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Fator V Leiden

Você pode ter sido testado para a condição conhecida como fator V Leiden (pronunciado fator cinco lye/-den) porque você ou alguém da sua família teve um coágulo de sangue em uma das veias profundas do corpo (também chamado de trombose venosa profunda, ou TVP) ou um coágulo de sangue que viajou para o pulmão (também chamado de embolia pulmonar, ou EP). Trombofilia é o termo usado para descrever a propensão de algumas pessoas para formar coágulos sanguíneos anormais, e pode ser uma condição que se desenvolveu durante sua vida ou que você herdou através de sua família. Alguns exemplos de situações em que a trombofilia se desenvolve incluem câncer, diabetes, obesidade, e cirurgia. Esta Página de Paciente de Cardiologia irá se concentrar no fator V Leiden, a causa mais comum de trombofilia hereditária.

Como o sangue se mantém da coagulação quando flui através da corrente sanguínea?

O trabalho do sangue é fornecer oxigênio e nutrientes a todos os tecidos do corpo. O sangue deve permanecer na forma fluida e fá-lo através de uma série de reacções bioquímicas complexas. O sangue também tem um mecanismo para contrariar estas reacções, se necessário, para parar o sangramento em caso de lesão dos vasos sanguíneos. Este é o processo de coagulação, que consiste na formação de enzimas que formam um coágulo para colmatar as fugas nos vasos sanguíneos enquanto outras enzimas sanguíneas reparam os danos. Existe um equilíbrio delicado no trabalho para garantir que haja suficiente – mas não demasiado – poder de coagulação no sangue. O poder de coagulação insuficiente leva a problemas de hemorragia, enquanto que um poder de coagulação excessivo (trombofilia) pode levar à formação de coágulos sanguíneos perigosos. O estado deste equilíbrio normal entre hemorragia e coagulação difere de pessoa para pessoa, e muitas coisas podem perturbar o equilíbrio (Figura).

Factores que aumentam o risco de desenvolver uma TVP ou EP.

Qual é o Factor V?

Factor V é uma proteína no sangue que é necessária para que a coagulação normal ocorra em resposta a uma lesão. Para entender como o fator V funciona, é importante entender o básico da coagulação do sangue (ver quadro). Ao longo de um dia normal, os vasos sanguíneos sustentam muitos cortes e arranhões no interior que não podemos ver. O mecanismo de coagulação do sangue é, portanto, ativado muitas vezes durante o dia para reparar os danos.

Como os coágulos sanguíneos normais quando um vaso sanguíneo está ferido

  1. p>Células de coagulação do sangue (plaquetas) são atraídas para o local da lesão no vaso sanguíneo, onde formam um tampão solto sobre a área vazada.
  2. p>p>Reações enzimáticas ocorrem na superfície das plaquetas para gerar filamentos de material fibroso chamado fibrina. A fibrina actua como um “penso rápido” biológico para manter as plaquetas firmemente no local ferido e prevenir a fuga de sangue. Esta combinação de plaquetas e fibrina é chamada de coágulo. O fator V é um auxiliar nas reações enzimáticas que formam a fibrina no coágulo.

  3. Quando se produz fibrina suficiente, uma substância chamada proteína C ativada (APC) inativa o fator V, ajudando a impedir que o coágulo cresça mais do que o necessário.

  4. p> O coágulo permanece no lugar enquanto outras enzimas reparam o vaso sanguíneo danificado.

O que é o fator V Leiden?

As pessoas com fator V Leiden têm uma mutação no gene para o fator V. O fator V Leiden é uma versão anormal do fator V que é resistente à ação do APC. Assim, o APC não pode facilmente impedir que o fator V Leiden faça mais fibrina. Uma vez que o processo de coagulação é ligado em pessoas com fator V Leiden, ele se desliga mais lentamente do que em pessoas com fator V normal. Ter fator V Leiden, portanto, resulta em uma condição conhecida como resistência ao APC.

How Did I Get Factor V Leiden?

You inherit all your genes, including factor V Leiden, from your parents. Você tem duas cópias de cada gene, uma da sua mãe e outra do seu pai. Você pode ter herdado uma cópia do gene do Fator V Leiden de um dos pais e uma cópia do gene normal do fator V do outro pai, tornando-o heterozigoto para a mutação do gene do fator V Leiden. Isto significa que você tem cerca de 50% do fator V normal e cerca de 50% do fator V Leiden anormal em seu sangue. Às vezes ambos os pais passam o fator V Leiden para seus descendentes, tornando possível ter dois genes anormais. Se isto se aplica a você, então você é homozigoto para o fator V Leiden, e 100% do seu fator V é a variante anormal de Leiden.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico do fator V Leiden é feito por um exame de sangue. Inicialmente, um teste de rastreio pode ser feito para determinar se você tem resistência ao APC. Como o fator V Leiden é apenas uma das várias causas de resistência à APC, você pode fazer um teste de DNA (também feito no sangue) para ver se você tem o fator V Leiden se o seu sangue mostra resistência à APC. Este teste também irá determinar se você tem a forma heterozigota ou homozigota. Às vezes, o teste inicial de triagem para resistência à APC é omitido e apenas o teste de DNA é realizado.

