Descoberta e Desenvolvimento Antimicrobiano
Até os tempos modernos, a principal causa de morte na humanidade era a infecção por microorganismos como bactérias, fungos, parasitas e vírus. Em ambientes de poucos recursos, as doenças infecciosas continuam a ser a principal causa de morte.
A descoberta fortuita da penicilina numa placa de Petri bolorenta em 1928 por Alexandar Fleming lançou uma nova era na medicina. Este composto natural, produzido pelo fungo Penicillium, foi considerado tóxico para as bactérias, mas seguro para uso em humanos. O uso da penicilina na Segunda Guerra Mundial é creditado com o salvamento da vida de centenas de milhares.
A descoberta da penicilina foi seguida por uma busca vigorosa por outros compostos naturais ou sintéticos que poderiam ser usados para tratar outros patógenos microbianos. Para alguns organismos, a busca tem sido mais desafiadora do que para outros. As células bacterianas diferem das células humanas de muitas maneiras fundamentais, portanto há mais oportunidades para o desenvolvimento de novas drogas. Em contraste, fungos, parasitas e vírus compartilham muitos caminhos e estruturas com células humanas, por isso os pesquisadores devem lutar com menos locais alvo de ação e maiores riscos de toxicidade do paciente.
Antimicrobianos são diferentes de outros medicamentos
Medicamentos como insulina e medicamentos anti-hipertensivos são usados para tratar doenças da fisiologia humana. Eles são usados pelos seus efeitos benéficos sobre as células humanas, e o bem ou dano causado é limitado ao paciente em tratamento. A eficácia destes medicamentos é semelhante em todo o mundo, e os medicamentos manterão o seu valor para as gerações futuras.
Em contraste, os agentes antimicrobianos matam organismos susceptíveis com consequências profundas e duradouras. Os antimicrobianos são frequentemente descritos como medicamentos “societais” devido às amplas conseqüências do uso individual de antimicrobianos sobre os contatos do paciente, a comunidade local e, potencialmente, as populações microbianas em todo o mundo.
- A resistência antimicrobiana é impulsionada pelas decisões dos pacientes, profissionais de saúde, agricultores e veterinários
- O uso de antimicrobianos perturba o equilíbrio das populações microbianas, levando a um aumento de organismos resistentes e mudanças nos padrões de infecções
li> A eficácia dos antimicrobianos varia ao longo do tempo e de país para país em resposta aos padrões de uso de antimicrobianos e ao movimento de organismos entre comunidadesli>Misuso de antimicrobianos no passado e hoje ameaça o bem-estar das gerações futuras
Crisia no desenvolvimento de novos antimicrobianos
O conhecimento e as tecnologias disponíveis hoje para apoiar a descoberta e o desenvolvimento de novos medicamentos são muito superiores aos recursos disponíveis para os cientistas em décadas passadas. No entanto, pesquisadores e fabricantes farmacêuticos reduziram significativamente os recursos para a avaliação e testes clínicos de novos agentes. Conseqüentemente, o número de novos antimicrobianos no pipeline de desenvolvimento caiu na última década, aumentando a preocupação com a disponibilidade de opções terapêuticas eficazes no futuro.
Existem vários desincentivos científicos e econômicos ao desenvolvimento de novos fármacos.
- Mercado limitado para novos agentes
- Antimicrobianos são normalmente utilizados por um período de um a dez dias, diminuindo o incentivo financeiro para o desenvolvimento de novos medicamentos.
- Para limitar o desenvolvimento de resistência, os antimicrobianos recentemente introduzidos estão frequentemente sujeitos a restrições de uso por parte dos farmacêuticos hospitalares e autoridades nacionais de medicamentos.
- Many parasitic, tropical, and “orphan” diseases are infrequent in the developed world, the primary source of revenue for medicines manufacturers.
- Biological challenges
- The identification of previously unknown target sites for antimicrobial action has proved difficult.
- Most “new” antimicrobials are chemical variants of older agents. Consequently resistance development can occur quickly.
- Toxicities
- Antimicrobials are generally relatively safe when compared to other medicines used to treat human disease. Consequently, the tolerance threshold for any documented or suspected toxicities for new agents is low. The risk that new compounds may be withdrawn from the market is a strong disincentive to new drug development.
Related Links
- Improving antimicrobial use