Causas/Inheritância
O que causa a miastenia gravis (MG)?
O sistema imunitário normalmente defende o corpo contra doenças, mas por vezes pode virar-se contra o corpo, levando a uma doença auto-imune. MG é apenas uma das muitas doenças auto-imunes, que incluem artrite, lúpus e diabetes tipo 1.
Em todas estas doenças, um exército de células imunitárias que normalmente atacariam bactérias e “germes” causadores de doenças ataca erroneamente células e/ou proteínas que desempenham um papel essencial no organismo. Na maioria dos casos de MG, o sistema imunológico tem como alvo o receptor de acetilcolina – uma proteína sobre as células musculares que é necessária para a inervação muscular e eventualmente contração (ver ilustração à direita).
Na junção neuromuscular normal, uma célula nervosa faz com que uma célula muscular se contraia liberando a acetilcolina química (ACh). A ACh liga-se ao receptor ACh – um poro ou “canal” na superfície da célula muscular – torcendo-a e permitindo um fluxo interno de corrente eléctrica que desencadeia a contracção muscular. Estas contracções permitem a alguém mover uma mão, marcar o telefone, entrar por uma porta, ou completar qualquer outro movimento voluntário.
MG ocorre quando o sistema imunológico produz anticorpos que destroem o receptor ACh (AChR), um local de acoplamento para a acetilcolina química do nervo (ACh). Alguns tratamentos bloqueiam a acetilcolinesterase (AChE), uma enzima que quebra o ACh, enquanto outros têm como alvo o sistema imunológico.
Sobre 85% das pessoas com MG possuem anticorpos contra o receptor ACh (AChR) em seu sangue. Os anticorpos (proteína em forma de Y que as células imunitárias, chamadas células B, usam para atacar bactérias e vírus) têm como alvo e destroem muitos dos AChRs no músculo. Consequentemente, a resposta do músculo a sinais nervosos repetidos diminui com o tempo, e os músculos tornam-se fracos e eventualmente desaparecem.
Os cientistas não sabem o que desencadeia a maioria das reacções auto-imunes, mas eles têm algumas teorias. Uma possibilidade é que certas proteínas virais ou bacterianas imitam “auto-proteínas” no corpo (como o AChR), estimulando o sistema imunológico a atacar involuntariamente a auto-proteína.
Existem também evidências de que uma glândula do sistema imunológico chamada timo desempenha um papel na MG (veja ilustração abaixo). Localizado no peito logo abaixo da garganta, o timo é essencial para o desenvolvimento do sistema imunológico. Desde a vida fetal até a infância, a glândula treina células imunes chamadas células T para se distinguir de células não autônomas.
Sobre 15% das pessoas com MG têm um tumor tímico, chamado timoma, e outros 75% têm anormalidades tímicas, uma condição chamada hiperplasia tímica. Quando o timo não funciona adequadamente, as células T podem perder alguma da sua capacidade de se distinguir do não-se, tornando-as mais propensas a atacar as próprias células do corpo.
Qual é a susceptibilidade genética em MG?
Embora MG e outras doenças auto-imunes não sejam hereditárias, a susceptibilidade genética parece desempenhar um papel. Parece provável que fatores genéticos também contribuam para a patogênese da MG. Certos tipos de antígenos leucócitos humanos (HLA), proteínas da superfície celular responsáveis pela regulação do sistema imunológico, têm sido associados à miastenia, incluindo HLA-B8, DRw3 e DQw2.1 A miastenia MuSK anti-corpo-positiva está associada a haplótipos (grupos de genes herdados juntos) DR14 e DQ5.2
Muitos estudos sugerem que se as pessoas têm um familiar com uma doença auto-imune, o seu risco de contrair uma doença auto-imune é aumentado – quanto mais próximo do familiar, maior o risco.
P>Even para gémeos idênticos, no entanto, esse risco é relativamente pequeno. A maioria dos estudos sugere que quando um gémeo tem uma doença auto-imune, o outro tem menos de 50% de hipóteses de contrair a mesma doença.
Além disso, as pessoas que já têm uma doença auto-imune têm um risco maior de desenvolver outra. Estima-se que 5% a 10% das pessoas com MG têm outra doença auto-imune que surgiu antes ou depois do início da MG. As mais comuns são a doença auto-imune da tiróide, artrite reumatóide e lúpus eritematoso sistémico (uma doença que afecta vários órgãos).