Quais são as implicações de ter o fator V Leiden?

Fator heterozigoto V Leiden é encontrado em cerca de 5% da população branca e é mais comum em pessoas de descendência do norte da Europa e em algumas populações do Oriente Médio, enquanto a forma homozigota é encontrada em menos de 1%. O fator V Leiden é menos comum nas populações hispânicas e é raro nas populações asiáticas, africanas e nativas americanas.

Fator V Leiden está associado a um risco maior de desenvolver um episódio de TVP (com ou sem EP). Aproximadamente 1 em cada 1000 pessoas desenvolverá uma TVP ou EP a cada ano, e isto aumenta de cerca de 1 em cada 10 000 para aqueles na casa dos vinte para cerca de 5 em cada 1000 para aqueles na casa dos setenta. O fator heterozigoto V Leiden aumenta o risco de desenvolver uma primeira TVP de 5 a 7 vezes (ou 5 a 7 em cada 1000 pessoas por ano). Assim, mesmo que o risco relativo de desenvolver um DVT pareça alto, o risco absoluto de ter um DVT ainda é bastante baixo com o fator V Leiden. O fator V Leiden é, portanto, um fraco fator de risco para desenvolver coágulos sanguíneos; na verdade, a maioria das pessoas que tem fator heterozigoto V Leiden nunca desenvolve coágulos sanguíneos. O fator homozigoto V Leiden aumenta o risco de desenvolver coágulos a um grau maior, cerca de 25 a 50 vezes. Se você tem a forma heterozigótica do fator V Leiden, o risco de desenvolver um TEV é de 10% ou menos, mas pode ser maior se você tiver familiares próximos que tenham tido um TEV. Muito frequentemente, as pessoas com fator V Leiden têm fatores de risco adicionais que contribuíram para o desenvolvimento de coágulos de sangue (Tabela). Ter o fator V Leiden sozinho não parece aumentar o risco de desenvolver trombose arterial, ou seja, ataques cardíacos e derrames.


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Factores de risco para o desenvolvimento de TVP ou PE

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p>Obesidadebr>>p>Cancerbr>>p>Immobilidadebr>>p>Hospitalizaçãobr>>p>Cirurgia ou traumatismobr>>p>P>Gravidezbr>p>p>Conceptivos orais de contracepção>br>p>p>Terapia de reposição hormonal (incluindo estrogénios, raloxifeno, tamoxifeno)br>>p>algumas condições médicas crónicas (tais como diabetes e insuficiência cardíaca congestiva)br>>p> Viagem aérea (superior a 3000 quilómetros ou cerca de 4 horas)br>>p>trombofilia hereditária (tais como deficiências de proteína C, proteína S, ou antitrombina; fator V Leiden, mutação do gene da protrombina)br>>p>algumas condições sanguíneas adquiridas (tais como anticorpos antifosfolípidos ou níveis elevados de homocisteína)br>

Como o fator V Leiden é tratado?

Se você teve um DVT ou PE, então você provavelmente foi tratado com anticoagulantes, ou anticoagulantes. Anticoagulantes como a varfarina são administrados por períodos de tempo variados, dependendo da sua situação. Geralmente não é recomendado que pessoas com fator V Leiden sejam tratadas com anticoagulantes por toda a vida se tiverem tido apenas uma TVP ou EP, a menos que haja fatores de risco adicionais presentes (Tabela). Ter tido uma TVP ou EP no passado aumenta o risco de desenvolver outra no futuro, mas ter o fator V Leiden não parece aumentar o risco de ter um segundo coágulo. Se você tem fator V Leiden mas nunca teve um coágulo, então você não será rotineiramente tratado com um anticoagulante. Ao invés disso, você deve ser aconselhado a reduzir ou eliminar outros fatores que podem aumentar o risco de desenvolver um coágulo no futuro. Além disso, você pode necessitar de tratamento temporário com um anticoagulante durante períodos de risco particularmente alto, tais como grandes cirurgias.

Quais são as Considerações Especiais para Mulheres com Fator V Leiden?

