Categorias: Síntese de N-Heterócitos >
Reacções ao nome
br>Bohlmann-Síntese da Piridina de Rahtz
br>Hantzsch Síntese da Dihidropiridina (Piridina)
Literatura recente
br>Adição de reagentes Grignard à piridina N-Óxidos em THF à temperatura ambiente e posterior tratamento com anidrido acético a 120°C, proporcionando piridinas de 2-substituições em bom rendimento. Através da troca do anidrido acético por DMF na segunda etapa, obtiveram-se piridinas 2-substituídas N-óxidos, possibilitando a síntese de piridinas 2,6-disubstituídas.
H. Andersson, F. Almqvist, R. Olsson, Org. Lett.., 2007,9, 1335-1337.
O sucesso de uma transformação em uma etapa de N-óxidos heterocíclicos em 2-alquil-, aril-, e N-heterocíclicos sub-substituídos por alquenil-, depende da combinação de catálise de cobre e ativação por fluoreto de lítio ou cloreto de magnésio. A utilidade para a decoração do andaime de uma ampla gama de N-heterócitos complexos é exemplificada pela síntese de novos análogos estruturais de vários agentes antimaláricos, antimicrobianos e fungicidas.
O. V. Larionov, D. Stephens, A. Mfuh, G. Chavez, Org. Lett., 2014,16, 864-867.
br>Aminas primárias podem ser transformadas em seus correspondentes sais de piridínio na presença de glutaconaldeído em meio ácido, incluindo aqueles substratos que permanecem não reativos em relação ao sal de Zincoke tipicamente utilizado.
G. Asskar, M. Rivard, T. Martens, J. Org. Chem., 2020, 85, 1232-1239.
br>Duas novas variedades de reagentes sólidos, moderadamente estáveis ao ar 2-piridilzinco são alternativas aos reagentes instáveis ou não confiáveis de 2-piridilzinco. Ambos os reagentes podem ser manipulados no ar e são nucleófilos competentes nas reações de acoplamento cruzado de Negishi.
J. R. Colombe, S. Bernhardt, C. Stathakis, S. L. Buchwald, P. Knochel, Org. Lett., 2013,15, 5754-5757.
br>Reacções de boronatos 2-heterocíclicos deficientes em electrões geralmente dão conversões baixas e permanecem desafiantes. O acoplamento Suzuki de boronatos 2-heterocíclicos com cobre(I) facilitado com sucesso é amplo em escopo e oferece rendimentos muito maiores destes acoplamentos notoriamente difíceis. Além disso, investigações mecanicistas sugerem um possível papel do cobre no ciclo catalítico.
J. Z. Deng, D. V. Paone, A. T. Ginnetti, H. Kurihara, S. D. Dreher, S. A. Weissman, S. R. Stauffer, C. S. Burgey, Org. Lett., 2009,11, 345-347.
br>A Suzuki-Miyaura acoplamento cruzado de sais de tetrabutilamónio 2-piridilltriolborato com vários cloretos de arilo e heteroaril produz os correspondentes produtos de acoplamento desejados com bons a excelentes rendimentos na presença de quantidades catalíticas de PdCl2dcpp e CuI/MeNHCH2CH2OH em DMF anidro sem bases. Os sais Tetrabutylammonium 2-piridiltriolborato são mais reactivos que os correspondentes sais de lítio.
S. Sakashita, M. Takizawa, J. Sugai, H. Ito, Y. Yamamoto, Org. Lett., 2013,15, 4308-4311.
br>Tosilatos heteroaromáticos e fosfatos são eletrofilos adequados em reações de acoplamento cruzado catalisado de ferro com reagentes alquílicos Grignard. Estas reacções são realizadas a baixa temperatura permitindo uma boa tolerância funcional do grupo com conversão total em minutos.
T. M. Gøgsig, A. T. Lindhardt, T. Skrydstrup, Org. Lett., 2009,11, 4886-4888.
br>Uma ciclização eficaz de cetonas prontamente disponível α,β,γ,δ- cetonas insaturadas com forma de amônio sob atmosfera atmosférica fornece 2,6-diariopiridinas assimétricas. A reação é livre de metal e operacionalmente conveniente.
