h2>h2>4.4 Avisos e precauções especiais de uso
Mortalidade.
Casos raros de morte súbita têm sido relatados em pacientes psiquiátricos recebendo medicamentos antipsicóticos, incluindo o Decanoato de Haldol (ver Seção 4.8 Efeitos adversos (Efeitos indesejáveis).
h3>Morte súbita em pacientes idosos com demência. Pacientes idosos com psicose relacionada à demência tratados com medicamentos antipsicóticos correm um risco aumentado de morte. Análises de 17 ensaios controlados por placebo (duração modal de 10 semanas), em grande parte em pacientes que tomam medicamentos antipsicóticos atípicos, revelaram um risco de morte em pacientes tratados com medicamentos entre 1,6 a 1,7 vezes o risco de morte em pacientes tratados com placebo. No decorrer de um ensaio controlado típico de 10 semanas, a taxa de morte em pacientes tratados com medicamentos foi de cerca de 4,5%, em comparação com uma taxa de cerca de 2,6% no grupo placebo. Embora as causas de morte fossem variadas, a maioria das mortes parecia ser de natureza cardiovascular (por exemplo, insuficiência cardíaca, morte súbita) ou infecciosa (por exemplo, pneumonia). Estudos observacionais sugerem que, à semelhança dos medicamentos antipsicóticos atípicos, o tratamento com medicamentos antipsicóticos convencionais pode aumentar a mortalidade. A medida em que os achados de aumento da mortalidade em estudos observacionais podem ser atribuídos ao medicamento antipsicótico, ao contrário de algumas características dos pacientes ainda não foi elucidada.
Haldol Decanoato não é indicado para o tratamento de distúrbios comportamentais relacionados à demência.
h3>Efeitos cardiovasculares. Relatos muito raros de prolongamento do intervalo QTc e/ou arritmias ventriculares, além de morte súbita têm sido relatados em pacientes que receberam haloperidol (ver Seção 4.8 Efeitos adversos (Efeitos indesejáveis)). Podem ocorrer mais frequentemente com doses elevadas, concentrações plasmáticas elevadas, em pacientes predispostos ou com intervalo QTc que exceda 500 ms.
Doses mais elevadas do que as recomendadas e a administração intravenosa de haloperidol parecem estar associadas a um maior risco de prolongamento do QTc e/ou arritmias ventriculares, e torsades de pointes (ver Secção 4.5 Interacções com outros medicamentos e outras formas de interacções; Secção 4.8 Efeitos adversos (Efeitos indesejáveis); Secção 4.9 Overdose). Uma vez que o prolongamento de QTc foi observado durante o tratamento com Decanoato de Haldol, é aconselhável ser particularmente cauteloso em pacientes com condições de prolongamento de QTc (síndrome de QTc, desequilíbrio eletrolítico (especialmente hipocalaemia e hipomagnesaemia), medicamentos conhecidos por prolongar QT, doenças cardiovasculares, hipotireoidismo, história familiar de prolongamento de QTc) (ver Seção 4.5 Interações com Outros Medicamentos e Outras Formas de Interações).
Um ECG de base é recomendado antes do tratamento. Durante a terapia, a necessidade de monitorização de ECG para prolongamento do intervalo QTc e para arritmias ventriculares deve ser avaliada em todos os pacientes. Durante a terapia, recomenda-se reduzir a dose se o QTc for prolongado, mas o haloperidol deve ser interrompido se o QTc exceder 500 ms.
Perturbações eletrolíticas como hipocalemia e hipomagnesaemia aumentam o risco de arritmias ventriculares e devem ser corrigidas antes de iniciar o tratamento com haloperidol. Portanto, recomenda-se a monitorização do eletrólito basal e periódica.
Decanoato de haloperidol não deve ser administrado por via intravenosa.
