Pacientes com uma forma de ALS de progressão rápida que receberam doses diárias de uma combinação experimental de duas drogas chamada AMX0035 pontuaram mais alto em uma medida padrão de função do que os pacientes que não receberam o medicamento. Zephyr/Science Source hide caption
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Pacientes com uma forma de ALS de evolução rápida que obtiveram doses diárias de uma combinação experimental de dois medicamentos chamada AMX0035 obtiveram maior pontuação em uma medida padrão de função do que os pacientes que não obtiveram o medicamento.
Fonte Zephyr/Science
Uma combinação de duas drogas experimentais parece retardar o declínio dos pacientes com esclerose lateral amiotrófica, uma doença frequentemente conhecida como ALS ou doença de Lou Gehrig.
Um estudo de seis meses de 137 pacientes com uma forma de progressão rápida da doença descobriu que aqueles que receberam doses diárias de uma combinação de duas drogas chamada AMX0035 marcaram vários pontos mais altos em uma medida padrão de função, uma equipe relata na edição de 3 de setembro do The New England Journal of Medicine.
A diferença foi modesta, mas significativa para os pacientes, disse a Dra. Sabrina Paganoni. Ela é a autora principal e pesquisadora do Sean Healey & AMG Center for ALS at Mass General and Harvard Medical School.
“Elas querem poder continuar a usar as mãos para poderem cortar a própria comida e digitar e-mails, ou querem poder andar e subir escadas”, disse Paganoni. “E isto é exatamente o que medimos no ensaio””
Os resultados estão longe de ser uma cura. Mesmo assim, “estou convencido de que estamos no início de uma nova era na descoberta do tratamento da ALS”, disse Paganoni.
“Há uma grande esperança de tratamento modificador de doenças”, acrescentou Tania Gendron, que estuda doenças neurodegenerativas na Clínica Mayo em Jacksonville e não estava envolvida no estudo. “Nos próximos anos, acho que haverá grandes descobertas”
ALS destrói as células nervosas que controlam o movimento muscular. Os pacientes normalmente ficam incapacitados e morrem dentro de cinco anos após o seu diagnóstico.
Durante décadas, o único medicamento aprovado pela Food and Drug Administration para a ELA foi o riluzol, que está no mercado desde 1995 e tem demonstrado prolongar a vida dos pacientes. Então, em 2017, o FDA aprovou o edaravone, que ajuda alguns pacientes a manter a função por mais tempo.
AMX0035 funciona protegendo as células nervosas de dois tipos de danos que são marcas registradas da ELA. E no estudo produziu um benefício, embora muitos dos pacientes já estivessem tomando riluzol e edaravone.
Parece que os medicamentos novos e antigos funcionam de diferentes maneiras para retardar a doença, disse Paganoni. “Pensamos que, em última análise, vamos precisar de uma combinação de tratamentos para combater eficazmente a ELA”
Ainda não está claro se o AMX0035 prolonga a vida ou mantém a força muscular. E normalmente seria necessário pelo menos um estudo maior antes que a FDA considerasse a aprovação do medicamento.
Mas a Associação ALS juntamente com o grupo de defesa EU SOU ALS uniram forças para pedir à FDA para fazer uma exceção.
“Na ALS, um estudo como este provavelmente levaria cerca de três anos”, disse Neil Thakur, chefe de missão da Associação ALS. “E assim a questão para toda a comunidade é: o que ganhamos com esse estudo de três anos?”
A Associação ALS ajudou a financiar a pesquisa na AMX0035 e tem uma participação financeira limitada no seu sucesso. A principal preocupação do grupo, porém, são os pacientes que não vão viver o tempo suficiente para esperar por outro estudo, disse Thakur.
“É por isso que estamos pensando que a melhor coisa a fazer pela comunidade é disponibilizar este medicamento mais cedo e deixar que todos o tenham como opção de tratamento o mais rápido possível”, disse ele.
AMX0035 tomou um caminho altamente incomum em direção à aprovação.
Foi desenvolvido pela Amylyx, uma pequena empresa fundada por um casal de estudantes universitários, Josh Cohen e Justin Klee, que ainda estão na casa dos 20 anos. A dupla estava trabalhando até tarde uma noite no escritório da empresa em Cambridge, Mass., quando souberam os resultados do estudo da ALS.
“Quando os estatísticos ligaram, você pôde ouvir toda a sua firme torcida em segundo plano”, disse Cohen. “Então nós sabíamos antes deles dizerem os números que algo de bom tinha acontecido”.
Mas a euforia deles estava misturada com um senso de responsabilidade, disse Klee.
“Embora esses resultados sejam ótimos, não é uma cura, e por isso nós e outras pessoas de toda a comunidade precisamos continuar avançando até conseguirmos curas”, disse ele.
Isso está começando a parecer mais provável do que há alguns anos atrás, disse Gendron da Clínica Mayo.
Uma das razões é que os cientistas estão descobrindo novos marcadores biológicos que aparecem no sangue ou no líquido espinhal dos pacientes com ELA. Esses marcadores permitirão um diagnóstico mais precoce quando os tratamentos tiverem maior probabilidade de funcionar, disse Gendron. Eles também ajudarão a selecionar quais pacientes darão um determinado medicamento e permitirão que os pesquisadores saibam se o medicamento está atingindo o alvo pretendido.
Outra razão para o otimismo é a enorme quantidade de pesquisa em curso.
“O que torna este tempo tão excitante é que há mais de 50 testes clínicos diferentes que estão inscrevendo e recrutando pacientes com ELA neste momento”, disse Kuldip Dave, vice-presidente de pesquisa da Associação ALS. “E todos eles vão atrás de alvos diferentes.”