13.1C: Antibióticos e Toxicidade Seletiva

Toxicidade Seletiva em Antibióticos

Quimioterapia antibiótica sintética como ciência e desenvolvimento de antibacterianos começou na Alemanha com Paul Ehrlich no final da década de 1880. Ehrlich observou que certos corantes coloririam células humanas, animais ou bacterianas, enquanto outros não o faziam. Ele então propôs a idéia de que poderia ser possível criar produtos químicos que atuariam como uma droga seletiva que ligaria e mataria bactérias sem prejudicar o hospedeiro humano. Depois de examinar centenas de corantes contra vários organismos, ele descobriu uma droga medicinalmente útil, o antibacteriano sintético Salvarsan agora chamado arsphenamine.

Antibióticos são normalmente classificados com base em seu mecanismo de ação, estrutura química ou espectro de atividade. Mais especificamente, antibióticos de espectro estreito visam tipos específicos de bactérias, como bactérias Gram-negativas ou Gram-positivas, enquanto que antibióticos de amplo espectro afetam uma ampla gama de bactérias. Após um hiato de 40 anos na descoberta de novas classes de compostos antibacterianos, três novas classes de antibióticos antibacterianos foram trazidas para uso clínico: lipopeptídeos cíclicos (como a daptomicina), gliciclinas (como a tigeciclina) e oxazolidinonas (como a linezolida).

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Figure: Culturas Bacterianas: Na produção de antibacterianos, os microorganismos devem ser isolados, cultivados e testados para inibição de crescimento dos organismos alvo e para sua toxicidade seletiva.

alguns antibacterianos têm sido associados a uma gama de efeitos adversos. Os efeitos secundários variam de leves a muito graves, dependendo dos antibióticos utilizados, dos organismos microbianos visados e do paciente individual. Os perfis de segurança dos medicamentos mais recentes muitas vezes não são tão bem estabelecidos como para aqueles que têm uma longa história de uso. Os efeitos adversos variam de febre e náuseas a grandes reacções alérgicas, incluindo fotodermatites e anafilaxia. Efeitos secundários comuns incluem diarreia, resultante da perturbação da composição da espécie na flora intestinal, resultando, por exemplo, no crescimento excessivo de bactérias patogénicas, como o Clostridium difficile. Os antibacterianos também podem afetar a flora vaginal, e podem levar ao crescimento excessivo de espécies de leveduras do gênero Candida na área vulvo-vaginal. Efeitos secundários adicionais podem resultar da interacção com outros medicamentos, tais como elevado risco de danos tendinosos devido à administração de um antibiótico quinolona com um corticosteróide sistémico.

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