Testes genéticos pré-implantação de embriões (PGT)

Testes genéticos pré-implantação (PGT) num relance

• Testes genéticos pré-implantação (PGT) examinam embriões durante a fertilização in vitro (FIV) antes de uma possível transferência para o útero de uma mulher para uma série de problemas genéticos que podem causar falha na implantação, aborto e defeitos de nascença em uma criança resultante.
• Estes defeitos genéticos incluem uma falta ou um cromossoma extra no embrião (por exemplo, síndrome de Down), distúrbios de um único gene (como anemia falciforme), ou o rearranjo de genes, que podem causar perda de gravidez e defeitos de nascença.
• Utilizamos três tipos específicos de PGT, que é um novo termo que engloba as mesmas funções que os testes genéticos de diagnóstico genético pré-implantatório (PGD) e de triagem genética pré-implantatória (PGS) do embrião, anteriormente denominados e mais conhecidos.
• Embriologistas usam o PGT para encontrar defeitos genéticos em embriões durante a FIV, para que esses embriões não sejam transferidos para o útero da mulher para conseguir uma gravidez.

O que é teste genético pré-implantação (PGT) para embriões?

Testes genéticos pré-implantação referem-se aos três tipos de testes que podem ser realizados em embriões durante a FIV:

• Teste genético pré-implantação para número anormal de cromossomas (PGT-A)
• Teste genético pré-implantação para doença monogénica (individual) (PGT-M)
• Teste genético pré-implantação rearranjo estrutural (PGT-SR) para erros de rearranjo cromossómicos conhecidos, tais como inversão e translocação.

Especialistas em fertilidade realizam estes testes por dois importantes motivos. Uma delas é determinar se os embriões apresentam anormalidades genéticas que frequentemente causam falha na implantação e aborto, resultando em FIV sem sucesso. A segunda é identificar embriões com defeitos genéticos que podem resultar em uma criança com uma desordem genética que pode causar a morte ou condições hereditárias como distrofia muscular.

Embriões com tais falhas são excluídos de serem transferidos para o útero da mãe para uma gravidez. Pesquisas mostraram que erros genéticos em embriões são uma das principais causas de falha na gravidez e no nascimento vivo. Um especialista em fertilidade pode consultar casais interessados em testes de PGT para discutir os procedimentos disponíveis.

Os três tipos de PGT são novos termos para os quais a comunidade médica está se movendo, substituindo os termos anteriores de triagem genética pré-implantação (PGS) e diagnóstico genético pré-implantação (PGD). A função do PGS é agora realizada através do PGT-A. A função do PGD é agora realizada pelo PGT-SR ou pelo PGT-M. Os testes em si ainda são executados da mesma forma ou de forma semelhante.

Testes genéticos pré-implantação para aneuploidia (PGT-A)

PGT-A é uma análise de células embrionárias para determinar se existe a quantidade normal de cromossomos. Uma divisão desigual de espermatozóides ou óvulos pode resultar em um embrião com muito poucos ou muitos cromossomos.

Muitas pessoas têm 46 cromossomos porque herdam 23 cromossomos de cada um dos pais. Se um embrião ou uma célula está sem um cromossomo ou tem um cromossomo extra, chama-se aneuploidia. Monossomia é um cromossomo ausente e trissomia é um cromossomo extra.

Uma criança só pode sobreviver a um tipo de monossomia, a síndrome de Turner, que é a ausência de um dos cromossomos X. A trissomia dos pares de cromossomos pode, às vezes, resultar em nascimento vivo, síndrome de Down, também chamada trissomia do cromossomo 21 (um cromossomo extra no par normal # 21), síndrome de Turner (trissomia do cromossomo 18) e síndrome de Patau (trissomia do cromossomo 13). A síndrome de Down afeta 1 em cada 700 bebês, de acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças.

Aneuploidia é uma das maiores causas de falha de implantação para gravidez e aborto, assim como uma das principais causas de defeitos congênitos em crianças.

Candidatos ao PGT-A incluem:

• Parais que tiveram uma gravidez anterior com aneuploidia.
• Mulheres que tiveram dois ou mais abortos.
• Mulheres que tiveram uma implantação embrionária falhada anteriormente.
• Mulheres diagnosticadas com infertilidade inexplicável.
• Mulheres com mais de 35 anos de idade.
• Mulheres que sofreram inúmeros tratamentos de fertilidade sem sucesso.

