No segundo andar do Wake Forest Institute for Regenerative Medicine, não muito longe do banco do elevador, está uma coleção de impressões desbotadas retratando grandes momentos da história da medicina. Em um deles, um antigo farmacêutico babilônico segura no alto um frasco de medicina. Outro mostra o médico grego Hipócrates tendendo a um paciente no século V a.C. As impressões foram doadas a médicos há meio século pela empresa farmacêutica Parke-Davis, que as tocou como um carretel de destaque histórico. Mas não é difícil ler sua presença na Wake Forest, lar da maior concentração de futuristas médicos do planeta, como a derradeira brincadeira de brincar: Dá para acreditar até onde chegámos?
Desta História
Quando visitei o instituto, na antiga cidade de tabaco da Carolina do Norte, em Winston-Salem, passei por laboratórios arejados onde funcionários brancos deslizavam para trás e para a frente através de um chão de azulejos. Em uma mesa, disposta como se fosse uma exposição de arte, colocava-se cascos de aranha de veias renais, rendidos em tons de violeta e anil e algodão doce. Ao fundo do corredor, uma máquina atirou correntes eléctricas esporádicas através de dois conjuntos de tendões musculares, um cortado de um rato, o outro engendrado a partir de biomateriais e células.
Um pesquisador chamado Young-Joon Seol encontrou-me à porta de uma sala marcada com “Bioprinting”. Young-Joon, cabelo despenteado e usando óculos com armação plástica, cresceu na Coreia do Sul e formou-se em engenharia mecânica numa universidade em Pohang. Na Wake Forest, ele faz parte de um grupo que trabalha com as bioimpressoras personalizadas do laboratório, máquinas poderosas que funcionam de forma muito semelhante às impressoras 3-D padrão: Um objeto é escaneado ou projetado usando um software de modelagem. Esses dados são então enviados para a impressora, que usa seringas para colocar sucessivas camadas de matéria até que um objeto tridimensional apareça. As impressoras 3-D tradicionais tendem a trabalhar em plástico ou cera. “O que é diferente aqui”, disse Young-Joon, enfiando os óculos no nariz, “é que nós temos a capacidade de imprimir algo que está vivo”
Ele gesticulava na máquina à sua direita. Ele tinha uma semelhança passageira com um daqueles jogos de garras que se encontram nas paragens de descanso da auto-estrada. A moldura era de metal pesado, as paredes transparentes. No interior estavam seis seringas dispostas em fila. Uma segurava um plástico biocompatível que, quando impresso, formaria a estrutura de um andaime – o esqueleto, essencialmente de um órgão ou parte do corpo humano impresso. As outras podiam ser preenchidas com um gel contendo células ou proteínas humanas para promover o seu crescimento.
As the scaffold is being printed, cells from an intended patient are printed onto, and into, the scaffold; the structure is placed in an incubator; the cells multiply; and in principle the object is implanted onto, or into, the patient. In time, the object becomes as much a part of the patient’s body as the organs he was born with. “Essa é a esperança, de qualquer forma”, disse Young-Joon.
Young-Joon tinha programado uma das impressoras para iniciar o processo de criação do andaime para um ouvido humano, e a sala preenchida com um tordo eletrônico reconfortante quebrado apenas pelo ocasional gás da impressora – a liberação do ar comprimido que o mantinha funcionando. Ao olhar através da caixa de vidro, eu pude ver o andaime nascer aos poucos – pequeno, delicado, extremamente semelhante a um ouvido. Como o processo levaria horas para ser concluído, Young-Joon me entregou uma versão acabada para eu lidar com ele. Era leve; repousava na minha palma como uma borboleta.
A estrutura externa da orelha é uma das primeiras estruturas que o instituto em Wake Forest (e outros centros de pesquisa) tentaram dominar, como um trampolim para as mais complicadas. Os funcionários da Wake Forest implantaram pele, orelhas, ossos e músculos em animais de laboratório, onde cresceram com sucesso no tecido circundante.
Para os evangelistas da bioimpressão, que estão aumentando – espera-se que o número de impressoras 3-D enviadas para as instalações médicas duplique nos próximos cinco anos – os ensaios são um prenúncio de um mundo que só agora está se tornando foco: um mundo onde os pacientes encomendam peças de reposição para o seu corpo da mesma forma que costumavam encomendar um carburador de reposição para o seu Chevy.
