É muitas vezes difícil para as pacientes compreender porque é que, quando obtemos óvulos e espermatozóides, os combinamos num laboratório bem sucedido para desenvolver embriões e colocar o que parece ser embriões saudáveis a dividir-se no útero, a FIV possivelmente não poderia ter sucesso. Como na maioria dos eventos biológicos, a gravidez é um processo muito complexo. Ainda hoje, o que não sabemos sobre a gravidez continua a exceder o que sabemos.
Não obstante, existem alguns factores específicos que identificámos que podem ocasionalmente levar ao fracasso da FIV.
Causas de fracasso da FIV
As variáveis mais importantes envolvidas num ciclo de FIV bem sucedido são um óvulo saudável, espermatozóides normais e funcionais e um útero capaz de nutrir o crescimento de um bebé. Para além destas questões, existem muitos outros factores que podem ter impacto na probabilidade de uma gravidez com FIV. Estes incluem o ambiente de laboratório, as técnicas usadas no laboratório e a habilidade dos especialistas que realizam a recuperação do óvulo e a transferência do embrião.
Anormalidades do ovo
O óvulo humano é uma estrutura muito complexa. Como tal, ele está sujeito a danos que podem torná-lo não funcional. Como você deve se lembrar da biologia do ensino médio, quando as células se dividem, os cromossomos (os pacotes de DNA que contêm seus genes e os do seu parceiro) se duplicam e se alinham no meio da célula. À medida que a célula se divide, metade dos cromossomas move-se numa direcção e a outra metade move-se na direcção exactamente oposta, resultando em duas células idênticas. Estes cromossomos se movem porque estão ligados a uma estrutura chamada fuso que é responsável pela separação dos cromossomos, que é necessária para a divisão da célula. Conforme o oócito envelhece, o aparelho do fuso torna-se propenso à quebra – tal quebra pode resultar em uma distribuição anormal dos cromossomos, levando a um embrião cromossomicamente anormal e, portanto, não viável. O oócito também está sujeito a danos devido à presença de radicais livres, espécies reativas de oxigênio e outros produtos do metabolismo que ocorrem dentro do ovário quando a mulher envelhece. Muitos estudos recentes demonstraram que entre 25% e 40% de todos os oócitos são cromossomicamente anormais. Este número obviamente aumenta quando a mulher envelhece.
Sesperma anormal
P>Embora o esperma anormal pareça ser um factor menos comum que afecta o sucesso de um ciclo de FIV, desempenham um importante papel de suporte. Os espermatozóides não chocam apenas com um óvulo e causam fertilização. Pelo contrário, o processo de fertilização em si é muito complexo. Para que os espermatozóides migrem para o óvulo, eles devem ser móveis; em outras palavras, a cauda do esperma deve ser capaz de impulsionar os espermatozóides através do trato reprodutivo feminino até o óvulo. Existem receptores específicos na superfície da cabeça do espermatozóide que se ligam a receptores específicos na membrana externa de um óvulo permitindo a interação espermatozóide/ovo. Quando isso acontece, são liberadas enzimas da cabeça do espermatozóide que permitem a digestão de um orifício nas membranas externas do óvulo. Os espermatozóides eventualmente penetram no óvulo onde o núcleo do espermatozóide se abre, liberando o DNA do espermatozóide. Nessa altura, os cromossomas do esperma e os cromossomas do óvulo combinam-se, produzindo um óvulo fertilizado (que na realidade é um embrião muito precoce). Estudos sugerem que a incidência de anormalidades cromossômicas no esperma é muito maior do que a observada nos óvulos. Entretanto, enquanto um oócito cromossômico anormal pode levar a uma gravidez cromossômica anormal, os espermatozóides cromossômicos anormais parecem não ser capazes de fertilizar com sucesso um óvulo.
Injeção de espermatozóides intracromossômicos (ICSI) foi desenvolvida para permitir que homens com contagem muito baixa de espermatozóides, baixa motilidade, ou muito poucos espermatozóides normais sejam capazes de conseguir fertilização e gravidez. Ao longo dos últimos anos, a ICSI evoluiu ao ponto de agora ser rotineiramente realizada em casos de fator masculino grave, resultando em taxas de fertilização comparáveis às alcançadas com espermatozóides normais. Além disso, dados de estudos de longo prazo sugerem que a incidência de anormalidades cromossômicas na descendência dos ciclos de FIV em que a ICSI foi utilizada não excede as encontradas na natureza.
