O Papel do Sistema Endocannabinoide no Corpo Humano

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Source: Drug Discovery Today, Vol 22, Issue 1, January 2017

Para compreender o sistema endocanabinoide, é também importante compreender o conceito biológico chave da “homeostase”, que se refere a qualquer processo ou reação que o corpo utiliza para manter ativamente um ambiente interno estável. Em muitos casos, estas funções orientadas para a manutenção do equilíbrio são necessárias para que qualquer organismo sobreviva. Perturbações do equilíbrio fisiológico, se não forem corrigidas, podem levar a problemas de saúde, com sintomas que variam de dores de cabeça a doenças mais graves como artrite, epilepsia, acidente vascular cerebral, obesidade, doença de Alzheimer, câncer e glaucoma. A capacidade do corpo de se ajustar às mudanças e manter a homeostase afeta diretamente o estado de saúde daquele organismo.

O sistema endocanabinoide é um sistema molecular responsável pela regulação e equilíbrio de muitos processos no corpo, incluindo resposta imune, comunicação entre células, apetite e metabolismo, memória, e muito mais. É através deste sistema de receptores e enzimas metabólicas que os canabinóides interagem com o corpo humano e desencadeiam efeitos benéficos. Apesar do papel integral que o sistema endocanabinóide tem no funcionamento do corpo humano, ele foi descoberto relativamente recentemente e grande parte de sua importância só agora está se tornando compreendido pelos cientistas e pela comunidade médica em geral.

Uma Breve História do Sistema Endocanabinóide

“Relaxe, coma, durma, esqueça e proteja”. ~ Em 1998, Vincenzo Di Marzo, um dos principais cientistas canabinóides do mundo, declarou que estes processos fisiológicos no corpo humano: humor, apetite, sono, memória e sensação de dor estão no domínio de um sistema regulador biológico ligado para manter o corpo em equilíbrio.

Nomeado após a planta que levou à sua descoberta, o sistema canabinóide endógeno é talvez o sistema fisiológico mais importante envolvido no estabelecimento e manutenção da saúde humana. É composto por endocanabinóides, que são neurotransmissores retrógrados à base de lipídios endógenos que se ligam aos receptores canabinóides, e proteínas receptoras de canabinóides que são encontradas em todo o corpo no cérebro, órgãos, tecidos conjuntivos, glândulas e células imunológicas. Em cada tecido, o sistema canabinoide realiza diferentes tarefas, mas o objetivo é sempre o mesmo: a homeostase. Na verdade, quase todo processo fisiológico é afetado pelo sistema endocanabinoide em algum nível. Isto significa que ele pode ser direcionado para tratar muitas doenças.

O que é surpreendente é que o sistema endocanabinoide foi descoberto há menos de 30 anos.

Em 1964, o Dr. Raphael Mechoulam, o padrinho da pesquisa de cannabis, identificou pela primeira vez o tetrahidrocanabinol (THC) isolado e pela primeira vez. O THC é historicamente conhecido pelas suas propriedades psicoactivas. Além disso, Mechoulam também isolou com sucesso o canabidiol (CBD), um canabinóide não-psicotrópico e geralmente associado a propriedades antioxidantes e neuroprotectoras. Estes canabinóides são referidos como “fitocanabinóides” porque estão naturalmente presentes nas plantas. Ser capaz de isolar estes fitocanabinóides pela primeira vez foi um passo crítico na descoberta do sistema endocanabinoide.

Em 1990, uma bióloga molecular, Lisa Matsuda e seus colegas do Instituto Nacional de Saúde Mental identificaram um receptor sensível ao THC em cérebros de ratos de laboratório. Esta foi a primeira vez que o sistema endocannabinoide foi definido. Pouco tempo depois, a pesquisa de Mechoulam levou-o à descoberta de dois endocanabinóides: anandamida e 2-arachidonoylglycerol, ou 2-AG. Os endocanabinóides são canabinóides que são produzidos naturalmente no corpo pelo cérebro. Estes endocanabinóides ligam-se aos receptores canabinóides nas células alvo em todo o corpo, desencadeando uma resposta celular que é amplificada ou diminuída à medida que as enzimas metabólicas destroem ou produzem mais endocanabinóides. Esta actividade produz diversos efeitos que vão desde respostas anti-inflamatórias até à euforia.

“Ao usar uma planta que existe há milhares de anos, descobrimos um novo sistema fisiológico de imensa importância. Não teríamos conseguido chegar lá se não tivéssemos olhado para a planta”. ~ Mechoulam

Estas descobertas desencadearam uma explosão de pesquisas explorando o sistema endocannabinoide. O sistema tem sido implicado em múltiplas funções fisiológicas e agora temos conhecimentos valiosos sobre farmacologia, bioquímica e efeitos clínicos dos endocanabinóides. Foi estabelecido que os endocanabinóides têm um papel na patologia de muitos distúrbios e acredita-se que eles também servem um “papel protetor” em muitas condições médicas. Doenças como emese, dor, inflamação, esclerose múltipla, anorexia, epilepsia, glaucoma, esquizofrenia, doenças cardiovasculares, câncer, obesidade, doenças relacionadas à síndrome metabólica, doença de Parkinson, doença de Huntington, doença de Alzheimer e síndrome de Tourette podem possivelmente ser tratadas por medicamentos moduladores do sistema endocanabinoide.

Receptores de Canabinóides: O que são e o que fazem:

Existem pelo menos dois tipos de receptores canabinoides. Muitos dos efeitos dos canabinóides e endocanabinóides são mediados por dois receptores de proteína G (GPCRs), CB1 e CB2, embora haja novas evidências de que receptores adicionais possam estar envolvidos.

receptoresCB1 são encontrados principalmente em várias regiões do cérebro e no sistema nervoso central. Eles também são encontrados no cerebelo e em ambos os sistemas reprodutivos masculino e feminino. Estes receptores mediam muitos dos efeitos psicoactivos dos canabinóides. Os receptores CB2 são distribuídos predominantemente no sistema imunológico. Eles parecem ser responsáveis por anti-inflamatórios e outras atividades imunológicas.

Os dois endocanabinóides primários produzidos pelo corpo humano interagem diretamente com estes receptores. O foco principal de Anandamida é ativar o receptor CB1, entretanto, ele tem uma tendência menor para o receptor CB2. 2-AG, interage com os receptores CB2.

A planta cannabis contém fitocanabinóides – substâncias à base de plantas com afinidade com os receptores canabinóides.

Espere, Há Mais! Receptores de Cannabinoides que Você Provavelmente Não Ouviu Sobre:

Há novas evidências que sugerem que o sistema endocannabinoide é mais complexo do que se acreditava inicialmente. Desde 1999, aprendemos que os canabinóides ainda eram capazes de afetar a pressão arterial, dor, inflamação e motilidade gástrica na ausência dos receptores CB1 e CB2. Isso levou à descoberta de pelo menos oito outros receptores aos quais os canabinóides se ligam. GPR18, GPR55, GPR119 têm funções no sistema imunológico, CNS e sistemas gastrointestinais respectivamente, enquanto outros são capazes de regular a transmissão da dor e a função celular.