“Pense nisso como o modelo Dell”, disse Anthony Atala, urologista pediátrico e diretor do instituto, referindo-se ao famoso modelo de relação “direta” entre consumidor e fabricante da empresa de computadores. Nós estávamos sentados no escritório do Atala, no quarto andar do centro de pesquisa. “Você teria empresas que existem para processar células, criar construções, tecidos. Seu cirurgião poderia pegar uma tomografia e uma amostra de tecido e enviá-la para essa empresa”, disse ele. Uma semana mais ou menos, um órgão chegaria em um recipiente esterilizado via FedEx, pronto para ser implantado. Presto, troca-o: Uma nova peça minha, feita por encomenda.
“O interessante é que não há desafios cirúrgicos reais”, disse Atala. “Há apenas os obstáculos tecnológicos que você tem que superar para garantir que o tecido projetado funcione corretamente em primeiro lugar.”
Estamos chegando perto, com órgãos “simples” como a pele, o ouvido externo, a traquéia em forma de tubo. Ao mesmo tempo, Atala não pode deixar de olhar para o que pode vir a seguir. No seu maior sangre, ele gosta de imaginar uma vasta indústria de bioimpressão capaz de arrancar órgãos grandes e complexos sem os quais o corpo falharia, como o fígado ou o rim. Uma indústria que poderia fazer transplantes tradicionais – com seus longos e muitas vezes fatais tempos de espera e o risco sempre presente de rejeição de órgãos – completamente obsoleto.
Seria uma revolução médica completa. Mudaria tudo. E se ele estiver certo, Wake Forest, com suas bioprinters ronronando e orelhas carnudas e veias e artérias multicoloridas poderia ser onde tudo começa.
A idéia de que um pedaço quebrado de nós mesmos poderia ser substituído por um pedaço saudável, ou um pedaço de outra pessoa, se estende por séculos atrás. Cosmas e Damião, santos padroeiros dos cirurgiões, foram alegadamente anexados a perna de um mouro etíope recentemente falecido a um romano branco no século III d.C., um assunto retratado por numerosos artistas da Renascença. No século 20, a medicina tinha finalmente começado a alcançar a imaginação. Em 1905, o oftalmologista Eduard Zirm cortou com sucesso uma córnea de um menino de 11 anos ferido e emigrou-a para o corpo de um trabalhador agrícola checo de 45 anos, cujos olhos tinham sido danificados enquanto ele estava a matar a cal. Uma década depois, Sir Harold Gillies, às vezes chamado de pai fundador da cirurgia plástica, realizou enxertos de pele em soldados britânicos durante a Primeira Guerra Mundial.
Mas o primeiro transplante bem sucedido de um órgão importante – um órgão vital para a função humana – não aconteceu até 1954, quando Ronald Herrick, um jovem de 23 anos de Massachusetts, doou um de seus rins saudáveis para seu irmão gêmeo, Richard, que sofria de nefrite crônica. Como os gêmeos idênticos de Herrick compartilhavam o mesmo DNA, Joseph Murray, um cirurgião do Hospital Peter Bent Brigham (hoje conhecido como Brigham and Women’s), estava convencido de que ele havia encontrado uma corrida final em torno do problema da rejeição de órgãos.
Em sua autobiografia, Cirurgia da Alma, Murray lembrou o momento do triunfo. “Havia um silêncio coletivo na sala de cirurgia, enquanto removíamos gentilmente as pinças dos vasos recém-aderidos ao rim doador. À medida que o fluxo sanguíneo foi restaurado, o novo rim de Richard começou a ficar inchado e a ficar rosado”, escreveu ele. “Havia sorrisos por todo o lado.” Com os Herricks, Murray provou ser um ponto essencial sobre a nossa miopia biológica, uma visão que impulsiona muito da bioengenharia de ponta de hoje: Não há substituto para usar o material genético de um paciente.