Uso de hormônio

O uso de hormônios, tais como pílulas contraceptivas orais (PCOs) e terapia de reposição hormonal (TSH, incluindo estrogênio e drogas semelhantes ao estrogênio) tomadas após a menopausa, aumenta o risco de desenvolver TVP e EP. Mulheres saudáveis que tomam PCOs têm um risco de 3 a 4 vezes maior de desenvolver uma TVP ou EP em comparação com mulheres que não tomam PCOs. Mulheres com fator V Leiden que tomam PCOs têm um risco 35 vezes maior de desenvolver uma TVP ou EP em comparação com mulheres sem fator V Leiden e aquelas que não tomam PCOs. Isto se traduziria em cerca de 35 por 10.000 chances por ano de uso em média para mulheres com fator V Leiden na casa dos 20 anos. Da mesma forma, as mulheres na pós-menopausa que tomam HRT têm um risco 2 a 3 vezes maior de desenvolver uma DVT ou EP do que as mulheres que não tomam HRT, e as mulheres com fator V Leiden que tomam HRT têm um risco 15 vezes maior. Isto é cerca de 15 a 40 por 1000 chances por ano de uso, em média, para mulheres na faixa dos 50 anos com fator V Leiden. Mulheres com fator V Leiden heterozigoto que estão tomando decisões sobre o uso de OCP ou HRT devem levar estas estatísticas em consideração ao pesar os riscos e benefícios do tratamento.

Pregnancy

Factor V Leiden aumenta o risco de desenvolver uma TVP durante a gravidez em cerca de 7 vezes. Mulheres com fator V Leiden que estão planejando a gravidez devem discutir isso com seu obstetra e/ou hematologista. A maioria das mulheres com fator V Leiden têm gravidezes normais e só precisam de acompanhamento próximo durante a gravidez. Para aquelas com histórico de TVP ou EP, o tratamento com um anticoagulante durante uma gravidez subsequente pode prevenir problemas recorrentes.

Quais são as implicações para os membros da minha família? Quem deve ser testado?

Pacientes que desenvolvem uma TVP ou EP e são de uma família com um diagnóstico confirmado de fator V Leiden devem ser testados. Da mesma forma, mesmo que não haja histórico familiar de fator V Leiden, qualquer pessoa que tenha tido uma TVP ou EP inexplicada, recorrente, ocorrida em tenra idade (menos de 50 anos), ocorrida durante a gravidez, associada ao uso de hormônio, ou desenvolvida em um local incomum (como as veias do cérebro ou abdômen) pode se beneficiar do teste para fator V Leiden e outras causas de trombofilia hereditária.

Testar familiares assintomáticos de pessoas com fator V Leiden é controverso. Uma vantagem do teste é que encontrar o fator V Leiden permite o aconselhamento para reduzir outros fatores de risco e a educação sobre os sinais e sintomas de TVP ou EP para que o diagnóstico e tratamento precoces possam ser instituídos. A desvantagem de testar os membros da família é que a descoberta da mutação genética pode levar a uma ansiedade indesejável, retendo certos tratamentos (como OCP), e possivelmente a discriminação no seguro ou no emprego. Um teste positivo, portanto, pode ter consequências indesejadas e um teste negativo pode levar a uma falsa sensação de segurança e induzir os membros da família a ignorar outros fatores de risco. Os familiares de pessoas com fator V Leiden devem discutir as implicações de serem testados com o médico de família ou com um hematologista antes de serem testados. Familiares assintomáticos de uma pessoa que teve uma TVP ou EP devem sempre ser aconselhados sobre a redução dos fatores de risco, esteja ou não presente o fator V Leiden ou outros trombofilias hereditárias. Mulheres em famílias com fator V Leiden podem considerar ser testadas se decisões sobre OCP ou HRT estiverem sendo tomadas.

O que posso fazer para minimizar meu risco causado pela presença do fator V Leiden?

