Normalidades relativas à deficiência de vitamina E progridem de hiporreflexia, ataxia, limitação do olhar para cima, e estrabismo para defeitos de traços longos, incluindo constrição visual do campo e fraqueza muscular profunda. Cegueira completa, arritmia cardíaca e demência podem ocorrer em pacientes nos quais a deficiência de vitamina E tenha sido prolongada e grave.
Mecanismo de ação
Vitamina E parece atuar através de vários mecanismos; funciona como um antioxidante, e atua através da imunomodulação, bem como através de um efeito antiplaquetário.
Efeito antioxidante
Vitamina E parece atuar dentro das membranas, impedindo a oxidação propagada dos ácidos graxos saturados. As partículas de LDL oxidadas são absorvidas mais rapidamente pelos macrófagos do que pelos LDL nativos, o que leva à formação de células de espuma carregadas de colesterol, encontradas na faixa de gordura da aterosclerose precoce. É feita a hipótese de que a vitamina E reduz a aterosclerose e a subsequente doença coronária, prevenindo alterações oxidativas das LDLs.
Aterogênese também pode ser promovida pelas seguintes atividades das LDLs oxidadas: (1) ação quimiotáxica sobre monócitos, (2) citotoxicidade às células endoteliais, (3) estimulação da liberação de fatores de crescimento e citocinas, (4) imunogenicidade e (5) possíveis ações vasoconstritoras arteriais. Apesar da atratividade dessas hipóteses, o estudo prospectivo Heart Outcomes Prevention Evaluation não conseguiu confirmar a eficácia da vitamina E na redução da doença arterial coronariana.
Imunomodulação
Vitamina E parece aumentar a proliferação linfocitária, diminuir a produção de prostaglandina E2 imunossupressora e diminuir os níveis de peróxidos lipídicos séricos imunossupressores.
Efeito antiplaquetário
Vitamina E tem demonstrado inibir a adesão plaquetária, medida por uma câmara de fluxo laminar quando o sangue de pacientes que tomaram suplementos de vitamina E é testado. Este efeito parece estar relacionado com um desenvolvimento reduzido de pseudopodia, que normalmente ocorre na ativação plaquetária. Pode estar relacionado com alterações na acilação gordurosa das proteínas estruturais plaquetárias. Embora a vitamina E inibe a agregação plaquetária in vitro, seu efeito in vivo não tem sido consistente.
Provas químicas de oxidação lipídica são aparentes em todos os estágios da aterosclerose, especialmente em lesões ateroscleróticas ricas em macrófagos e precoces. O alfa-tocoferol, a forma mais ativa da vitamina E, é o antioxidante lipofílico predominante para o LDL. Entretanto, pacientes com aterosclerose coronariana avançada têm um risco muito maior de infarto do miocárdio, que geralmente ocorre como resultado da ruptura de placas ateromatosas maduras.
A hipótese predominante de como os antioxidantes podem contribuir para a redução da doença coronariana é que eles protegem o LDL da modificação oxidativa. Entretanto, outro efeito da vitamina E in vitro é a modulação do metabolismo da prostaglandina, levando à inibição da agregação plaquetária. In vivo, a vitamina E parece inibir eficazmente a aderência plaquetária e inibir a agregação plaquetária de forma fraca. A vitamina E também inibe a atividade da proteína quinase C, que pode contribuir para a proliferação de células de músculo liso nas paredes arteriais.
Estudos transversais sobre o efeito da vitamina E nas doenças cardíacas e seus fatores de risco mostram efeitos protetores associados à ingestão bem acima da dose diária recomendada (DDR). Embora a vitamina E tenha sido utilizada como agente preventivo de doenças cardíacas, este uso não foi aprovado pela FDA.
Provas epidemiológicas indicam uma forte resposta em dose entre a diminuição do risco de doença cardíaca e o aumento da ingestão de vitamina E por suplementos e dieta.
P>Proteção significativa é pensada a partir da ingestão diária de 67 mg/d de equivalentes de alfa-tocoferol (1 mg é equivalente a 1,5 UI). A oxidação do colesterol LDL diminuiu significativamente no sangue retirado de indivíduos que não receberam mais de 400 UI/d mas não menos de 200 UI/d. Novamente, note que o estudo prospectivo de Avaliação de Prevenção de Resultados Cardíacos não validou estes estudos anteriores.