Tachycardia e hipotensão (incluindo hipotensão ortostática) também têm sido relatadas em pacientes ocasionais (ver Seção 4.8 Efeitos adversos (Efeitos indesejáveis)).
h3>Cerebrovasculares. Em ensaios clínicos aleatórios, controlados por placebo na população com demência, houve um risco aproximadamente 3 vezes maior de eventos adversos cerebrovasculares com alguns antipsicóticos atípicos. Estudos observacionais comparando a taxa de AVC em pacientes idosos expostos a qualquer antipsicótico com a taxa de AVC naqueles não expostos a tais medicamentos relataram um aumento da taxa de AVC entre os pacientes expostos. Este aumento pode ser maior com todas as butrofenonas, incluindo o haloperidol. O mecanismo para este aumento do risco não é conhecido. Um risco aumentado não pode ser excluído para outras populações de pacientes. Haldol Decanoato deve ser usado com cautela em pacientes com fatores de risco de acidente vascular cerebral.
h3>Síndrome neuroléptica maligna. Como com outras drogas neurolépticas, um complexo de sintomas às vezes referido como síndrome neuroléptica maligna (EMN) tem sido relatado. As características cardinais da EMN são hipertermia, hiperpirexia, rigidez muscular, alteração do estado mental (incluindo sinais catatônicos) e evidência de instabilidade autonômica (pulso irregular ou pressão sanguínea), e aumento dos níveis séricos de creatina fosfoquinase. Sinais adicionais podem incluir mioglobinúria (rabdomiólise) e insuficiência renal aguda. A hipertermia é frequentemente um sinal precoce desta síndrome. A EMN é potencialmente fatal, requer tratamento sintomático intensivo e descontinuação imediata do tratamento neuroléptico. Dantroleno e bromocriptina têm sido usados para o tratamento de EMN.
Sinais de disfunção autonômica, como taquicardia, pressão arterial labial e sudorese podem preceder o início da hipertermia, agindo assim como sinais de alerta precoce. O tratamento antipsicótico deve ser retirado imediatamente e terapia de suporte apropriada e monitoramento cuidadoso instituído.
Hiperpirexia e acidente vascular cerebral não associados com o complexo de sintomas acima também foram relatados com Haldol Decanoato.
h3>Sintomas extrapiramidais. Reações extrapiramidais como sintomas do tipo Parkinson, acatisia ou reações distônicas ocorrem freqüentemente com antipsicóticos incluindo haloperidol oral e injetável. Estes têm sido observados com o Decanoato de Haldol. Na maioria dos pacientes, os sintomas parecidos com Parkinson, quando observados pela primeira vez, eram geralmente leves a moderadamente graves e geralmente reversíveis. Eles são mais comumente observados durante os primeiros dias de tratamento, porém a rigidez de Parkinson, tremor e acatisia tendem a aparecer menos rapidamente. Por vezes, eles remetem espontaneamente à medida que o tratamento continua, ou podem ser aliviados pelo uso de medicamentos antiparkinson ou por uma redução na dose. Os medicamentos antiparkinson do tipo anticolinérgico só devem ser usados quando necessário, devido ao seu potencial para prejudicar a eficácia do Decanoato de Haldol. Se for necessário um medicamento antiparkinson concomitante, este pode ter que ser continuado após a interrupção do Decanoato de Haldol se a sua excreção for mais rápida do que a do Decanoato de Haldol para evitar o desenvolvimento ou agravamento de sintomas extrapiramidais. O médico deve ter em mente o possível aumento da pressão intra-ocular quando drogas anticolinérgicas, incluindo agentes antiparkinson, são administradas.
Outros tipos de reações neuromusculares (agitação motora, distonia, acatisia, hiper-reflexia, opisthotonos, crise oculogírica) têm sido relatados com muito menos frequência, mas foram frequentemente mais graves.
