Os efeitos anticolinérgicos dos medicamentos são fatores no controle autonômico da função esofágica inferior. Alterações no controlo do esfíncter levam frequentemente à doença do refluxo gastroesofágico (DRGE), uma doença crónica com uma prevalência de até 25% para adultos. Este efeito é uma consideração no tratamento da depressão, a quarta maior carga da doença. As alterações esofágico-esfincterianas inferiores estão bem documentadas em associação com os antidepressivos tricíclicos. Os medicamentos mais recentes, inibidores seletivos de recaptação de serotonina e serotonina-norepinefrina, são frequentemente utilizados como agentes de primeira linha. Este relato de caso revisa o surgimento da DRGE em associação com o uso de agentes mais recentes. A paciente, uma mulher de 55 anos de idade, apresentou ao seu médico de atendimento primário queixas de baixa energia, humor disfórico e anedonia de vários meses de duração. Testes de citalopram e escitalopram foram associados a relatos de náuseas persistentes e refluxo gástrico não resolvidos por alterações na programação de dosagem ou posicionamento. Foi adicionado o omeprazol de venda livre na base do necessário. Por fim, o paciente foi tratado com desvenlafaxina para humor disfórico e baixa energia e administração programada de omeprazol para GERD. A reação adversa foi avaliada usando a Escala de Probabilidade de Reação Adversa de Naranjo. Esta metodologia indicou uma provável relação (pontuação de 7 em 12) entre o início da terapia antidepressiva e a apresentação de sintomas de DRGE. Ao avaliar a resposta do paciente à medicação, a indagação sobre sintomas novos pode ajudar a avaliar a farmacoterapia, identificar potenciais efeitos relacionados à medicação, como o perfil anticolinérgico, avaliar a necessidade de adicionar um agente antisecreto/antiespasmódico, ou considerar uma estratégia alternativa de tratamento.