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抗菌薬の発見と開発

近代まで人類の死因は細菌、真菌、寄生虫、ウイルスなどの微生物による感染が主でありましたが、現在は微生物による感染はほとんど見られません。 低資源環境では、感染症は依然として主要な殺人者である。

1928年、アレクサンダー・フレミングがカビの生えたペトリ皿の上でペニシリンを偶然発見し、医学の新時代を切り開きました。 ペニシリウム菌が作り出すこの天然化合物は、細菌には毒性があるが、人間には安全に使えることがわかったのです。

ペニシリンの発見後、他の微生物病原体の治療に使用できる天然または合成の化合物を精力的に探しました。

ペニシリンの発見後、他の微生物病原体の治療に使用できる天然または合成化合物の探索が精力的に行われました。 バクテリアの細胞は人間の細胞とは根本的に異なる点が多いため、新薬開発のチャンスはより多く存在する。

抗菌薬は他の医薬品とは異なります

インスリンや降圧薬などの医薬品は、人間の生理学的疾患の治療に使用されます。 これらは、人間の細胞に有益な効果をもたらすために使用され、引き起こされる善悪は、治療中の患者に限定されます。

これに対し、抗菌剤は、感受性の高い生物を殺し、深く永続的な結果をもたらします。 抗菌薬は、個々の抗菌薬の使用が患者との接触、地域社会、そして潜在的には世界中の微生物集団に広く影響を及ぼすことから、しばしば「社会的」な薬と表現されます。

  • 抗菌剤耐性は、患者、医療従事者、農家、獣医師の決断によって引き起こされる
  • 抗菌剤の使用は、微生物集団のバランスを崩す。 耐性菌の増加や感染パターンの変化につながる
  • 抗菌薬の効果は、抗菌薬の使用パターンや地域間の細菌の移動に応じて、時間や国によって異なります
  • 抗菌薬の誤用は、その使用方法によって異なります

新抗菌薬開発の危機

新薬の発見と開発をサポートするために今日利用できる知識と技術は、過去数十年の科学者が利用したリソースよりもはるかに優れています。 しかし、研究者や製薬メーカーは、新薬の評価や臨床試験のための資金を大幅に削減しています。 その結果、開発中の新しい抗菌薬の数は過去10年間で激減し、将来的に有効な治療法が利用できるかどうかが懸念されています。

新薬開発に対する科学的・経済的阻害要因が数多く存在します。

  • 新薬の市場が限られている
    • 抗菌薬は通常1~10日間使用され、新薬開発の経済的インセンティブを低下させます。
    • 耐性の発展を抑えるため、新しく導入された抗菌薬はしばしば病院の薬剤師や国の医薬品当局による使用制限の対象になっています。
    • Many parasitic, tropical, and “orphan” diseases are infrequent in the developed world, the primary source of revenue for medicines manufacturers.
  • Biological challenges
    • The identification of previously unknown target sites for antimicrobial action has proved difficult.
    • Most “new” antimicrobials are chemical variants of older agents. Consequently resistance development can occur quickly.
  • Toxicities
    • Antimicrobials are generally relatively safe when compared to other medicines used to treat human disease. Consequently, the tolerance threshold for any documented or suspected toxicities for new agents is low. The risk that new compounds may be withdrawn from the market is a strong disincentive to new drug development.

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