Y. Gao, R. Chen, Y. Ma, Synthesis, 2019, 51, 3875-3882.
br> A combinação de iodo e trietilamina desencadeia uma síntese à base de oxima de piridinas substituídas por 2-aril com alta quimio-selectividade e ampla tolerância funcional do grupo. Uma ampla gama de piridinas funcionais foi preparada em bons rendimentos utilizando este protocolo livre de metais. Embora nem iodo nem trietilamina pudessem desencadear esta transformação, experimentos mecanicistas indicaram um caminho radical para a reação.
H. Huang, J. Cai, L. Tang, Z. Wang, F. Li, G.-J. Deng, J. Org. Chem., 2016,81, 1499-1505.
br>A redox-neutral, – tipo condensação de cetoximas de O-acetil e α,β-aldeídos insaturados, que é sinergicamente catalisado por um sal de cobre(I) e um sal secundário de amônio (ou amina), permite a síntese modular de uma variedade de piridinas substituídas sob condições suaves com tolerância a uma ampla gama de grupos funcionais. A reação é impulsionada por uma fusão de catalisação de imínio e atividade redox do catalisador de cobre.
Y. Wei, N. Yoshikai, J. Am. Chem. Soc., 2013, 135, 3756-3759.
br>Catalisadores catiónicos de meia terra-rara proporcionam um método eficiente, geral e atómico para a síntese de derivados de piridina 2-alquilados via adição de C-H às olefinas. Uma ampla gama de substratos de piridina e olefinas incluindo α-olefinas, estirenos e dienos conjugados são compatíveis com os catalisadores.
B.-T. Guan, Z. Hou, J. Am. Chem. Soc., 2011, 133, 18066-18089.
O uso de Pd2(dba)3 e X-Phos como ligante permite um ligante Negishi suave de reagentes organozinco de 2-heterocíclicos e cloretos de arilo fornecendo piridinas de 2-aril-substituição e tiofenos em altos rendimentos. Um método eficiente para gerar os reagentes organozincados à temperatura ambiente também é demonstrado.
M. R. Luzung, J. S. Patel, J. Yin, J. Org. Chem., 2010,75, 8330-8332.
br>Uma sequência eficiente de litíase/isomerização/intramolecular da carbolitíase fornece uma entrada divergente e direta para uma ampla gama de dihidropiridinas e piridinas polisubstituídas a partir de N-allyl-ynamides prontamente disponíveis.
W. Gati, M. M. M. Rammah, M. B. Rammah, F. Couty, G. Evano, J. Am. Chem. Soc., 2012, 134, 9078-9081.
br>A reacção de metástese cruzada de olefinas fornece um método rápido e eficiente para a síntese de α,β- derivados insaturados de 1,5-dicarbonilo que depois servem como precursores eficazes para piridinas com uma vasta gama de padrões de substituição. Altos níveis de regiocontrole, pequenas seqüências de reação e fácil variação de substituição são aspectos notáveis desta metodologia.
T. J. Donohoe, J. A. Basutto, J. F. Bower, A. Rathi, Org. Lett., 2011,13, 1036-1039.
br>Regioselective hydroamination of alkynes with N-silylamine using a bis(amidate)bis(amido)titanium(IV) precatalyst, addition of α,β-unsaturated carbonyls to the crude mixture followed by oxidation makes 47 examples of pyridines in good yields containing variable substitution patterns, including pharmaceutically relevant 2,4,5-trisubstituted pyridines.
E. K. J. Lui, D. Hergesell, L. L. L. Schafer, Org. Lett., 2018, 20, 6663-6667.
br>Uma conveniente reação base-promocionada de 1-arilaminas com ynones dá piridinas polisubstituídas via direta β-C(sp3)-H funcionalização de enaminonas em condições livres de metal. Este procedimento apresenta alta regiolectividade, alta eficiência e respeito pelo meio ambiente. Várias piridinas polissubstituídas foram fornecidas em piridinas de alto rendimento.
