p>p>O blog de hoje da VetGirl é do Dr. Raegan J. Wells, DVM, MS, DACVECC, Professor Assistente de Medicina de Emergência e Cuidados Críticos na Universidade Estadual do Colorado. Ela é uma guru cobra cascavel venenosa!
Atualização sobre tratamentos antiveneno em animais
Uma discussão sobre antiveneno em medicina veterinária nos Estados Unidos é particularmente relevante para clínicos que tratam animais mordidos por víboras de fossa (cobras cascavel, cobras de bocas de algodão e cobras copperhead), e menos comumente cobras de coral. Picadas de escorpiões e mordidas de aranhas viúvas negras também podem levar a sinais clínicos graves que podem justificar a terapia antiveneno. O impacto global da vingança da cobra humana é relevante para compreender a necessidade de mais investigação antiveneno. A mordida de cobra venenosa é considerada uma doença tropical significativamente negligenciada de acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS). De acordo com uma revisão sistemática da literatura mundial sobre mordidas de cobra em 2008, foi estimado que a cada ano mais de 400.000 mordidas de cobra humana ocorrem com pelo menos 20.000 mortes. As regiões mais severamente impactadas são as da África Subsaariana e do Sudeste Asiático, onde os dispendiosos antivenenos são difíceis ou impossíveis de obter. O impacto da mordida de cobra venenosa nestas populações rurais pode ter um impacto emocional e financeiro devastador sobre as comunidades. Assim, enquanto o progresso feito nessas terapias é excitante para nossos pacientes veterinários, o impacto global do antiveneno econômico e eficaz tem o potencial de ser verdadeiramente significativo
O seguinte é uma breve visão geral dos tratamentos antiveneno atuais para pacientes veterinários.
Coral Snake Antivenin
North American Coral Snake Anivenin (NACSA) é um antiveneno concentrado, liofilizado, consistindo de moléculas IgG inteiras de cavalos que foram imunizados com veneno de cobra de coral oriental. A Wyeth Pharmaceuticals fabricou inicialmente este antiveneno, que agora faz parte da Pfizer. Este antiveneno não está mais sendo fabricado nos Estados Unidos, e todos os frascos existentes (Lote 4030026) foram rotulados para expirar a partir de 31 de outubro de 2012. Este antiveneno é o único antiveneno de cobra coral disponível aprovado para uso em humanos pela FDA nos Estados Unidos e está sob monitoramento muito próximo. Como tal, está disponível apenas para administração humana.
Coralmyn® é um antiveneno relativamente novo fabricado no México que é um antiveneno concentrado, liofilizado, constituído por fragmentos de F(ab’)2 de anticorpos policlonais de cavalos que foram imunizados com veneno de serpente de coral de faixa preta. Este antiveneno demonstrou ser eficaz na neutralização do veneno da cobra coral oriental e da cobra coral do Texas em um modelo de rato. O USDA é a organização governamental que monitora e aprova o uso de produtos biológicos para a administração veterinária. Este antiveneno está disponível para uso em medicina veterinária com uma licença de importação do USDA pendente de aprovação do USDA ou FDA (humano).
Antivenom de Víbora Pit Antivenom
Antivenom Crotalidae Polyvalent (ACP) é um antiveneno concentrado, liofilizado que consiste em moléculas IgG inteiras de cavalos que foram imunizados com veneno do diamante oriental, diamante ocidental, cascavel tropical e cobras fer-de-lance. Esta solução antiveneno contém IgG inteira, além de outras proteínas em cada frasco. Não foi possível reverter os efeitos neurológicos do veneno da cascavélula Mojave com este produto. Existe literatura que descreve o uso de ACP em cães, gatos, cavalos e camelídeos para o envenenamento da víbora do poço. Reações agudas e retardadas têm sido documentadas com este produto. Os antivenenos IgG não são retirados da circulação tão rapidamente quanto algumas das mais recentes formulações fragmentadas. O tempo para reconstituir este antiveneno pode ser prolongado e tem a duração média de uma hora em estudos humanos. O antiveneno ACP é distribuído pela Boeringer Ingelheim Vetmedica e é atualmente o único antiveneno aprovado pelo USDA para uso em medicina veterinária. Dependendo do distribuidor, um médico veterinário pode ser capaz de comprar este antiveneno por cerca de $300,00 – $500,00 por frasco.
