Nova pesquisa por uma equipa internacional de cientistas encontrou estirpes de Streptococcus do grupo A menos susceptíveis à penicilina e outros antibióticos beta-lactâmicos, um achado que dizem ser ao mesmo tempo surpreendente e preocupante.
A investigação, publicada esta semana no Journal of Clinical Microbiology, identificou 137 estirpes de Streptococcus pyogenes com mutações a uma proteína ligante à penicilina associada a uma menor susceptibilidade a múltiplos beta-lactâmicos. A análise revelou ainda que as mutações parecem estar geograficamente disseminadas e que as cepas portadoras das mutações têm a capacidade de se disseminar entre os pacientes.
O Streptococcus do Grupo A é mais conhecido pela sua capacidade de causar faringite aguda, também conhecida como estreptococos, que afecta globalmente cerca de 600 milhões de pessoas por ano. Mas também pode causar infecções mais graves e mortais como febre reumática aguda (que pode levar a doença cardíaca reumática), escarlatina, sepse e fascite necrosante (doença carnívora), e está entre as 10 principais causas de morte por doenças infecciosas.
As infecções por Streptococcus do Grupo A são tipicamente tratadas com antibióticos beta-lactâmicos, como têm sido durante décadas. Mas os autores do estudo alertam que os resultados sugerem que os clínicos podem não ser mais capazes de assumir que os beta-lactâmicos funcionarão.
“Esta é realmente uma importante chamada de atenção que… a festa pode acabar em breve”, disse o autor do primeiro estudo James Musser, MD, PhD, presidente do departamento de patologia e medicina genômica do Houston Methodist Hospital. “Estes podem ser alguns primeiros passos importantes para desenvolver alguma resistência de maior nível”
Suscetibilidade universal não mais um dado
Os resultados são surpreendentes, disse Musser, porque, durante 70 anos, microbiologistas e clínicos foram ensinados que o Streptococcus do grupo A é universalmente suscetível a antibióticos beta-lactâmicos. Mas, em outubro de 2019, saiu um estudo identificando duas cepas de pyogenes S relacionadas clonalmente e epidemiologicamente ligadas, com mutações no gene pbp2x e susceptibilidade reduzida à ampicilina, amoxicilina e cefotaxima.
Esse estudo levou Musser e cientistas da Suécia, Noruega, Finlândia, Islândia e Escócia a analisar uma biblioteca de 7.025 seqüências do genoma de pyogenes S para ver se eles poderiam encontrar outras cepas com mutações semelhantes. Eles se concentraram em isolados dos tipos de sequência emm1, emm28 e emm89 – que são as causas mais comuns de estreptococos e infecções graves do grupo A por Streptoccus nos Estados Unidos e em outros lugares.
“Eles são maus atores, numericamente falando, em infecções humanas”, disse Musser.
A sua análise encontrou 137 S pyogenes cepas – através de 2% das cepas analisadas – com mutações no gene pbpx2 que alteram a sequência de aminoácidos nas bactérias, resultando na substituição de um aminoácido por outro. Essas mutações provavelmente surgiram da exposição a antibióticos beta-lactâmicos.
“Embora 2% soe relativamente baixo, a surpresa, francamente, é que o número de mutações foi tão alto, e que elas foram geograficamente difundidas, não apenas nos Estados Unidos, mas no Canadá, nos países nórdicos e na Escócia”, disse Musser.
Quando os pesquisadores realizaram testes de susceptibilidade antimicrobiana nesses isolados, testando-os contra penicilina, ampicilina e outros quatro antibióticos beta-lactâmicos, eles encontraram susceptibilidade reduzida em comparação com cepas do tipo selvagem que não apresentam a mutação pbp2x. Eles também encontraram 16 casos em que cepas do mesmo tipo de emm tiveram uma mutação idêntica. E a análise filogenética dessas cepas revelou que elas estavam relacionadas clonalmente – um achado que Musser disse sugere que as mutações não proíbem que o organismo se propague entre as pessoas e cause infecções invasivas.
“Elas não causam o que chamamos de efeito prejudicial de aptidão, então, como o estreptococos do grupo normal A, essas cepas podem se espalhar muito bem de pessoa para pessoa”, explicou ele.
Mas o impacto clínico imediato dessas mutações, neste ponto, não é claro. Enquanto as cepas que causam mutações eram menos suscetíveis a antibióticos beta-lactâmicos, elas não eram resistentes.
“Elas ainda não cumprem a definição laboratorial de verdadeira resistência a esses agentes”, disse Musser. Além disso, acrescentou, ele e seus colegas não sabem que tipo de efeito essas cepas causadoras de mutação têm sobre os pacientes. Mas ele está preocupado com o que pode acontecer se algumas das estirpes mais contagiosas do grupo A Streptococcus adquirem as mutações de resistência.
“Se você tivesse resistência de alto nível em um ‘super-spreader’, teríamos problemas tremendos”, disse ele.
Vigilância de rotina instou
Musser notou que desde que o grupo fez esta descoberta, seu laboratório começou a fazer vigilância de rotina para diminuir a susceptibilidade aos beta-lactâmicos no Streptococcus do grupo A – algo que a maioria dos laboratórios de microbiologia clínica não faz por causa do dogma de que a susceptibilidade aos beta-lactâmicos não é um problema com o organismo. E seus co-autores, muitos dos quais são diretores de laboratórios de diagnóstico, estão fazendo o mesmo.
“Precisamos estar muito mais vigilantes nesta área”, disse ele, acrescentando que a vigilância deve ser feita não apenas nos isolados de infecções graves, mas também nos isolados de estreptococos. “Todas as cepas que vimos no estudo eram de infecções graves. Não sabemos qual a extensão do problema na situação mais comum de faringite”
Ele também disse que os resultados acabaram por sublinhar a necessidade de uma vacina contra Streptococcus do grupo A, algo em que os cientistas têm vindo a trabalhar, em convulsões e inícios, há quase 100 anos. Esses esforços têm sido dificultados pela grande variedade de estirpes de Streptococcus do grupo A.
“Precisamos desesperadamente de uma vacina eficaz contra o Streptococcus do grupo A, porque no final das contas, essa será a verdadeira solução”, disse ele. “É a única abordagem razoável a longo prazo para controlar este organismo”.
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Jan 29 J Clin Microbiol abstracto