J. Shen, D. Cai, C. Kuai, Y. Liu, M. Wei, G. Cheng, X. Cui, J. Org. Chem., 2015,80, 6584-6589.
br>Uma protodecarboxilação simples e altamente eficiente de vários ácidos carboxílicos heteroaromáticos é catalisada por Ag2CO3 e AcOH em DMSO. Esta metodologia permite também uma monoprotodecarboxilação selectiva de vários ácidos dicarboxílicos aromáticos.
P. Lu, C. Sanchez, J. Cornella, I. Larrosa, Org. Lett., 2009,11, 5710-5713.
br>Uma cicloadição formal desidratante de enamidas e alcinos catalisada por ruténio permite uma construção suave e económica de uma vasta gama de piridinas altamente substituídas. A reação tolera muitos grupos funcionais e oferece excelentes regioselectividades.
J. Wu, W. Xu, Z.-X. Yu, J. Wang, J. Am. Chem. Soc., 2015, 137, 9489-9495.
br>Uma reacção sem metal promovida por DBU de 2-allyl-2H-azirinas proporciona 1-azatrienos que in situ electrociclam a piridinas em muito bons rendimentos. A reação apresenta um amplo escopo de substrato e tolera vários substitutos. Além disso, a síntese de um ponto de piridinas a partir de oximos via formação in situ de 2H-azirinas foi alcançada.
Y. Jiang, C.-M. Park, T.-P. Loh, Org. Lett., 2014,16, 3432-3435.
br>Reacções sequenciais oxidativas de cetonas saturadas inactivadas com enaminas deficientes em electrões permitem uma síntese eficiente de 3acylpiridinas e 3-carboxilatos de piridina. A reação envolve desidrogenação oxidativa do substrato saturado de cetona, seguida de anulação com β-enaminona ou β-enaminoéster através de um processo em cascata, incluindo adição de Michael, condensação do tipo aldol e aromatização oxidativa.
G. Chen, Z. Wang, X. Zhang, X. Fan, J. Org. Chem., 2017, 82, 11230-11237.
Uma síntese de piridinas substituídas através de uma abordagem de aromatização oxidativa por ciclagem de dominó é baseada no uso de um novo catalisador bifuncional de ácido nobre metal-sólido, Pd/C/K-10 montmorillonita e irradiação por microondas. A ciclização ocorre prontamente sobre o ácido sólido forte enquanto que o paládio desidrogenia o intermediário de dihidropiridina.
O. De Paolis, J. Baffoe, S. M. Landge, B. Török, Synthesis, 2008, 3423-3428.
br>Um método simples e modular para preparar piridinas altamente substituídas em bons rendimentos isolados emprega uma reação em cascata compreendendo um novo acoplamento cruzado Cu-catalítico de ácidos alquilborônicos com α,β- O-pentafluorobenzoatos de ketoxime insaturados, eletrociclização do 3-azatrieno resultante, e oxidação do ar.
S. Liu, L. S. Liebeskind, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 6918-6919.
br>Uma conversão em um único passo de várias amidas de N-vinil e N-aryl para os derivados de piridina e quinolina correspondentes envolve ativação de amida com anidrido trifluorometanossulfônico na presença de 2-cloropiridina seguida de adição de π-nucleófilos ao intermediário ativado e de anulação. A compatibilidade desta química com vários grupos funcionais é digna de nota.
M. Movassaghi, M. D. Hill, O. K. Ahmad, J. Am. Chem. Soc., 2007,129, 10096-10097.
br>DABCO promove uma reação de dominó eficiente, sem solventes e ecologicamente correta de vários β,γ-insaturados α-ketocarbonyls com imines sulfamidato cíclico de 5/6 membros em condições limpas sob irradiação MW para fornecer picolinatos densamente funcionalizados em curtos tempos de reação.