Acatisia é melhor administrada por uma redução na dosagem em conjunto com o uso temporário de uma droga antiparkinson oral. As disstonias, que podem levar a espasmo laríngeo ou broncoespasmo, podem ser controladas por amilobarbitona ou por agentes antiparkinson injetáveis. Reações extrapiramidais parecem estar relacionadas à dose.
h3>Tardive dyskinesia.Tardive dyskinesia, uma síndrome que consiste de movimentos involuntários potencialmente irreversíveis e discinéticos, é conhecida por ocorrer em pacientes tratados com neurolépticos com propriedades antipsicóticas e outros medicamentos com atividade neuroléptica substancial. A síndrome caracteriza-se por movimentos involuntários rítmicos da língua, face, boca ou maxilar (por exemplo, protrusão da língua, inchaço das bochechas, bochechas, movimentos de mastigação). Por vezes, estes podem ser acompanhados por movimentos involuntários das extremidades. A discinesia tardive pode aparecer em alguns pacientes em terapia de longo prazo ou pode aparecer após a interrupção da terapia medicamentosa. Os sintomas são persistentes e embora a síndrome discinética possa remeter parcial ou completamente se a medicação for retirada, é irreversível em alguns pacientes.
A prevalência da síndrome parece ser maior entre os idosos, especialmente mulheres idosas. Atualmente, há incerteza se as drogas neurolépticas diferem em seu potencial para causar discinesia tardive. Não existe um tratamento eficaz conhecido para a discinesia tardive; os agentes antiparkinsonianos geralmente não aliviam os sintomas desta síndrome. Como há uma prevalência significativa desta síndrome associada ao uso de drogas neurolépticas, e não há tratamento eficaz conhecido, o uso crônico destes medicamentos deve geralmente ser restrito a pacientes para os quais não há uma terapia alternativa disponível com melhor aceitação de risco. Se forem detectadas manifestações de discinesia tardive durante o uso de um neuroléptico, a droga deve ser descontinuada. Sugere-se que a dosagem de todos os agentes antipsicóticos seja progressivamente reduzida com vista à sua descontinuação, se possível. Caso seja necessário restabelecer o tratamento ou aumentar a dosagem do agente, ou mudar para um agente antipsicótico diferente, a síndrome pode ser mascarada. Tem sido relatado que movimentos vermiculares finos da língua podem ser um sinal precoce da síndrome e, se a medicação for interrompida nesse momento, a síndrome completa pode não se desenvolver.
O risco de um paciente desenvolver discinesia tardive e de a síndrome se tornar irreversível parece aumentar com a duração do tratamento e a quantidade total de medicamentos administrados, embora, em alguns casos, a discinesia tardive possa se desenvolver após períodos relativamente curtos de tratamento em doses baixas. O risco de desenvolver discinesia tardíva pode, portanto, ser minimizado pela redução da dose da droga neuroléptica utilizada e sua duração de administração, consistente com o manejo eficaz da condição do paciente. O uso continuado de neurolépticos deve ser reavaliado periodicamente.
h3>Tardive dystonia.Tardive dystonia, que pode ser observada na ausência de outros sintomas da síndrome acima, também tem sido relatada. A distonia tardive é caracterizada pelo aparecimento retardado de movimentos coreicos ou distónicos, é frequentemente persistente e tem o potencial de se tornar irreversível.
Seizuras/ convulsões.
As convulsões podem ser desencadeadas por haloperidol. Se indicado, a terapia anticonvulsivante adequada deve ser mantida concomitantemente. Atenção é recomendada em pacientes que sofrem de epilepsia e em condições que predispõem a convulsões (por exemplo, abstinência de álcool e dano cerebral).
h3> Preocupações hepatobiliares. Como o haloperidol é metabolizado no fígado, recomenda-se o ajuste da dosagem e a observação cuidadosa dos pacientes com comprometimento hepático (ver Seção 4.2 Dose e Método de Administração, Populações especiais, comprometimento hepático; Seção 5.2 Propriedades farmacocinéticas, Populações especiais, comprometimento hepático). A função hepática e/ou icterícia ou hepatite, mais frequentemente colestática, tem sido relatada (ver secção 4.8 Efeitos adversos (Efeitos indesejáveis)).
h3>Problemas do sistema endócrino.h4>Patientes com tireotoxicose.Medicação antipsicótica, incluindo Decanoato de Haldol, pode resultar em neurotoxicidade grave (rigidez, incapacidade de andar ou falar). O tratamento antipsicótico nestes pacientes deve ser sempre acompanhado por monitorização e terapia apropriada.
