Geral:
A segurança e eficácia da cabergolina ainda não foram estabelecidas em pacientes com doença renal e hepática. Como com outros derivados da ergot, a cabergolina deve ser administrada com cautela a pacientes com doença cardiovascular grave, síndrome de Raynaud, insuficiência renal, úlcera péptica ou sangramento gastrointestinal, ou com histórico de doenças mentais graves, particularmente psicóticas. Cuidados especiais devem ser tomados quando os pacientes estão tomando medicação psicoativa concomitante.
Patientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Hipotensão sintomática pode ocorrer com a administração de cabergolina para qualquer indicação. Deve-se ter cuidado ao administrar a cabergolina concomitantemente com outros medicamentos conhecidos por baixarem a pressão arterial.
Os efeitos do álcool na tolerância global da cabergolina são atualmente desconhecidos.
Antes da administração da cabergolina, a gravidez deve ser excluída e após o tratamento a gravidez deve ser evitada por pelo menos um mês.
Insuficiência hepática:
Doses mais baixas devem ser consideradas em pacientes com insuficiência hepática grave que recebem tratamento prolongado com cabergolina. Em comparação com os voluntários normais e aqueles com menor grau de insuficiência hepática, um aumento na AUC tem sido observado em pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh Classe C) que receberam uma única dose de 1 mg.
Hipotensão postural:
Hipotensão postural pode ocorrer após a administração de cabergolina. Deve-se ter cuidado ao administrar a cabergolina concomitantemente com outros medicamentos conhecidos por baixarem a pressão arterial.
Somnolência/Sudden Sleep Onset:
Cabergolina tem sido associada à sonolência. Os agonistas com dopamina podem ser associados a episódios de sono súbito em pacientes com doença de Parkinson. O início súbito do sono durante as actividades diárias, em alguns casos sem sinais de consciência ou aviso, tem sido relatado de forma incomum. Os doentes devem ser informados disto e aconselhados a ter cuidado enquanto conduzem ou operam máquinas durante o tratamento com cabergolina. Os pacientes que tenham experimentado sonolência e/ou um episódio de início súbito do sono devem abster-se de conduzir ou de operar máquinas. Além disso, pode ser considerada uma redução na dosagem ou o término da terapia. (Ver secção 4.7)
Desordens de controlo de impulsos:
As doentes devem ser monitorizadas regularmente para o desenvolvimento de desordens de controlo de impulsos. Pacientes e cuidadores devem ser alertados para os sintomas comportamentais de distúrbios de controle de impulso, incluindo jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, gastos ou compras compulsivas, binge eating e compulsivas podem ocorrer em pacientes tratados com agonistas dopaministas, incluindo Dostinex. A redução/ descontinuação da dose deve ser considerada se tais sintomas se desenvolverem.
Inibição/supressão da lactação fisiológica:
Como com outros derivados da ergot, a cabergolina não deve ser usada em mulheres com hipertensão induzida pela gravidez, por exemplo, pré-eclâmpsia ou hipertensão pós-parto, a menos que o benefício potencial seja considerado superior ao risco possível.
Eventos adversos graves incluindo hipertensão, enfarte do miocárdio, convulsões, acidente vascular cerebral ou distúrbios psiquiátricos têm sido relatados em mulheres pós-parto tratadas com cabergolina para inibição da lactação. Em algumas pacientes o desenvolvimento de convulsões ou AVC foi precedido por fortes dores de cabeça e/ou distúrbios visuais transitórios. A pressão arterial deve ser cuidadosamente monitorizada após o tratamento. Se a hipertensão, dor torácica sugestiva, dor de cabeça grave, progressiva ou não (com ou sem distúrbios visuais), ou evidência de toxicidade do sistema nervoso central se desenvolver, a cabergolina deve ser descontinuada e a paciente deve ser avaliada prontamente.
Em estudos pós-parto com cabergolina, as diminuições da pressão arterial foram na maioria assintomáticas e freqüentemente observadas em uma única ocasião 2 a 4 dias após o tratamento. Como as diminuições da pressão arterial são frequentemente observadas durante o puerpério, independentemente da terapia medicamentosa, é provável que muitas das diminuições observadas na pressão arterial após a administração da cabergolina não tenham sido induzidas por fármacos. No entanto, a monitorização periódica da tensão arterial, particularmente durante os primeiros dias após a administração da cabergolina, é aconselhada.
Uma dose única de 0,25 mg de cabergolina não deve ser excedida em mulheres de enfermagem tratadas para a supressão da lactação estabelecida para evitar hipotensão postural potencial (ver secção 4.2). Um estudo clínico explorando a eficácia e tolerabilidade de 0,5 mg de cabergolina administrada em dose única para supressão da lactação mostrou que o risco de efeitos colaterais é aproximadamente dobrado nesta indicação se o medicamento for administrado em dose única de 0,5 mg.
Tratamento de distúrbios hiperprolactinêmicos:
Porque a hiperprolactinemia acompanhada de amenorréia/galactorréia e infertilidade pode estar associada a tumor pituitário, uma avaliação completa da pituitária é indicada antes de se iniciar o tratamento com cabergolina.