S. Biswas, D. Majee, S. Guin, S. Samanta, J. Org. Chem., 2017, 82, 10928-10938.
br>Uma reacção dominó de sulfamidato cíclico de 5 membros imines com vários acetatos de Morita-Baylis-Hillman de nitroolefinas/nitrodienos fornece uma série de 4,6-diarilpicolinatos em excelentes rendimentos na presença de DABCO como base orgânica a 55 °C.
D. Majee, S. Biswas, S. M. Mobin, S. Samanta, J. Org. Chem., 2016,81, 4378-4385.
br>Uma gama de piridinas altamente funcionais é preparada a partir de enamino e alcinonas numa única etapa sintética pelo uso de ácido acético ou resina de troca iónica amberlyst 15 a 50°C.
M. C. Bagley, J. W. Dale, J. Bower, Synlett, 2001,1149-1151.
br>N-Propargylic β-enaminones são intermediários comuns para a síntese de pirrolas e piridinas polisubstituídas. Na presença de Cs2CO3N-propargylic β-enaminones são cicladas em pirâmides de bom a alto rendimento, enquanto CuBr leva a piridinas.
S. Cacchi, G. Fabrizi, E. Filisti, Org. Lett., 2008,10, 2629-2632.
br>Polysubstituted pyridines are prepared in good yield and with total regiocontrol by the one-pot reaction of an alkynone, 1,3-dicarbonyl compound and ammonium acettate in alcoholic solvents. Esta nova reação de heteroanulação de três componentes prossegue em condições leves na ausência de um catalisador ácido adicional.
X. Xiong, M. C. Bagley, K. Chapaneri, Tetrahedron Lett., 2004,45, 6121-6124.
br>Tri- ou tetrasubstituted pyridines are prepared by microwave irradiation of ethyl β-aminocrotonate and various alkynones in a single synthetic step and with total control of regiochemistry. Este novo procedimento Bohlmann-Rahtz de um ponto conduzido a 170°C dá rendimentos superiores a experimentos similares conduzidos usando técnicas de aquecimento condutivo em um tubo selado.
M. C. Bagley, R. Lunn, X. Xiong, Tetrahedron Lett., 2002,43, 8331-8334.
br>A conversão directa de amidas, incluindo as amidas sensíveis de N-vinil, para as correspondentes iminas trimethylsilyl alkynyl seguidas de uma protodesilação rutenium-catalyzed e cicloisomerização dá várias piridinas e quinolinas substituídas.
M. Movassaghi, M. D. Hill, J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 4592-4593.
br>Uma conveniente sequência C-H alquilação/eletrociclização/aromatização de um ponto permite a síntese de derivados de piridinas altamente substituídas de alcinos e α,β- aldiminas N-benzilinsaturadas e ketiminas. A reação prossegue através dos intermediários de dihidropiridina.
D. A. Colby, R. G. Berman, J. A. Ellman, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 3645-3651.
br>Uma síntese concisa de piridinas altamente funcionalizadas envolve uma inserção formal de vinilcarbenoides de ródio derivados de compostos diazóicos através da ligação N-O de isoxazóis. Após o aquecimento, os produtos de inserção sofrem um rearranjo para dar 1,4-dihidropiridinas. A oxidação DDQ permite então a obtenção das piridinas correspondentes em bom rendimento.
J. R. Manning, H. M. L. Davies, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 8602-8603.
br>Conversão de cetonas insaturadas e aldeídos derivados da cicloisomerização de diinóis propargílicos primários e secundários na presença de PF6 a 1-azatrienos e uma subsequente electrociclização-desidratação proporciona às piridinas um excelente regio-controlo.
B. M. Trost, A. C. Gutierrez, Org. Lett., 2007,9, 1473-1476.
br>Acoplamento de acetileno, nitrilo e um reagente de titânio gerou novos azatitanacyclopentadienes de forma altamente regiocontrolada. A reação subseqüente com sulfonilacetileno e eletrofilos deu às piridinas substituídas praticamente como um único isômero. Alternativamente, a reação de azatitanacyclopentadienes com um aldeído ou outro nitrilo deu furanos ou pirrolas com quatro substitutos diferentes novamente de forma regioseletiva.