Fator V Leiden é apenas um dos muitos fatores de risco para o desenvolvimento da TVP ou EP. Normalmente, o efeito dos fatores de risco é aditivo: quanto mais fatores de risco você tiver, maior será o risco. Algumas vezes, porém, os efeitos de múltiplos fatores de risco são mais que aditivos. Uma mulher que tem fator V Leiden e toma OCP, por exemplo, tem um risco 35 vezes maior de desenvolver uma TVP, que é maior do que o risco associado com a simples adição do risco do fator V Leiden (risco 5 vezes maior) e do uso de OCP (risco 4 vezes maior). O quadro lista fatores de risco adicionais para o desenvolvimento de TVP. Alguns fatores de risco, como genética ou idade, não são alteráveis, mas muitos fatores podem ser controlados por medicamentos ou modificações no estilo de vida. Por exemplo, a obesidade é provavelmente o fator de risco modificável mais comum para o desenvolvimento de coágulos sanguíneos, portanto a perda de peso (se você estiver acima do peso) é uma intervenção importante para a redução do risco. É recomendado evitar longos períodos de imobilidade. Por exemplo, se você estiver fazendo uma longa viagem de carro (mais de 2 horas), então parar a cada poucas horas e caminhar por alguns minutos é uma boa maneira de manter o sangue circulando. Em viagens longas de avião, caminhe no corredor de vez em quando e evite a desidratação, bebendo muitos líquidos e evitando o álcool. Se tiver um trabalho de secretária, levante-se e caminhe pelo escritório periodicamente. Se estiver hospitalizado ou precisar de cirurgia, certifique-se que o seu médico sabe que tem o factor V Leiden para que medidas como a administração temporária de anticoagulantes possam ser tomadas para prevenir a TVP. Finalmente, é importante reconhecer os sintomas de coágulos sanguíneos e procurar atenção médica precoce: dor, inchaço e/ou vermelhidão de um membro ou falta de ar inexplicável e/ou dor no peito são os sintomas mais comuns de TVP e EP.

Passos práticos para minimizar o risco

  • p>Tente manter o peso corporal ideal para o seu sexo e altura.>/li>>p>>p>Ficar activo e tentar fazer exercício regularmente através de actividades como caminhar, andar de bicicleta ou nadar.>/li>>p>p>Evite períodos prolongados de imobilidade. Por exemplo, pare o carro, saia, e caminhe a cada poucas horas durante uma longa viagem. Em um avião, beba muita água para evitar a desidratação, caminhe pelos corredores e evite o álcool. Usar meias elásticas com um nível moderado de compressão (15 a 20 mm Hg) pode prevenir o desenvolvimento de TVP em vôos longos.
  • p> Não fume./li>
  • p> Se você tiver outras condições médicas crônicas, como diabetes, colesterol alto, ou insuficiência cardíaca congestiva, trabalhe com seus médicos para tentar manter esses problemas sob bom controle.
  • p>Deixe os seus médicos saberem que tem o factor V Leiden para que possam administrar anticoagulantes ou fornecer-lhe botas de compressão mecânica para as suas pernas se estiver hospitalizada ou precisar de cirurgia.

Footnotes

Correspondência a Deborah L. Ornstein, MD, Departamento de Medicina, Vermont Center for Thrombosis and Hemostasis, University of Vermont/Fletcher Allen Health Care, UHC Campus, St Joseph 3, 1 South Prospect St, Burlington, VT 05401. E-mail

Recursos adicionais

  • Beckman J. Diseases of the veins. Circulação. 2002; 106: 2170-2172.LinkGoogle Scholar
  • Folsom A, Cushman M, Tsai M, et al. Um estudo prospectivo do tromboembolismo venoso em relação ao fator V Leiden e fatores relacionados. Sangue. 2002; 99: 2720-2725.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • Goldhaber S, Morrison R. Embolia pulmonar e trombose venosa profunda. Circulação. 2002; 106: 1436-1438.LinkGoogle Scholar
  • Goldhaber S, Grasso-Correnti N. Tratamento de coágulos sanguíneos. Circulação. 2002; 106: e138-e140.LinkGoogle Scholar
  • Green D. Genetic hypercoagulability: screening should be an informed choice. Sangue. 2001; 98: 20.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • Herrington D, Vittinghoff E, Howard T, et al. Factor V Leiden, terapia de reposição hormonal e o risco de eventos tromboembólicos venosos em mulheres com doença coronária. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2002; 22: 1012-1017.LinkGoogle Scholar
  • Rosendaal F. Trombose venosa: uma doença multicausal. Lanceta. 1999; 353: 1167-1173.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • Rosendaal F, Vessey M, Rumley A, et al. Terapia de reposição hormonal, mutações protrombóticas e o risco de trombose venosa. Br J Haematol. 2002; 116: 851-854.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • Tsai A, Cushman M, Rosamond W, et al. Factores de risco cardiovascular e incidência de tromboembolismo venoso. Arch Intern Med. 2002; 162: 1182-1189.CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • Press R, Bauer K, Kujovic J, et al. Utilidade clínica do fator V Leiden (R506Q) para o diagnóstico e tratamento de distúrbios tromboembólicos. Arch Pathol Lab Med. 2002; 126: 1304-1318.MedlineGoogle Scholar

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