梅毒の検査は、困難な作業である場合があります。 梅毒検査は、トレポネーマ検査（生物そのものであるトレポネーマ・パリダムに対する抗体検査）と非トレポネーマ検査（非トレポネーマ・レアジン抗体を検出する RPR など、梅毒でよく見られますが、他の多くの病気や非病気の状態にも存在します）の 2 種類で提供されています。
梅毒の推定陽性診断には、理想的にはそれぞれのカテゴリー（トレポネーマルと非トレポネーマルの検査）から、2つの陽性検査が必要です。
- RPR を第一スクリーニング (非reponemal 検査) とし、陽性なら次に…
- FTA-ABS, TP-PA または梅毒抗体検査などの treponemal 確認検査が行われます。 非トレポネーマルとトレポネーマルの両方が陽性であれば、梅毒の推定診断が可能である。
- RPR が偽陽性となる潜在的な原因のリストは長く、妊娠、老化（>80 歳以上の人の 10％が RPR が陽性となる）、さらに免疫（インフルエンザ予防接種など）が含まれます。
しかし、より一般的に知られている FTA-ABS 以外にも、「逆アルゴリズム」と同様に検討すべき新しい検査が存在します。 PathAdvantage では、梅毒総（IgG および IgM）抗体検査を使用していますが、これは RPR と同様の感度を持ち、より特異的であることが示されています。 陽性の場合は、RPR（Non-treponemal）検査で確認します。 この逆アルゴリズムの図は以下の通りである（出典：AACC）。
このアルゴリズムの注意点は、もし梅毒総抗体検査が陽性でRPRが陰性なら、梅毒総抗体検査の偽陽性（稀）、または梅毒の解決（RPR陰性）例を意味するかもしれないという点です。 このジレンマを解決するために、「タイブレーカー」と呼ばれる2回目のトレポネーマ検査（通常はTP-PA（Treponema Pallidum Particle Agglutination）を使用）が推奨されます。 <1%) 偽陽性梅毒総抗体検査が有利となります。
PathAdvantageでは、非常に多くの妊娠者を扱っているため、従来のアルゴリズムよりもリバース アルゴリズムを好んでいます。