D. Suzuki, Y. Nobe, R. Tanaka, Y. Takayama, F. Sato, H. Urabe, J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 7474-7479.
Na presença de carvão ativado, Hantzsch 1,4-dihidropyridinas e 1,3,5-trisubstituídas pirazolinas foram aromatizadas com oxigênio molecular para as piridinas correspondentes e pirazóis em excelentes rendimentos.
N. Nakamichi, Y. Kawashita, M. Hayashi, Synthesis, 2004, 1015-1020.
br>4-Substituted-1,4-dihidropyridines são pronta e eficientemente aromatizadas em apenas um minuto usando dióxido de manganês comercial na ausência de um suporte inorgânico a 100 °C sob irradiação de microondas. Este procedimento rápido dá ao produto desidrogenado ou 4-dealquilado um excelente rendimento.
M. C. Bagley, M. C. Lubinu, Synthesis, 2006, 1283-1288.
br>Hantzsch 1,4-dihidropyridines sofrem uma aromatização suave catalisada pelo ácido iodoxibenzóico (IBX) para permitir os derivados piridínicos correspondentes em altos rendimentos. Todas as reações foram realizadas em DMSO solvente a 80-85 °C por um período de duas a quatro horas para completar a conversão dos substratos.
J. S. Yadav, B. V. S. Reddy, A. K. Basak, G. Baishya, A. V. Narsaiah, Synthesis, 2006, 451-454.
br>An intermolecular, Rh(III)-catalyzed cyclization of oximes and diazo compounds involving tandem C-H activation, cyclization, and condensation steps gives multisubstituted isoquinoline and pyridine N-oxides under mild conditions. A reação evita a necessidade de oxidantes, libera N2 e H2O como subprodutos e exibe um amplo escopo substituto.
Z. Shi, D. C. Koester, M. Boultadakis-Arapinis, F. Glorius, J. Am. Chem. Soc., 2013, 135, 12204-12205.
br>Trapping of in situ generated active intermediate 1,4-oxazepines, formed from base-promoted 7-exo-dig cyclization reaction of N-propargyl enaminones, with alcohols/thiols and aldehydes provides 2-alkoxy/2-sulfenylpyridines and dihydrofurofuropyridines in good yields within 30 min at room temperature. Esta reacção em cascata gera 1 equívoco de H2O como único subproduto.
G. Cheng, L. Xue, Y. Weng, X. Cui, J. Org. Chem., 2017, 82, 9515-9524.
br>A K2CO3-mediated cyclization and rearrangement of γ,γ-alkynyl oximes for the synthesis of pyridols employs readily accessible starting materials, tolerates a wide range of functional groups, and gives various synthetically challenging pyridols in good yields. A reação prossegue através de um reordenamento eficiente de um intermediário O-vinil oxime que é in situ gerado pela adição nucleofílica intramolecular de γ,δ-alkynyl oximes.
S. Wang, Y.-Q. Guo, Z.-H. Ren, Y.-Y. Wang, Z.-H. Guan, Org. Lett., 2017, 19, 1574-1577.
Em uma reação de aminação livre de cromo(II)-catalítica de vários cloretos N-heterocíclicos, CrCl2 regiolectivamente catalisa a reação de cloropiridinas, cloroquinolinas, cloroisoquinolinas, e cloroquinoxalinas com uma ampla gama de amidas de magnésio na presença de cloreto de lítio como aditivo. As amidas reativas fornecem os produtos aminados desejados em bom rendimento.
A. K. Steib, S. Fernandez, O. M. Kuzmina, M. Corpet, C. Gosmini, P. Knochel, Synlett, 2015, 26, 1049-1054.
br> O uso da N-fluorobenzenossulfonimida (NFSI) comercialmente disponível como reagente de aminação permite que uma aza-anulação aminativa catalisada por cobre de azida enynyl forneça derivados de nicotinato amino-substituído num único passo em bom rendimento.
C. R. Reddy, S. K. Prajapti, R. Ranjan, Org. Lett., 2018, 20, 3128-3131.