F(ab) antivenom (CroFab®) é um antiveneno polivalente concentrado, liofilizado e purificado, constituído por fragmentos de F(ab) de ovelhas que foram imunizadas contra o diamante oriental, diamante ocidental, mojave e cottonmouth. Todas as moléculas de imunoglobulina são clivadas enzimaticamente, deixando apenas monómeros de fragmentos de ligação antigénica. Este antiveneno é rapidamente reconstituído (<10 minutos) e tem demonstrado ser cerca de 5 vezes mais potente na neutralização de vários venenos de víboras de fossa em modelos animais do que o produto ACP. É uma pequena molécula e, portanto, é rapidamente removida da circulação. A síndrome clínica da reentrenomação tem sido apreciada em humanos e muitas vezes necessita de múltiplos frascos para uma única envenenação. O custo por frasco cobrado às companhias de seguros é de até $30.000,00. Dependendo do distribuidor, um médico veterinário pode ser capaz de comprar este antiveneno por cerca de $1000,00 por frasco. Um estudo clínico prospectivo avaliando este antiveneno em cães relatou que 1,25 frascos por cão foram administrados em média.
F(ab’)2 antiveneno é um antiveneno polivalente concentrado, liofilizado e purificado, consistindo de fragmentos de F(ab’)2 de cavalos que foram imunizados contra a cascavel tropical e a fer-de-lance. Todas as moléculas de imunoglobulina são clivadas enzimaticamente, removendo efetivamente a porção Fc da molécula e deixando os dois sítios neutralizadores de antígenos. Embora seja uma molécula menor que a IgG inteira, não é tão pequena quanto o monômero F(ab). Uma análise retrospectiva de 180 cães tratados com este antiveneno no Arizona descobriu que 1 frasco era suficiente para melhorar os sinais clínicos na maioria dos pacientes. Este antiveneno mostrou eficácia na resolução dos efeitos neurológicos e miotóxicos da entrada de cascavel em cães. Um ensaio experimental de segurança em cães saudáveis não demonstrou reacções agudas ou retardadas quando foram administrados até 6 frascos ao longo de uma hora. Existe literatura veterinária descrevendo o uso deste antiveneno em pacientes veterinários tratados para a envenenamento de cascavéis. Este antiveneno pode estar disponível para compra no México (Laboratórios Veteria) com uma licença de importação do USDA pendente de aprovação pelo USDA. O custo médio por frasco para compra veterinária é de $300,00. Outros produtos F(ab’)2 do Brasil e da Venezuela estão disponíveis, porém não há literatura veterinária publicada sobre esses produtos. Fique atento a futuros estudos veterinários, pois os ensaios clínicos estão em andamento.
Produto Plasma Eqüino
Finalmente, há um produto de proteína plasmática equina não purificada chamado RTLR (MG Biologics). São doses de plasma eqüino de cavalos que foram vacinados contra o Mojave, o diamondback oriental, o diamondback ocidental e a cascavel da pradaria. O fabricante recomenda a administração a 4mL/kg. Cada saco tem 100mL de plasma eqüino não purificado. Neste momento não existe literatura de revisão por pares que avalie a segurança ou eficácia. O rótulo relata que de seis cães que receberam o produto para um ensaio em casa, todos tiveram reacções cutâneas alérgicas leves a moderadas no local da injecção, além de linfadenopatia periférica 48 horas após a infusão. O autor adverte contra a oferta desta terapia a pacientes caninos e felinos, em vez de produtos antiveneno purificados. Complicações potenciais incluem sobrecarga de volume devido à dose relativamente maior de produto coloidal em comparação com o antiveneno e risco de reacções de hipersensibilidade aguda e retardada. Recomenda-se que este produto seja reservado para pacientes eqüinos apenas até que estudos adicionais sejam publicados.
Referências selecionadas:
Dart RC, McNally J. Eficácia, segurança e uso de antivenômenos de cobra nos Estados Unidos. Ann Emerg Med 2001:37(2) 181-8.
Woods C, Young D. Avaliação da segurança clínica da administração de F(ab’)2 antiveneno em cães. JVECC 2011:21(5) 565-9.
Kasturiratne A, et al. Estimation of global burden of snakebite.2008.World Health Organization.
Wells R, C Woods. F(ab)2 tratamento antiveneno: uma análise retrospectiva de 180 envenenamentos de cascavéis em cães. Abstrato. IVECCS 2013.