Como a ciência cirúrgica melhorou juntamente com os tratamentos imunossupressores que permitiram aos pacientes aceitar órgãos estranhos, o que outrora parecia tudo menos fora de alcance tornou-se realidade. O primeiro transplante de pâncreas bem-sucedido foi realizado em 1966, o primeiro transplante de coração e fígado em 1967. Em 1984, o Congresso havia aprovado a Lei Nacional de Transplante de Órgãos, que criou um registro nacional para a correspondência de órgãos e procurou assegurar que os órgãos dos doadores estivessem sendo distribuídos de forma justa. Em hospitais de todo o país, os médicos deram a notícia o mais gentilmente possível – a oferta simplesmente não está atendendo à demanda, você terá que aguentar e, em muitos casos, eles assistiram à morte de pacientes esperando que seus nomes chegassem ao topo da lista. Este problema básico não desapareceu. De acordo com o Departamento de Saúde dos EUA & Serviços Humanos, 21 pessoas morrem todos os dias, só neste país, à espera de um órgão. “Para mim, a demanda não foi uma coisa abstrata”, disse-me Atala recentemente. “Era muito real, era de partir o coração, e me impulsionou. Levou-nos a todos a encontrar novos arranjos”
Atala, que tem 57 anos, é magro e com ombros ligeiramente inclinados, com um choque de cabelo castanho e uma afabilidade fácil – ele encoraja todos a chamá-lo de Tony. Nascido no Peru e criado na Flórida, Atala obteve o seu mestrado e formação especializada em urologia na Universidade de Louisville. Em 1990, ele recebeu uma bolsa de dois anos com a Escola Médica de Harvard (hoje, na Wake Forest, ele ainda bloqueia pelo menos um dia por semana para ver pacientes). Em Harvard juntou-se a uma nova onda de jovens cientistas que acreditavam que uma solução para a escassez de órgãos poderia ser a criação, em laboratório, de peças de reposição.
entre seus primeiros grandes projetos estava a tentativa de cultivar uma bexiga humana – um órgão relativamente grande, mas oco, bastante simples em sua função. Ele usou uma agulha de sutura para costurar um andaime biodegradável à mão. Mais tarde, ele tirou células uroteliais da bexiga e do trato urinário de um paciente potencial e as multiplicou no laboratório, depois ele aplicou as células na estrutura. “Foi como fazer um bolo em camadas”, disse-me Atala. “Fizemo-lo uma camada de cada vez. E depois de termos todas as células semeadas, colocámo-las de novo numa incubadora e deixámo-las cozinhar.” Em poucas semanas, o que emergiu foi um pequeno globo branco, não tão diferente do real.
Entre 1999 e 2001, após uma série de testes em cães, foram transplantadas bexigas cultivadas por encomenda em sete pacientes jovens que sofriam de espinha bífida, um distúrbio debilitante que estava causando o fracasso de suas bexigas. Em 2006, em um jornal muito divulgado no Lancet, Atala anunciou que, sete anos depois, as bexigas bioengenhadas estavam funcionando notavelmente bem. Foi a primeira vez que órgãos produzidos em laboratório foram transplantados com sucesso em humanos. “Este é um pequeno passo na nossa capacidade de avançar na substituição de tecidos e órgãos danificados”, disse Atala em um comunicado de imprensa na época, ecoando as palavras de Neil Armstrong. Foi um exemplo representativo de um dos principais dons de Atala”. Como me disse David Scadden, o diretor do Centro de Medicina Regenerativa do Massachusetts General Hospital e co-diretor do Harvard Stem Cell Institute, Atala “sempre foi um visionário”. Ele sempre foi bastante ousado, e bastante eficaz na sua capacidade de chamar a atenção para a ciência”
p>As bexigas foram um marco importante, mas não se classificaram particularmente bem em termos de demanda de pacientes. Além disso, o processo de aprovação em várias fases exigido pela Administração de Alimentos e Drogas dos EUA para tais procedimentos pode levar tempo. Hoje, as bexigas Atala projetadas ainda não receberam aprovação para uso generalizado. “Quando você está pensando em medicina regenerativa, você tem que estar pensando não apenas no que é possível, mas no que é necessário”, disse-me Atala. “Você tem que pensar, ‘Eu só tenho esse tempo, então o que vai causar o maior impacto possível na maioria das vidas?””
Para Atala, a resposta foi simples. Cerca de oito em cada dez pacientes de uma lista de transplantes precisam de um rim. De acordo com uma estimativa recente, eles esperam uma média de quatro anos e meio por um doador, muitas vezes com dores graves. Se Atala queria realmente resolver a crise de escassez de órgãos, não havia como contorná-la: Ele teria de lidar com o rim.
