Latent Infection
HSV latent infection of sensory neuron involves the binding of the virion to the termini of the neuronal axons and entry, likely using the same entry molecules as for lytic infection described above, into the axon. O capsid move-se ao longo do axônio por transporte retrógrado para o corpo celular neuronal, onde o genoma viral é liberado para o núcleo neuronal. O genoma circula e é carregado lentamente com histones devido ao pequeno pool de histones livres no neurônio em repouso; entretanto, a transcrição do gene lítico é limitada devido à falta de localização da VP16 para o núcleo neuronal e a localização citoplasmática de pelo menos uma das proteínas do hospedeiro que forma um complexo com a VP16 para ativar a expressão do gene IE. O principal gene viral que é transcrito é o gene que codifica a transcrição associada à latência (LAT), que é uma transcrição primária longa (maior que 10 kb) sem codificação do RNA. O LAT é processado pela emenda para produzir um intron circular estável de 2 kb e vários microRNAs (miRNAs). A expressão LAT atua para promover a sobrevivência do neurônio infectado aumentando a heterocromatina no genoma viral e reduzindo a expressão do gene lítico viral e inibindo a apoptose. A LAT aumenta os níveis de H3K9me3 (histone H3 lisina 3 resíduos trimetilados) marcador heterocromatina facultativo, possivelmente recrutando o complexo repressivo Polycomb 2 histone metiltransferase. A heterocromatina facultativa parece ideal para a cromatina HSV latente porque é silenciosa, mas constituiria uma forma de cromatina que está pronta para reativação.
Durante a manutenção da infecção latente, há uma expressão mínima, mas detectável, de genes líticos HSV. Como o neurônio é uma célula em repouso, o genoma do DNA viral pode ser mantido de forma estável sem se replicar ou ser amarrado aos cromossomos hospedeiros. Alguns têm argumentado que as células T CD8+ que cercam o neurônio latentemente infectado mantêm a infecção latente, mas uma explicação alternativa é que elas estão visando os neurônios reativadores. Em qualquer caso, danos neuronais, estresse e/ou ativação levam a vias de sinalização cinase que se acredita serem as histonas fosforiladas na cromatina viral para permitir a transcrição generalizada do genoma latente para fornecer VP16 suficiente para desencadear a cascata transcripcional lítica. Isto permite pelo menos uma quantidade limitada de expressão do gene viral para formar capsids, e capsids ou virions se movem ao longo do axônio por transporte anterógrado para liberação reativada no terminal axonal para causar uma infecção recorrente. Tem sido debatido se o neurônio reativado sobrevive ou não, mas a sobrevivência neuronal é provavelmente inversamente proporcional ao nível de expressão do gene reativado e não um efeito tudo ou nada.