A cirurgia é a única cura para os adenomas paratireóide. É bem sucedida cerca de 95% das vezes. A paratireoidectomia é a remoção da(s) glândula(s) afetada(s). O padrão de tratamento do hiperparatiroidismo primário era anteriormente uma técnica cirúrgica chamada exploração bilateral do pescoço, na qual o pescoço era aberto de ambos os lados, os paratiróides eram identificados, e o tecido afetado era removido. Na década de 1980, a exploração unilateral tornou-se mais comum. A paratireoidectomia pode agora ser realizada de forma minimamente invasiva, principalmente porque as técnicas de imagem podem apontar a localização do tecido. As técnicas minimamente invasivas incluem procedimentos abertos menores, procedimentos guiados por rádio e vídeo-assistidos e cirurgia totalmente endoscópica.
Antes da cirurgia ser tentada, o tecido glandular afetado deve ser localizado. Embora as glândulas paratireóides estejam normalmente localizadas na parte posterior da tiróide, a sua posição é variável. Algumas pessoas têm uma ou mais glândulas paratiróides em outras partes da anatomia do pescoço ou do tórax. Cerca de 10% dos adenomas paratiróides são ectópicos, localizados não ao longo do dorso da tiróide, mas em outras partes do corpo, às vezes no mediastino do tórax. Isto pode torná-los difíceis de localizar, por isso várias técnicas de imagem são usadas, tais como o sestamibi scan, tomografia computadorizada por emissão de um fotão (SPECT), ultra-som, ressonância magnética e tomografia computadorizada. às vezes os adenomas paratireóides podem ser ablacionados por injeção de etanol, laser ou radiofrequência guiados por ultra-som.