Desde as suas origens no início dos anos 80, quando era visto como uma ferramenta industrial para construir protótipos, a impressão em 3-D cresceu para uma indústria multibilionária, com uma gama cada vez maior de aplicações potenciais, desde sapatos de designer a coroas dentárias a pistolas de plástico caseiras. (Hoje, você pode entrar em uma loja de eletrônicos e comprar uma impressora 3-D portátil por menos de 500 dólares). O primeiro pesquisador médico a dar o salto para a matéria viva foi Thomas Boland que, enquanto professor de bioengenharia na Universidade de Clemson, na Carolina do Sul, em 2003, depositou a patente de uma impressora a jato de tinta personalizada capaz de imprimir células humanas em uma mistura de gel. Em breve, pesquisadores como Atala estavam mexendo com suas próprias versões da máquina.
Para Atala, a promessa da bioimpressão tinha tudo a ver com escala. Embora ele tivesse cultivado com sucesso um órgão em um laboratório e o transplantado em um humano, o processo era incrivelmente demorado, faltava precisão, reprodutibilidade era baixa e a possibilidade de erro humano era onipresente.
Na Wake Forest, onde Atala tornou-se o diretor fundador do instituto em 2004, ele começou a experimentar a impressão de pele, osso, músculo, cartilagem e, não menos importante, estruturas renais. Em poucos anos ele estava confiante o suficiente no seu progresso para mostrá-lo. Em 2011, Atala deu uma palestra TED sobre o futuro dos órgãos bioengenharia que, desde então, já foi vista mais de dois milhões de vezes. Vestindo calças de pregas e uma camisa de cortesia às riscas, ele falou da “grande crise de saúde” apresentada pela escassez de órgãos, em parte como resultado da nossa maior longevidade. Ele descreveu os desafios médicos que a inovação e o trabalho de laboratório obstinado tinham sumariamente conquistado: conceber os melhores biomateriais para uso em andaimes, aprender como cultivar células específicas de órgãos fora do corpo humano e mantê-las vivas. (Algumas células, ele explicou, como as do pâncreas e do fígado, permaneceram teimosamente difíceis de crescer.)
E ele falou sobre bioimpressão, mostrando um vídeo de algumas de suas impressoras em trabalho no laboratório e depois revelando uma impressora atrás dele no palco, ocupado construindo um objeto esférico róseo. No final da sua conversa, um dos seus colegas emergiu com um grande copo cheio de um líquido rosa.
Enquanto a multidão se sentava em silêncio, Atala alcançou o copo e puxou o que parecia ser um feijão viscoso e superdimensionado. Em uma exibição magistral de showmanship, ele segurou o objeto para frente em suas mãos em forma de copo. “Você pode realmente ver o rim como ele foi impresso hoje cedo”, disse ele. A multidão aplaudiu espontaneamente. No dia seguinte, a agência de notícias Agence France-Presse publicou num artigo amplamente divulgado que Atala tinha impresso um “rim real” numa máquina que “elimina a necessidade de doadores quando se trata de transplantes de órgãos”
O futuro estava chegando.
E então não era.
Na verdade, o que Atala tinha segurado no palco não era um rim humano funcional. Era inerte, um modelo extremamente detalhado, um sabor do que ele esperava e pensava que a bioimpressão um dia traria. Se você assistiu atentamente à apresentação, você pôde ver que Atala nunca prometeu que o que ele segurava era um órgão de trabalho. Ainda assim, os críticos se debruçaram sobre o que eles viam como um exercício de alta qualidade em efeitos especiais.
No ano passado, Jennifer Lewis, uma cientista de materiais de Harvard e uma importante pesquisadora em bioimpressão (sua especialidade é engenharia de tecidos vascularizados) pareceu criticar Atala em uma entrevista com o New Yorker. “Eu achei que era enganador”, disse ela, referindo-se ao TED Talk. “Não queremos dar às pessoas falsas expectativas, e isso dá ao campo um mau nome”
Na sequência do TED Talk, Wake Forest emitiu um comunicado de imprensa enfatizando que levaria muito tempo até que um rim bio-impresso pudesse chegar ao mercado. Quando perguntei a Atala se ele tinha aprendido alguma coisa com a controvérsia, ele se recusou a comentar diretamente, apontando, ao invés disso, por que ele não gosta de colocar um carimbo de tempo em qualquer projeto em particular. “Não queremos dar falsas esperanças aos pacientes”, ele me disse.