Métodos de seleção embrionária
Os embriões que são finalmente transferidos para o útero da mulher são selecionados pelo embriologista. Infelizmente, nossa capacidade de distinguir os embriões cromossomicamente normais dos cromossomicamente anormais permanece severamente limitada. Essencialmente, nossos embriologistas selecionam embriões para transferência com base em três critérios básicos: estágio celular, grau embrionário e a taxa de divisão celular. Sabemos de estudos realizados em nosso laboratório que no terceiro dia, embriões que se desenvolveram para pelo menos o estágio de 6 células têm um prognóstico de sucesso muito melhor do que embriões que têm 5 ou menos células.
Similiarmente, acreditamos que embriões que são de melhor grau (grau 1, 2 ou mesmo 2,5) são muito mais propensos a implantar que embriões com graus mais baixos (3 ou 4). Além disso, como observamos os embriões regularmente, nossos embriologistas são capazes de determinar a taxa de divisão celular. Por exemplo, um embrião que atinge gradualmente o estágio de 8 células no terceiro dia tem muito mais probabilidade de se sair bem do que um embrião que atrasou a fertilização e o crescimento rápido no final deste período de tempo.
fatores de laboratório FIV
O laboratório FIV é um ambiente muito controlado, no qual tentamos simular o que os espermatozóides, óvulos e embriões experimentam dentro do trato reprodutivo feminino. Especificamente, nós controlamos rigidamente a concentração de oxigênio, concentração de dióxido de carbono, e outros fatores como umidade, PH, temperatura e luz. Mesmo pequenas alterações do que os embriões normalmente experimentam podem levar à morte dos embriões e, portanto, sem chance de gravidez a partir do ciclo resultante.
Nossos embriologistas acompanham continuamente as mudanças na literatura e fazem alterações em nosso laboratório conforme necessário, a fim de continuar a otimizar o ambiente ao qual os gâmetas e embriões estão expostos. Além disso, eles realizam diariamente procedimentos de avaliação e controle de qualidade, a fim de confirmar que nossos equipamentos estão sempre funcionando de forma otimizada. A construção do próprio laboratório, que envolveu a colocação de vários tipos de filtros nos tectos da sala de operações e do laboratório, foi meticulosamente supervisionada, de modo a garantir um ambiente laboratorial óptimo. Além disso, detalhes aparentemente menores como a utilização apenas de luz incandescente durante os procedimentos podem ter efeitos profundos no resultado final.
Problemas com recuperação de óvulos e transferência de embriões
Os procedimentos cirúrgicos em si, a recuperação de óvulos e a transferência de embriões, são muito importantes para o sucesso de um ciclo de FIV. A recuperação de menos óvulos do que o esperado, ou pior ainda – não conseguir recuperar quaisquer óvulos, pode levar a um resultado adverso. Além disso, durante o procedimento de transferência embrionária – uma das etapas mais importantes de todo o ciclo – os embriões devem ser colocados no local correto. Em nosso programa, realizamos uma transferência experimental a fim de determinar, antecipadamente, o local ideal para a colocação do embrião. Além disso, antes da transferência dos embriões, o seu médico terá grandes dores para remover qualquer muco cervical ou outros resíduos celulares que possam entupir o cateter de transferência. Nós também pré-tratamos todos os nossos pacientes com um relaxante muscular suave, a fim de evitar contrações do útero.
Apesar de todos os desafios mencionados acima, a fertilização in vitro continua a ser extraordinariamente bem sucedida. Um grande estudo nacional conduzido por nossos médicos e envolvendo mais de 55.000 ciclos de fertilização in vitro de 54 programas diferentes nos Estados Unidos, revelou que a chance de um casal dar à luz um bebê é a mesma em seus três primeiros ciclos de fertilização in vitro. Em outras palavras, mesmo que um casal não conceba em seus dois primeiros ciclos de fertilização in vitro, sua chance de sucesso no terceiro ciclo ainda é a mesma que no primeiro ou segundo ciclo. Se, no entanto, um casal não conseguir conceber após três ciclos de fertilização in vitro, sua chance de sucesso em outro ciclo de fertilização in vitro diminui drasticamente. Nesse momento, eles devem considerar outras opções como procurar tratamento em outra instalação, gametas doadoras ou outras alternativas.
Muitos pacientes são encaminhados para a FIV após tratamento sem sucesso em outro local. Após a revisão de seus prontuários, podemos sugerir coisas como um regime de estimulação alternativo, um protocolo de FIV diferente, o uso se ICSI ou mesmo o rastreamento genético pré-implantacional, ou o procedimento para gâmetas doadoras. É importante perceber que diferentes centros de FIV podem abordar o mesmo paciente de uma maneira diferente; portanto, o fracasso em uma instalação não significa que você deve desistir do seu sonho de ter um bebê.