公開しました。 1998年7月
メトホルミンと致死性乳酸アシドーシス
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Prescriber Update 16: 22-24
July 1998
Dr Pillans, former Medical Assessor,
Center for Adverse Reactions Monitoring (CARM), Dunedin
Metformin is a useful anti-hyperglycaemic agent but significant mortality is associated with drug-induced lactic acidosis.DRS は、メトホルミンが高血糖症の治療薬として有用であることを示したものです。 重大な腎臓・肝臓疾患、アルコール中毒、低酸素に関連する状態（例：心臓・肺疾患、手術）はメトホルミンの使用禁忌である。 メトホルミンによる乳酸アシドーシスのその他の危険因子は、敗血症、脱水、高用量、年齢上昇です。
メトホルミンは依然として、ニュージーランドにおける薬剤関連死亡の主要原因であると報告されています。
メトホルミンは有用だが、致命的な乳酸アシドーシスのリスクは小さい
メトホルミンは肥満の非インスリン依存性糖尿病患者やスルホニル尿素単独療法で糖質をコントロールできない人に有用な治療薬である。 乳酸アシドーシスは、まれではあるが、致命的な副作用となる可能性がある。 1
CARMに報告されたメトホルミンによる乳酸アシドーシスの症例は以下のとおりです。
- 腎臓および心臓疾患を持つ69歳の男性は、グリベンクラミド単剤療法で血糖コントロールできないためメトホルミンを処方されました。 6週間は良好であったが、乳酸アシドーシスを発症し、3日以内に死亡した。
- 手術後に乳酸アシドーシスを発症し、手術時にメトホルミンを中止しなかった70歳男性が死亡した。
- 素因となる疾患がない56歳女性が、腹部の大手術後に乳酸アシドーシスで死亡した。 メトホルミンは手術当日のみ休薬していた。
著しい腎疾患では禁忌
メトホルミンの90%は腎臓から未変化体で排泄され、乳酸中毒は一般的に腎不全の患者に起こります2。 著しい腎障害（血清クレアチニン>0.16 mmol/L）はメトホルミン使用の禁忌であり、軽度の腎疾患は乳酸中毒のリスクを高める。
慢性肝疾患でも、メトホルミン関連乳酸中毒のリスクが高いため禁忌である。 糖尿病患者には脂肪肝に伴う肝機能検査異常がしばしば見られますが、それ自体は禁忌ではありません。
術前・術後には使用しない
メトホルミン関連乳酸アシドーシスのその他の危険因子としては、敗血症、高用量、年齢上昇、脱水が挙げられます4。 手術や造影X線撮影のための絶食など、脱水を起こしやすい状況では、メトホルミンは処置の少なくとも48時間前（または緊急処置のための入院時）に中止し、患者が完全に回復して普通に飲食できるようになるまで再開しないようにする必要があります。 敗血症や術後など異化作用のある患者のグルコースレベルを監視する必要がある。
ビグアナイド干渉：乳酸産生と↓クリアランス
乳酸アシドーシスは、ビグアナイド干渉によって乳酸の産生の増加とクリアランスの減少が起こり、細胞の乳酸レベルが高くなることに起因すると考えられています。 細胞内の酸化還元電位は、好気性代謝から嫌気性代謝に移行します。 また、乳酸からグルコースを生成する際の律速酵素であるピルビン酸カルボキシラーゼ活性の低下も、乳酸の肝臓での代謝を低下させることがある。
非特異的な症状：食欲不振、呼吸困難、意識変容
ビグアナイドによる乳酸アシドーシスの徴候や症状は非特異的で、食欲不振、吐き気、嘔吐、意識レベルの変化、呼吸困難、腹痛、口渇などです。
治療には、ビグアナイドの中止、十分な水分補給と循環器系のサポート、アシドーシスの是正が必要です。
1.7g/日を超える増量は慎重に
メトホルミンの用量は1日2回850mg、または1日3回500mgで、通常良好な糖尿病コントロールが得られる。
ビグアナイドによる乳酸アシドーシスには重大な死亡率（50％との報告3）があり、危険因子の認識による予防に注意が必要である。
- Wiholm BE, Myrhed M. Metformin-associated lactic acidosis in Sweden 1977-1991. Eur J Clin Pharmacol 1993;44:589-91.
- Gan SC, Barr J, Arieff AI, Pearl RG. ビグアナイドに関連する乳酸アシドーシス。 Arch Intern Med 1992;152:2333-6。
- Gowardman JR, Havill J. Fatal metformin induced lactic acidosis: case report.「メトホルミンによる致死的乳酸アシドーシス：症例報告」。 NZメッドJ 1995;108:230-1。
- Bartley PC. メトホルミン使用時の注意。 Fellowship Affairs (Royal Australasian College of Physicians) 1996;(Nov):5.
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