A poeira foi bem ilustrativa de um dos desafios centrais enfrentados pelos pesquisadores em toda a área da medicina regenerativa: Você quer despertar o entusiasmo sobre o que é possível, porque o entusiasmo pode se traduzir em imprensa, financiamento e recursos. Você quer inspirar as pessoas ao seu redor e a próxima geração de cientistas. Mas você não quer deturpar o que está realisticamente ao seu alcance.
E quando se trata de órgãos grandes e complicados, o campo ainda tem um caminho a percorrer. Sente-se com um lápis e um pedaço de papel e você dificilmente poderia sonhar com algo mais complexo arquitetônico ou funcional do que o rim humano. O interior do primeiro órgão é composto por tecidos sólidos atravessados por um intrincado sistema rodoviário de vasos sanguíneos, que medem apenas 0,010 milímetros de diâmetro, e aproximadamente um milhão de pequenos filtros conhecidos como nefrónios, que enviam fluidos saudáveis de volta para a corrente sanguínea e resíduos para a bexiga sob a forma de urina. Para bioimprimir um rim, você teria que ser capaz de cultivar e introduzir não apenas células renais e nefrónios funcionais, você também teria que ter dominado como povoar o órgão com uma vasculatura para manter o órgão alimentado com o sangue e nutrientes que ele precisa. E você teria que construir tudo de dentro para fora.
Por isso muitos pesquisadores estão explorando opções que não incluem a impressão dessas estruturas a partir do zero, mas sim tentar usar aquelas já projetadas pela natureza. No Texas Heart Institute, em Houston, Doris Taylor, diretora do programa de pesquisa em medicina regenerativa do instituto, está fazendo experiências com pig hearts-organs descelularizados que foram despidos de músculos e todas as outras células de tecidos vivos em um banho químico, deixando apenas a matriz de colágeno subjacente. Um órgão decelularizado é pálido e fantasmagórico – assemelha-se a um bastão de luz drenado da solução que uma vez o fez brilhar. Mas, crucialmente, o processo deixa a arquitetura interior do órgão intacta, a vasculatura e tudo.
Taylor espera um dia usar corações de porco descelularizados, repovoados com células humanas, para transplante em pacientes humanos. Até agora, sua equipe injetou os corações com células bovinas vivas e os inseriu em vacas, onde bateram e bombearam sangue com sucesso ao lado do coração original e saudável das vacas. Para Taylor, esta abordagem contorna os desafios de encontrar formas de imprimir com a resolução incrivelmente fina que as redes vasculares requerem. “A tecnologia vai ter que melhorar muito antes de conseguirmos bioimprimir um rim ou um coração, e obter sangue e mantê-lo vivo”, diz Taylor.
Os pesquisadores da Wake Forest também estão fazendo experiências com órgãos descelularizados de cadáveres animais e humanos. De fato, embora Atala veja o rim substituto como seu Santo Graal, ele não finge que a construção de um será tudo menos um processo incremental, empreendido a partir de uma variedade de ângulos. Assim, enquanto os pesquisadores do instituto e de outros lugares trabalham para refinar a impressão da estrutura externa e da arquitetura interna do órgão, eles também estão experimentando diferentes formas de impressão e crescimento dos vasos sanguíneos. Ao mesmo tempo, eles estão aperfeiçoando técnicas para cultivar as células renais vivas necessárias para que tudo funcione, incluindo um novo projeto de propagação de células renais retiradas de uma biópsia do tecido saudável de um paciente.
Quando conversamos, Atala enfatizou que seu objetivo é fazer com que um órgão grande e funcional seja transformado em um ser humano que precisa desesperadamente dele, quer esse órgão tenha sido bioimpresso ou não. “Seja qual for a tecnologia necessária para chegar lá”, disse ele.
E ainda assim, ele foi rápido em apontar que a maneira como você chega lá não é sem importância: Em última análise, você quer lançar as bases para uma indústria que vai garantir que ninguém – seja nas próximas décadas ou no século 22, dependendo do seu nível de otimismo – vai querer um órgão que salve vidas novamente. Para fazer isso, você não pode ir a ele à mão.
