肥満と2型糖尿病は世界的に主要な公衆衛生問題であり、心血管疾患と死亡率の上昇に寄与しています。 肥満や2型糖尿病患者の割合は増加し、最近ではアジアで流行しているレベルに達している。 糖尿病の治療は薬物療法が主流ですが、植物（ニンニク、オオバコ、緑茶など）を用いた治療法が新たな関心を呼び、研究が進んでいます。 緑茶は世界で最も人気のある飲料の一つであり、特に韓国、中国、日本などのアジア諸国では人気があります。 これらの国では緑茶の消費率が高いため、個人単位では小さな影響であっても、公衆衛生に大きな影響を与える可能性があります。 集団ベースの前向きコホート研究により、緑茶の消費はあらゆる原因による死亡率の低下や心血管疾患とも関連することが示され、無作為化比較試験により、緑茶は血圧、低密度リポタンパク質コレステロール、酸化ストレス、慢性炎症のマーカーを減少させる効果があることが示されています。
さまざまな研究により、緑茶は心血管疾患のみならず、肥満や2型糖尿病自体に対しても有益であることが示されてきました。 日本で行われたレトロスペクティブ・コホート研究において、毎日6杯以上の緑茶を摂取する被験者では、1週間に1杯未満の被験者と比較して、2型糖尿病の発症リスクが33％減少することがわかりました ……。 Wuらは、10年以上お茶を習慣的に摂取している台湾人被験者は、体脂肪組成が低く、ウエスト周囲径も小さかったと報告しています。
しかし、緑茶、緑茶抽出物（GTE）、またはその主成分であるカテキンを用いた限られた数の臨床試験では、2型糖尿病患者の高血糖を抑制したり、健常者の状態を保護することは期待外れであることが示されています。 MacKenzieらは、二重盲検プラセボ対照無作為化試験において、2型糖尿病患者にカフェインなしのGTEを3ヶ月摂取させても、グルコースコントロールに有意差はないことを示した。 同様に、Nagaoらは、2型糖尿病患者にカテキンを12週間補給しても、血漿グルコースレベルとA1cは改善されないことを示した 。 しかし、彼らは、インスリン治療を受けている患者のサブグループにおいて、カテキンの添加はプラセボ群と比較してA1c値を低下させ、血清インスリン値を上昇させることを示した。 また、Hsuらは、16週間の緑茶補給で、血糖コントロールや脂質パラメーターに差がないことを示した。 Ryuらは、4週間の緑茶摂取は2型糖尿病患者の炎症、アディポネクチン値、インスリン抵抗性に影響しないことを示し、これらのメカニズムは疫学研究で観察された茶摂取による心血管リスクまたは死亡率における利益を説明する可能性が低いことを示唆した。
これらのあいまいな結果にかかわらず、糖代謝や肥満に対する緑茶のプラスの効果を説明するにはいくつかのメカニズムが提案されてきた。 緑茶に最も多く含まれるカテキンであるエピガロカテキンガレート（EGCG）は、緑茶の有益な効果の主な起因因子であることが知られている。 EGCGは、3T3-L1細胞における脂肪細胞の増殖および分化を阻害し、脂肪の酸化を促進し、動物モデルの脂肪組織におけるGLUT-4の発現を増加させる。 ヒトの研究では、エネルギー消費量の明確な増加が記録された。 また、EGCGがNuclear Factor-κBの活性化を抑制することにより、サイトカインによるβ細胞の破壊を防ぐことが示唆された。 最近、Tianらは、緑茶ポリフェノールがラットのアディポネクチンレベルを上昇させることにより、抗肥満効果を有することを示した。 そのメカニズムは、Erk活性化の抑制、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体γ（PPARγ）のリン酸化の緩和、PPARγの発現量の増加であることが示唆された。 Park らは、EGCG を含む緑茶の没食子カテキン（GC）が耐糖能において両義的な役割を果たすことを明らかにした。 GCは、主に消化管での活性により急性に血糖値を下げる一方で、組織への正常なグルコースの取り込みを阻害することにより、循環時にはグルコースレベルを上昇させるというものである。 彼らは、2型糖尿病や肥満の予防戦略として、正の管腔効果のみを有するGCの非吸収性誘導体の開発を示唆した。 以上のように、緑茶の正確な分子メカニズムを明らかにし、最終的には肥満や2型糖尿病への臨床応用を目指す多くの研究が行われています。
今回、Baeらは、db/dbマウスにGTEと別の栄養補助食品であるポリ-γ-グルタミン酸（γ-PGA）を併用した場合、腸内のGTEの働きを介して、抗肥満薬および／または抗糖尿病薬としての可能性を実証しました。γ-PGAは韓国のチュングッチャンや日本の納豆の粘質物の主成分であるとされています。 本研究では、γ-PGAがEGCGと相互作用し、この可能性のある複合体形成が腸から全身循環へのGCの吸収を遅らせ、結果として血糖値を低下させるという核磁気共鳴分光法の結果を発表している。 体重増加および耐糖能異常の発症に対するGTE+γ-PGAレジメンの保護効果は、GTEまたはγ-PGA単独による治療よりはるかに優れていた。 したがって、GTE+γ-PGA投与は、肥満および2型糖尿病の予防・治療法として有望であることが示唆された。 今後、糖尿病患者や健常者におけるこれらの効果を確認し、緑茶補給の正確な分子作用メカニズムを明らかにするために、特にヒトでの研究が必要である
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