Os efeitos hormonais dos medicamentos antipsicóticos incluem hiperprolactinaemia, que pode causar galactorreia, ginecomastia e oligomenorreia ou amenorreia. Foram relatados casos muito raros de hipoglicemia e de síndrome de secreção hormonal antidiurética inadequada (ver Seção 4.8 Efeitos adversos (Efeitos indesejáveis)).
h3>Tromboembolismo venoso. Casos de tromboembolismo venoso (TEV) foram relatados com drogas antipsicóticas. Como os pacientes tratados com antipsicóticos freqüentemente apresentam fatores de risco adquiridos para TEV, todos os possíveis fatores de risco para TEV devem ser identificados antes e durante o tratamento com Haldol Decanoato e medidas preventivas tomadas.
Ganho de peso.
Ganho de peso clinicamente significativo tem sido relatado em pacientes tomando Haldol Decanoato. Os pacientes que tomam medicamentos antipsicóticos, incluindo o Decanoato de Haldol, devem ser submetidos à monitorização regular do peso e ao teste de outros parâmetros (por exemplo, glicemia, hemoglobina A1C) que seriam apropriados no estabelecimento de um ganho de peso significativo. Os clínicos devem individualizar as decisões de tratamento com base nessa monitorização.
h3>Início do tratamento. Recomenda-se que os pacientes a serem tratados com Decanoato de Haldol sejam tratados inicialmente com haloperidol oral para excluir a possibilidade de sensibilidade grave e inesperada ao haloperidol.
Decanoato de Haldol deve ser administrado com cautela aos seguintes pacientes.
Patientes com distúrbios cardiovasculares graves, devido à possibilidade de hipotensão transitória e/ou precipitação de dor anginosa. Quando anti-hipertensivos e haloperidol são utilizados concomitantemente, o uso de vasopressores como a noradrenalina pode ser indicado se a hipotensão resultante for prolongada e grave. A adrenalina não deve ser usada porque o haloperidol pode reverter sua ação e causar hipotensão profunda.
Patientes que recebem medicamentos anticonvulsivos com histórico de convulsões, ou com anormalidades do EEG, porque o haloperidol pode baixar o limiar convulsivo (ver Seção 4.4 Advertências e Precauções Especiais de Uso, convulsões/ convulsões).
Patientes idosos ou debilitados. Estes pacientes devem ser observados para evidências de sedação excessiva, que, a menos que aliviadas, podem resultar em complicações como a pneumonia por estase terminal.
Patientes com tireotoxicose (ver Seção 4.4 Advertências e Precauções Especiais de Uso, Preocupações com o sistema endócrino).
Patientes com alergias conhecidas ou com histórico de reações alérgicas a drogas.
Patientes recebendo anticoagulantes (ver Seção 4.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interações).
Quando o decanoato de haloperidol é usado para controlar a mania em distúrbios bipolares, pode haver uma rápida mudança de humor para depressão.
Ação antimoética pode obscurecer o diagnóstico de uma condição subjacente caracterizada por náuseas e vômitos.
É aconselhável observar cuidadosamente os pacientes que recebem o decanoato de haloperidol por um longo período, a fim de identificar quaisquer alterações na pele ou nos olhos. Alterações oculocutâneas foram observadas após o uso de butirofenonas estruturalmente relacionadas ao haloperidol.
Se for necessária medicação antiparkinson concomitante, esta pode ter que ser continuada após a interrupção do Decanoato de Haldol devido à ação prolongada do Decanoato de Haloperidol. Se ambos os medicamentos forem descontinuados simultaneamente, podem ocorrer sintomas extrapiramidais.
h3>Patientes com depressão. Como com todos os agentes antipsicóticos, o Decanoato de Haldol não deve ser usado sozinho onde a depressão é predominante.
h3>Uso em idosos. Doses iniciais mais baixas e ajustes mais graduais são recomendados para pacientes idosos ou debilitados (ver Seção 4.2 Dose e Método de Administração).
h3>O uso pediátrico.Segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas, portanto, o Decanoato de Haldol não é recomendado para uso na faixa etária pediátrica.
h3>Efeitos dos testes laboratoriais. Não há dados disponíveis.