“Você vai precisar de um dispositivo que seja capaz de criar o mesmo tipo de órgão vezes sem conta”, disse-me Atala. “Tal como foi feito à máquina.”
Uma tarde, passei pela secretária de John Jackson, um professor associado do instituto. Jackson, 63 anos, é um hematologista experimental de profissão. Ele veio para Wake Forest há quatro anos, e comparou a mudança para o instituto, com toda a sua tecnologia de última geração, como “voltar à escola de novo”.”
Jackson supervisiona o desenvolvimento de uma impressora de células de pele, que é projetada para imprimir uma gama de células de pele vivas diretamente em um paciente. “Diz que tens uma lesão na pele”, sugeriu Jackson. “Você digitalizaria essa ferida para obter o tamanho e a forma exata do defeito, e você obteria uma imagem em 3-D do defeito. Você poderia então imprimir as células” – que são cultivadas em um hidrogel – “na forma exata que você precisa para caber na ferida.” Neste momento, a impressora pode colocar tecidos nas duas camadas superiores da pele, profundos o suficiente para tratar – e curar – a maioria das feridas de queimadura. Ao longo da linha, o laboratório espera imprimir mais abaixo da superfície da pele e imprimir camadas de pele mais complicadas, incluindo tecido adiposo e folículos pilosos de raízes profundas.
Jackson estimou que os ensaios clínicos poderiam começar nos próximos cinco anos, enquanto se aguarda a aprovação da FDA. Entretanto, a sua equipa tinha estado ocupada a testar a impressora de pele em porcos. Ele desenrolou um grande cartaz, que foi dividido em painéis. No primeiro estava uma fotografia detalhada de uma ferida quadrada, cerca de quatro polegadas de um lado, que os técnicos tinham cortado nas costas de um porco. (Os porcos tinham sido colocados sob anestesia geral.) Nesse mesmo dia, os investigadores tinham impresso células directamente na ferida, um processo que demorou cerca de 30 minutos. Nas fotografias pós-impressão, podia-se ver uma discrepância na cor e na textura: A área era mais cinzenta e mais embotada que a carne natural de porco. Mas havia pouco enrugamento, nenhum tecido de cicatrização levantado ou enrugado e, com o tempo, o gel mais ou menos derreteu completamente na pele ao redor.
A impressora de células da pele é um dos vários projetos ativos no instituto que recebe financiamento do Departamento de Defesa dos EUA, incluindo iniciativas de regeneração de tecidos para lesões faciais e genitais, ambas endêmicas entre os soldados americanos feridos em guerras recentes. No ano passado, pesquisadores liderados pela Atala anunciaram a implantação bem-sucedida de vaginas projetadas usando as células das próprias pacientes em quatro adolescentes que sofrem de um distúrbio reprodutivo raro chamado síndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser. Wake Forest também está testando pênis de cadáveres descelularizados e descelularizados em animais, com a esperança de iniciar testes em humanos nos próximos cinco anos.
The Peripheral, o novo romance do futurista William Gibson, que cunhou o termo “ciberespaço” e previu a maior parte da revolução digital, acontece numa época em que os humanos são capazes de “fabular” -essencialmente em 3-D – tudo o que precisam: drogas, computadores, roupas. Eles são limitados apenas pela sua imaginação. E, no entanto, perseguido pelo cartaz de Jackson, eu me vi pensando que nem mesmo Gibson tinha previsto isso: carne viva, sob demanda.
P>Fui até o escritório de Atala. A luz do sol salpicou pelo chão e um alto conjunto de estantes, que exibiam fotos dos dois jovens filhos de Atala e vários exemplares do seu livro, Principles of Regenerative Medicine.
Ele tinha estado na sala de operações toda a manhã (ele também é o presidente da escola de medicina urologia) e não esperava voltar para casa até tarde da noite, mas ele estava alegre e a arder de energia. Perguntei-lhe se ele alguma vez pensou em desistir da sua prática e concentrar-se apenas na pesquisa.
Ele abanou a cabeça. “No final do dia, fui à medicina para cuidar dos pacientes”, disse ele. “Adoro ter essa relação com as famílias e os pacientes. Mas igualmente importante, mantém-me em contacto com o que é necessário. Porque se eu vejo essa necessidade em primeira mão, se eu posso colocar a cara no problema – bem, eu sei que vou continuar trabalhando nisso, continuar tentando descobrir”