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考察

バクロフェンはGABA-B受容体のアゴニストとして機能するγ-アミノ酪酸誘導体である。 筋痙縮の治療や骨格筋弛緩薬として使用されます。 臨床では、多発性硬化症、脳性麻痺、脊髄損傷に起因する筋痙縮によく使用されます。 バクロフェンは、主に興奮性神経伝達を抑制し、脊髄および脊髄上部の両方で活性を示します。1 バクロフェンは、メタボトロピック（Gタンパク質結合）受容体であるGABA-B受容体のアゴニストであるため、ジアゼパムとは異なります。 ジアゼパムは、電位依存性GABA-A受容体のベンゾジアゼピン部位にアゴニストとして作用します2。 バクロフェンの過量投与に対する主な治療法は、人工呼吸です。 バクロフェンの体外への排出の70%は腎排泄が占めています。 したがって、腎臓疾患のある人は、回復までの時間が長くなる可能性が高い。 末期腎臓病の70歳女性で、脚の痛みに対してバクロフェン5mgを1日3回経口投与された症例報告がある。 バクロフェン関連脳症を発症し、8時間の緊急血液透析で完全に回復しました3

1977年に経口バクロフェンが治療薬として導入されてからの数十年間に、バクロフェン過剰摂取の臨床症状に関する一連の事例報告がありました4-11。 バクロフェン過剰摂取の一般的な症状は、呼吸抑制、腱反射の欠如、筋緊張低下、昏睡、低体温、徐脈、および発作や心伝導異常の可能性などです。 この症例は、バクロフェン過剰摂取の初期症状の特徴を強調するために提示したもので、救急治療室では当初は深刻な脳障害のように見え、予後も厳しいものであっても、最終的には<72 時間で患者の完全回復に至ることがあるからである。

このケースの重要な制限の1つは、この入院中に患者の血清中のバクロフェンの存在の定量が得られなかったことです。 しかし、バクロフェンがこの患者の重篤な神経学的症状に対する主要な病因である可能性が高いという発見は、過剰摂取の約50時間後に起こりました。 バクロフェンの半減期が4時間、Cmaxが1時間であることを考えると、過剰摂取後50時間では、バクロフェンが検出される可能性は低かったと思われます2。 バクロフェンが原因物質であることを裏付けるのは、患者の臨床症状と時間経過であり、バクロフェンの過量投与に関する臨床文献の記述に従ったものである。 さらに、家族は、患者が処方薬を服用していなかったことを報告し、過剰摂取に使用された可能性のある薬物を家中で探したところ、バクロフェン（古い処方瓶から「一握り」）とジアゼパム（夫の処方から「数個」、夫が確認）しか候補がなかったと述べている。 ジアゼパムは中枢神経抑制剤であり、重篤な呼吸抑制や過量投与による死亡の原因となっているため、この臨床像に寄与した可能性がある。 しかし、入手可能な情報は、少量のジアゼパム錠剤の摂取を裏付けるものである。 さらに、現場でフルマゼニルを投与しても、臨床的な改善は見られなかった。 バクロフェンとジアゼパムの半減期の違い（バクロフェン T1/2 = 4時間、ジアゼパム T1/2 = 1～2日、活性代謝物N-デスメチルジアゼパム T1/2 = 60時間）は、この患者の臨床経過におけるジアゼパムの役割が小さいという裏付けとなります。 筋痙縮の治療において、バクロフェンの経口投与に反応しない患者さんが多く、その結果、バクロフェンの髄腔内投与が盛んに行われるようになりました。 実際、2010年11月には、米国食品医薬品局が、バクロフェン髄腔内投与による重症痙縮の管理に使用するガボフェン（バクロフェン注射剤）を承認しています。 12-14 フィソスチグミンの静脈内投与により、バクロフェンの過量投与による呼吸抑制と昏睡を回復できるという最初の報告は、後に疑問視されるようになった。 バクロフェンを慢性的に投与されている患者は、臨床状態を監視せず、過量投与症状が消失してもバクロフェンを復帰させない場合、重篤なバクロフェン離脱症状のリスクがある。

バクロフェンは一般的に処方される薬剤であるが、応答不能と呼吸困難を呈する患者の鑑別において検討されるべきである。 バクロフェンによる慢性的な治療を受けている患者では、臨床医はバクロフェンの急性離脱症状も監視する必要があります

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