科学者の国際チームによる新しい研究で、A 群連鎖球菌がペニシリンや他のベータラクタム抗生物質に感受性が低くなっている菌株を発見しました。
この研究は、Journal of Clinical Microbiology誌に今週掲載されたもので、複数のβ-ラクタム薬に対する感受性の低下に関連するペニシリン結合タンパク質の変異を持つ137株のレンサ球菌を同定しています。
A群レンサ球菌は、急性咽頭炎（溶連菌感染症としても知られる）を引き起こすことで最も知られており、全世界で年間推定6億人が罹患しています。
A群レンサ球菌の感染症は、通常、何十年も前からそうであるように、βラクタム系抗生物質で治療されます。
この研究結果は、臨床医がベータラクタム系抗生物質が効くとはもはや考えられないことを示唆していると、著者らは警告しています。
「これは本当に、パーティーはすぐに終わるかもしれないという重要な警鐘です」と、最初の研究著者で、ヒューストン・メソジスト病院病理・ゲノム医学科長のJames Musser, MD, PhDは述べています。 「これは、より高度な耐性を開発するための重要な第一歩かもしれません」
普遍的な感受性はもはや当たり前ではない
この発見は驚くべきものだとマッサー氏は言います。なぜなら、70年間、微生物学者と臨床医は、A群連鎖球菌がβラクタム抗生物質に普遍的に感受性があると教えられてきたのだからです。 しかし2019年10月、pbp2x遺伝子に変異があり、アンピシリン、アモキシシリン、セフォタキシムに対する感受性が低下している、クローン的に関連し疫学的につながったS pyogenes株2つを特定する研究が発表されました
その研究により、Musserとスウェーデン、ノルウェー、フィンランド、アイスランド、スコットランドの科学者は、S pyogenesゲノム配列7025件のライブラリを解析して、同様の変異を有する他の株が見つからないかどうか確認することになりました。
彼らは、米国やその他の地域で溶連菌感染症や重篤な侵襲性A群感染症の最も一般的な原因である配列型emm1、emm28、emm89からの分離株に焦点を当てました。
彼らの分析では、分析した株のおよそ2%にあたる137株のS pyogenesが、細菌のアミノ酸配列を変更するpbpx2遺伝子に変異を持ち、その結果、あるアミノ酸が別のアミノ酸に置き換わっていることを発見しました。 これらの変異は、おそらくベータラクタム系抗生物質への曝露によって生じたものです。
「2％という数字は比較的低く聞こえますが、率直に言って、変異の数が非常に多かったことと、それが米国だけでなくカナダ、北欧諸国、スコットランドにも地理的に広がっていたことが驚きです」と、Musser氏は述べました。
これらの分離株について、ペニシリン、アンピシリン、および他の4種類のβラクタム系抗生物質に対する抗菌薬感受性試験を行ったところ、pbp2x変異を持たない野生型株と比較して感受性が低下していることが判明しました。 また、同じemm型の菌株が同一の変異を持つ例が16例見つかった。
「これらの変異は、いわゆる有害な適応度効果をもたらさないので、通常のA群連鎖球菌と同様に、これらの菌株は人から人へとよく伝播します」と、彼は説明しました。
「これらの菌株は、これらの薬剤に対する真の耐性という実験室の定義をまだ満たしていません」と、Musserは述べています。 さらに、彼や彼の同僚は、これらの突然変異を阻害する株が患者にどのような影響を与えるか分からないと付け加えた。 しかし、彼は、より伝染力の強いA群レンサ球菌の一部が耐性変異を獲得した場合に何が起こるかを懸念しています。
「もし『スーパースプレッダー』に高レベルの耐性があれば、我々はとてつもない問題を抱えることになるでしょう」と彼は述べています。
定期的な監視が必要
Musser氏は、グループがこの発見をして以来、彼の研究所では、A群レンサ球菌のβラクタム薬に対する感受性が下がっていないか定期的に監視するようになったと指摘しました。
「この分野ではもっと警戒する必要がある」と彼は言い、監視は重症感染症からの分離株だけでなく、溶連菌の分離株でも行われるべきであると付け加えました。 「この研究で調べた株はすべて、重篤な感染症から分離されたものでした。
彼はまた、この研究結果は最終的にA群レンサ球菌ワクチンの必要性を強調するものであり、科学者が100年近く前から少しずつ取り組んできたものである、と述べました。
「私たちは、A群レンサ球菌に対する有効なワクチンを切実に必要としています。 「というのも、最終的にはそれが本当の解決策になるからです」
この細菌を制御する唯一の合理的な長期的アプローチです。