Sobre 80% dos pacientes com cirrose hepática podem ter distúrbios do metabolismo da glicose, 30% mostram diabetes mellitus (DM) evidente. Estudos prospectivos têm demonstrado que a DM está associada a um risco aumentado de complicações hepáticas e morte em pacientes com cirrose hepática. A DM pode contribuir para dano hepático promovendo inflamação e fibrose através de um aumento do estresse oxidativo mitocondrial mediado por adipocinas. Com base no acima mencionado, o controle efetivo da hiperglicemia pode ter um impacto favorável na evolução destes pacientes. Entretanto, apenas poucos estudos terapêuticos avaliaram a eficácia e segurança dos medicamentos antidiabéticos e o impacto do tratamento da DM na morbidade e mortalidade de pacientes com cirrose hepática. Além disso, agentes hipoglicêmicos orais e insulina podem produzir hipoglicemia e acidose láctica, já que a maioria desses agentes é metabolizada pelo fígado. Esta revisão discute as implicações clínicas da DM em pacientes com doença hepática crônica. Além disso, a eficácia e segurança dos antigos, mas particularmente dos novos medicamentos antidiabéticos será descrita com base em estudos farmacocinéticos e administração crônica aos pacientes. Relatos recentes sobre o uso dos inibidores SGLT2, bem como as novas terapias baseadas em incrementos, tais como peptídeo-1 (GLP-1) injetável tipo peptídeo agonista e inibidores orais de dipeptidilpeptidase-4 (DPP-4) serão discutidos. O estabelecimento de diretrizes claras para o manejo da diabetes em pacientes com DPP é fortemente necessário.