Cabergolina restaura a ovulação e a fertilidade em mulheres com hipogonadismo hiperprolactina.
Porque a gravidez pode ocorrer antes do reinício da menstruação, recomenda-se um teste de gravidez pelo menos a cada quatro semanas durante o período amenorréico e, uma vez reiniciada a menstruação, toda vez que o período menstrual for retardado por mais de três dias. As mulheres que desejam evitar a gravidez devem ser aconselhadas a usar contracepção mecânica durante o tratamento com cabergolina e após a interrupção da cabergolina até a recidiva da anovulação. Como medida de precaução, as mulheres que engravidam devem ser monitoradas para detectar sinais de aumento da hipófise, uma vez que a expansão de tumores pituitários pré-existentes pode ocorrer durante a gestação.
Antes da administração da cabergolina, a gravidez deve ser excluída. Como a experiência clínica ainda é limitada e o produto tem uma longa meia-vida, como medida de precaução recomenda-se que, uma vez atingidos os ciclos ovulatórios regulares, as mulheres que procuram engravidar interrompam a cabergolina um mês antes da concepção prevista. Caso a gravidez ocorra durante o tratamento, a cabergolina deve ser descontinuada. Como medida de precaução, as mulheres que engravidam devem ser monitoradas para detectar sinais de aumento da hipófise, uma vez que a expansão de tumores pituitários pré-existentes pode ocorrer durante a gestação.
Avaliação ginecológica regular, incluindo citologia cervical e endometrial, é recomendada para pacientes que tomam cabergolina por períodos extensos.
Fibrose e valvulopatia cardíaca e possivelmente fenômenos clínicos relacionados:
Desordens inflamatórias fibróticas e serosas como pleurite, derrame pleural, fibrose pleural, fibrose pulmonar, pericardite, derrame pericárdico, valvulopatia cardíaca envolvendo uma ou mais valvas (aórtica, mitral e tricúspide) ou fibrose retroperitoneal, após uso prolongado de derivados do ergot com atividade agonista no receptor de serotonina 5HT2B, como a cabergolina. Em alguns casos, os sintomas ou manifestações de valvulopatia cardíaca melhoraram após a descontinuação da cabergolina.
Erythrocyte sedimentation rate (ESR) has been found to be abnormally increased in association with pleural effusion/fibrosis. O exame radiográfico do tórax é recomendado em casos de aumentos inexplicáveis da ESR para valores anormais.
Valvulopatia tem sido associada com doses cumulativas, portanto, os pacientes devem ser tratados com a dose efetiva mais baixa. A cada consulta, o perfil de risco benefício do tratamento com cabergolina para o paciente deve ser reavaliado para determinar a adequação do tratamento continuado com cabergolina.
Antes de iniciar o tratamento a longo prazo:
Todos os pacientes devem ser submetidos a uma avaliação cardiovascular, incluindo ecocardiograma para avaliar a presença potencial de doença valvar assintomática. Também é apropriado realizar investigações basais da taxa de sedimentação eritrocitária ou outros marcadores inflamatórios, função pulmonar/raio-X e função renal antes do início da terapia. Em pacientes com regurgitação valvular, não se sabe se o tratamento com cabergolina pode agravar a doença subjacente. Se for detectada doença fibrótica valvar, o paciente não deve ser tratado com cabergolina (ver secção 4.3).
P>Tratamento a longo prazo:
Desordens fibróticas podem ter um início insidioso e os pacientes devem ser monitorizados regularmente para possíveis manifestações de fibrose progressiva. Portanto, durante o tratamento, deve-se prestar atenção aos sinais e sintomas de:
– Doença pleuro-pulmonar, como dispneia, falta de ar, tosse persistente ou dores no peito.
– Insuficiência renal ou obstrução vascular ureteral/abdominal que pode ocorrer com dor no lombo/flanco e edema de membros inferiores, bem como qualquer possível massa abdominal ou sensibilidade que possa indicar fibrose retroperitoneal.
– Insuficiência cardíaca: casos de fibrose valvular e pericárdica têm se manifestado frequentemente como insuficiência cardíaca. Portanto, a fibrose valvular (e pericardite constritiva) deve ser excluída se tais sintomas ocorrerem.
A monitorização diagnóstica clínica para o desenvolvimento de distúrbios fibróticos, conforme apropriado, é essencial. Após o início do tratamento, o primeiro ecocardiograma deve ocorrer dentro de 3-6 meses, depois disso, a freqüência da monitorização ecocardiográfica deve ser determinada por avaliação clínica individual apropriada, com ênfase especial nos sinais e sintomas acima mencionados, mas deve ocorrer pelo menos a cada 6 a 12 meses.
Cabergolina deve ser descontinuada se um ecocardiograma revelar regurgitação valvar nova ou piorada, restrição valvar ou espessamento da cúspide valvar (ver seção 4.3).
A necessidade de outra monitorização clínica (por exemplo, exame físico, incluindo auscultação cardíaca, radiografia, tomografia computadorizada) deve ser determinada individualmente.
Investigações adicionais apropriadas, como taxa de sedimentação de eritrócitos, e medidas de creatinina sérica devem ser realizadas, se necessário, para apoiar o diagnóstico de um distúrbio fibrótico.