Características das Células Anaplásicas

Por Dr. Maho Yokoyama, Ph.D.Reviewed by Michael Greenwood, M.Sc.

Anaplasia descreve células que são indiferenciadas, ou um pouco diferenciadas. Isto significa que elas perdem características associadas a um determinado tecido (que é feito de células).

Crédito da imagem: Kateryna Kon /

Tipicamente, as células anaplásicas têm núcleos hipercróticos, núcleos proeminentes, uma relação núcleo:tamanho do citoplasma que é próxima de 1:1, e mostram aumento da divisão mitótica das células.

O núcleo é onde os cromossomos se encontram dentro de uma célula eucariótica. Os cromossomos são a versão comprimida da cromatina, e são formados de DNA e proteínas.

Hyperchromatism, neste caso, refere-se ao desenvolvimento de excesso de cromatina, e mostrados como aumento da coloração no núcleo.

Isto significa que as células e tecidos anaplásicos são visualmente diferentes das células e tecidos não-anaplásicos devido à falta de diferenciação, e as células podem ser de vários tamanhos incluindo células gigantes.

O núcleo das células anaplásicas pode manchar mais escuro e são frequentemente maiores do que as células não-anaplásicas devido ao hipercromatismo. A orientação e organização celular também pode ser alterada nos tecidos anaplásicos, e evidências de mitose podem ser vistas com mais freqüência em células anaplásicas.

Causas de anaplasia no câncer de tiróide

Câncer aniplásico da tiróide ocorre com menos freqüência que outros cânceres da tiróide, mas está associado com a maioria das mortes por cânceres da tiróide. Para ver quais fatores genéticos estão envolvidos no câncer anaplásico da tireóide, foram utilizados modelos de camundongos.

Em geral, duas vias de sinalização são desreguladas no câncer anaplásico da tireóide: a via de sinalização PI3K e a via de sinalização da proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK). Portanto, pode-se assumir que estas vias desempenham um papel no desenvolvimento do câncer anaplásico da tireóide.

A via PI3K

A via PI3K é crucial para a absorção de glicose pelas células, crescimento e proliferação celular, adesão celular, motilidade celular e sobrevivência. A ativação dos receptores pelos ligantes extracelulares ativa a PI3K, que causa a formação de PIP3 pela fosforilação.

PIP3, então localiza a AKT para a membrana, onde a PDK1 ativa a AKT. AKT é o efetor desta via, e controla muitas respostas biológicas. PIP3CA é mutado em 15 – 25% dos cânceres anaplásicos da tireóide, e também é amplificado em 40% dos cânceres anaplásicos da tireóide.

A via MAPK

A via de sinalização MAPK é crucial para processos como crescimento e proliferação celular, diferenciação, migração e apoptose. 70% dos cânceres da tireóide mostraram ter alterações na via de sinalização MAPK.

As proteínas MAPK são um componente da via de sinalização MAPK, atuando como um interruptor que pode ser ativado quando os receptores na membrana celular são acionados.

Mutações nos RAS são observadas no câncer de tireóide anaplásico, e variam em prevalência de 8 – 60%. As proteínas RAF, nas quais os RAS atuam, também são mutantes no câncer anaplásico da tireóide; a proteína RAF B-RAF é a mais comumente mutante, e é vista em 25 – 44% dos cânceres anaplásicos da tireóide.

Causas de anaplasia no medulloblastoma

Medulloblastoma é um tipo de tumor cerebral que é o mais comum “tumor embrionário do sistema nervoso central”, sendo responsável por 15 – 20% dos tumores cerebrais infantis. A anaplasia no medulloblastoma tem sido correlacionada com um prognóstico negativo. Outro indicador de prognóstico negativo foi o aumento da expressão do gene c-myc.

Como isto foi apenas observação, e nenhuma ligação havia sido estabelecida entre a anaplasia e o aumento da expressão c-myc no medulloblastoma, Stearns e co. procurou ver se havia de fato uma ligação. Os autores utilizaram dois tipos de células do medulloblastoma, as linhas celulares DAOY e UW228.

Estes foram escolhidos por não apresentarem super-expressão c-myc. O gene c-myc foi propositadamente superexpresso de forma estável em ambas as linhas celulares, e descobriu que estas células cresceram mais rapidamente do que as células que não estavam superexpressas c-myc.

Estas células foram então injectadas em ratos para formar tumores, e verificou-se que as células DAOY que estavam sobre-expressas c-myc deram origem a tumores que eram 75% maiores em comparação com os tumores derivados de células DAOY que não estavam sobre-expressas c-myc.

células UW228 que não estavam sobre-expressas c-myc não formavam tumores. Curiosamente, quando estes tumores de camundongos foram analisados, os tumores de células superexpressoras de c-myc apresentaram anplasia severa, incluindo alterações como núcleos maiores. Portanto, a expressão c-myc parece estar ligada à anaplasia no medulloblastoma.

Outras Leituras

• Todo o Conteúdo da Biologia Celular
• Estrutura e Função do Núcleo Celular
• O que são Organelas?
• Estrutura do Ribossomo
• Produção de Proteínas: Iniciação, Elongação e Terminação

Dr. Maho Yokoyama

Citations