No contexto político global, a doutrina foi feita em resposta à possibilidade de uma guerra generalizada, ameaçada devido à ameaça latente da União Soviética de se envolver no Egito após a Crise de Suez. Juntamente com o vácuo de poder deixado pelo declínio do poder britânico e francês na região depois que os EUA protestaram contra a conduta de seus aliados durante a Guerra de Suez, Eisenhower pensou que a forte posição necessária para melhorar a situação era ainda mais complicada pelas posições tomadas pelo Gamal Abdel Nasser do Egito, que estava rapidamente construindo uma base de poder e usando-a para jogar os soviéticos e americanos uns contra os outros, assumindo uma posição de “neutralidade positiva” e aceitando a ajuda dos soviéticos.
No nível regional, a intenção da doutrina era fornecer aos regimes árabes independentes uma alternativa ao controle político de Nasser, fortalecendo-os ao mesmo tempo em que isolava a influência comunista através do isolamento de Nasser. Falhou em grande parte nessa frente, com o poder de Nasser subindo rapidamente até 1959 para quando ele poderia moldar os resultados da liderança em países árabes vizinhos, como o Iraque e a Arábia Saudita; enquanto isso, seu relacionamento com os líderes soviéticos deteriorou-se, permitindo que os EUA mudassem para uma política de acomodação.
A administração também via o Oriente Médio como sendo crítico para a futura política externa em relação aos Estados Unidos e seus aliados. A região contém uma grande percentagem das reservas mundiais de petróleo de que os aliados necessitam. Os protestos de Eisenhower contra os aliados de longa data – Grã-Bretanha e França – durante a crise do Canal de Suez significaram que os EUA eram a única potência ocidental no Oriente Médio e colocaram a segurança do petróleo dos EUA em perigo, uma vez que a URSS preenchia o vácuo de poder. A Doutrina Eisenhower foi, no entanto, uma reviravolta contra a política anterior; os EUA tinham agora o fardo da acção militar no Médio Oriente para si próprios.
As disposições de acção militar da doutrina só foram aplicadas na Crise do Líbano no ano seguinte, quando os EUA intervieram em resposta a um pedido do então Presidente desse país, Camille Chamoun.