばれ、石灰化がしばしば起こるナノスコピックサイズの小さな孔では、輸送中のクエン酸塩が「逃げ出す」ことができないためだと思われる。

血管石灰化のもうひとつの特徴は、その直前に必ず細胞の壊死が起こるということです。 これによって、リン酸カルシウム粒子を組織に結合させる機能化糖が何であるかを明らかにしたいと考えています。

共同研究者。 Cathy Shanahan教授(キングス・カレッジ・ロンドン)、Jeremy Skepper博士(PDN、ケンブリッジ大学)、Karin Muller博士(PDN、ケンブリッジ大学)

資金提供。 ブリティッシュ・ハート・ファウンデーション

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