p>Em situações de emergência causadas por trombose, o coágulo tem de ser destruído num período de tempo muito curto — cerca de 3 a 4,5 horas. Depois disso, os tecidos morrem sem o fluxo sanguíneo. Mas mesmo que o paciente tenha tido a sorte de se submeter à trombólise, ele terá inúmeras complicações causadas pelo medicamento trombolítico — uma enzima específica injetada por via intravenosa para dissolver coágulos sanguíneos. Em média, nos países desenvolvidos, a trombólise é efetivamente realizada em 15% dos casos. Em países como a Rússia, o número é muito menor: de cem pessoas levadas ao hospital, apenas duas podem se beneficiar significativamente do procedimento. Em outros casos, o paciente enfrenta o risco de incapacidade de morte.
O desafio é que os trombolíticos não têm como alvo o coágulo, mas sim espalhados por todo o sistema circulatório. O organismo começa a bloquear uma enzima estranha, diminuindo rapidamente sua atividade. Portanto, os fármacos são injectados em doses de knock-out, na esperança de que pelo menos uma pequena porção atinja o coágulo sanguíneo a tempo. “Agora estamos usando um martelo de marreta para quebrar uma noz”, diz Ivan Dudanov, chefe do centro cardiovascular regional do hospital Mariinsky. “Dissolvendo um pequeno coágulo de sangue que bloqueou um vaso de apenas 1-2 mm de diâmetro, as drogas trombolíticas afetam negativamente toda a rede de vasos sanguíneos. A fim de mudar a situação, decidimos desenvolver um método de administração de drogas direcionadas que nos permitiria reduzir consideravelmente a dosagem e garantir que todo o efeito terapêutico fosse focado no coágulo”
Os cientistas produziram um material composto, que pode administrar enzimas trombolíticas de forma segura e direcionada. O novo material é composto por uma estrutura de magnetite porosa e moléculas de uroquinase — uma enzima frequentemente usada na medicina como agente trombolítico. O composto pode ser usado para criar um revestimento trombolítico para vasos sanguíneos artificiais e soluções injetáveis estáveis feitas de partículas nanosizadas que podem ser facilmente localizadas perto do coágulo por meio de um campo magnético externo.
Importante, a estrutura de magnetita também protege as enzimas de vários inibidores que estão presentes no sangue e pode desativar os medicamentos trombolíticos. Andrey Drozdov, primeiro autor do estudo e pesquisador do Laboratório de Química de Soluções Químicas de Materiais e Tecnologias Avançadas observa: “Normalmente, para conseguir um efeito prolongado para tais medicamentos, a enzima é colocada dentro de uma matriz polimérica. A enzima é então gradualmente libertada da matriz e eventualmente perde toda a actividade. Nós, por outro lado, demonstramos experimentalmente que as enzimas protegidas com a nossa abordagem não perdem propriedades terapêuticas por longos períodos de tempo e mesmo após o uso repetido. A taxa, na qual o novo medicamento pode dissolver o coágulo supera em cerca de 4000 vezes o desempenho das enzimas desprotegidas”
O material é potencialmente seguro para os seres humanos, porque é feito de componentes que já têm permissão para injeção intravenosa. Segundo o professor Dudanov, futuros medicamentos baseados no novo composto poderiam ser usados não só para o tratamento da trombose, mas também para a sua prevenção. Circulando no sangue mesmo em pequenas quantidades, a enzima pode limpar suavemente os vasos e permanecerá ativa por muito tempo até ser excretada naturalmente pelo fígado como um metabolito comum.
Este trabalho tornou-se uma continuação lógica de estudos anteriores dedicados ao aprisionamento da enzima na matriz sol-gel magnetita e a produção de sistemas bioativos controlados magneticamente.
“Nesta fase de nosso projeto, temos demonstrado como o conceito que desenvolvemos funciona para objetos mais específicos. Preparamos um colóide trombolítico e testamos seus efeitos em coágulos de sangue artificiais obtidos de plasma e sangue de humanos, e trombos extraídos de pacientes. Os resultados podem nos permitir em breve experimentar o novo sistema trombolítico em mamíferos. Agora estamos nos preparando para estudos pré-clínicos”, conclui Vladimir Vinogradov, chefe do Laboratório de Química de Soluções Químicas de Materiais e Tecnologias Avançadas.