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Testes genéticos pré-implantação de embriões para uma doença monogênica (PGT-M)

PGT-M analisa mutações genéticas específicas que um (ou ambos) dos pais é conhecido por carregar. Um histórico familiar de doenças genéticas em um ou ambos os pais pode aumentar a possibilidade de uma criança nascer com uma mutação genética.

Uma desordem envolvendo um único gene específico é devida a uma mutação na sequência de DNA. Isso resulta em doenças como fibrose cística e anemia falciforme. Também pode causar uma mutação genética hereditária, como as mutações BRCA1 e BRCA2 que aumentam muito o risco de uma mulher ter câncer de mama e câncer de ovário.

Durante o PGT-M, o especialista em fertilidade testará os embriões para doenças genéticas específicas antes que o embrião seja possivelmente transferido para o útero da mulher.

PGT-M examina doenças comuns, incluindo:

• Doença de Huntington.
• Anemia falciforme.
• Distrofia muscular.
• Fibrose cística.
• BRCA1 & Mutações BRCA2.
• Síndrome do X Frágil.
• Doença de Tay-Sachs.

PGT para rearranjo estrutural dos cromossomas (PGT-SR)

PGT-SR analisa embriões de pacientes conhecidos por terem um rearranjo estrutural cromossómico, tal como uma inversão ou translocação. Os pacientes que têm um rearranjo estrutural conhecido estão mais em risco de produzir embriões que não têm a quantidade correcta de material cromossómico. Os embriões afetados são menos propensos a resultar em um nascimento vivo. Pacientes com estes problemas têm frequentemente abortos repetidos.

PGT-SR examina distúrbios incluindo:

• Translocações de Robertsonian.
• Translocações recíprocas.
• Translocações não-recíprocas.

Como são realizadas as PGT-A, PGT-SR e PGT-M em embriões durante a FIV?

Os dois principais passos dos três tipos de PGT são os mesmos. O primeiro passo é uma biópsia do embrião. A segunda etapa é a análise da biópsia por um laboratório para realizar testes genéticos no DNA.

Em ambas as formas de testes, a biópsia está no blastocisto (dia 5 ou dia 6 da cultura do embrião) em fase de desenvolvimento. O blastocisto consiste em dois tipos celulares, o trofotídermol (TE) que permite o desenvolvimento da placenta e a massa celular interna (MCI) que mais tarde se desenvolve no bebê.

A biópsia remove 3-10 células do trofotídermol (pré-placenta) para testes laboratoriais de doenças genéticas. As células que estão destinadas a fazer o bebé não são perturbadas. Os resultados estão normalmente disponíveis dentro de 7-10 dias após a biópsia. O blastocisto é congelado logo após ser biopsiado para aguardar os resultados do teste e depois é descongelado e transferido para a mulher em um ciclo subsequente.

NGS (next generation sequencing) agora identifica o mosaicismo em embriões

O teste laboratorial da biópsia embrionária é realizado com o sequenciamento da próxima geração (NGS), que usa avaliação molecular e computação poderosa para detectar uma probabilidade de anormalidade cromossômica. Até recentemente, os resultados da NGS só eram considerados anormais ou normais, fornecendo uma avaliação embrionária de bons ou maus.

Mas existe uma área cinza entre esses absolutos, chamada mosaicismo. O NGS pode agora identificar tais embriões em mosaico que têm uma proporção diferente de células anormais e normais. Um embrião no estágio blastocisto tem mais de 100 células, e em um embrião em mosaico, algumas são anormais, outras são normais. Um embrião em mosaico de alto nível terá células predominantemente anormais e algumas normais. Um mosaico de baixo nível terá principalmente células normais.

Anteriormente, testes genéticos pré-implantação não conseguiam identificar o mosaicismo. Agora a NGS pode identificar o nível de mosaicismo, dando aos médicos e pacientes uma análise mais completa que pode aumentar as chances de sucesso na gravidez e no nascimento. Temos diretrizes para implantar ou não um embrião com mosaicismo presente após consulta a um conselheiro genético.

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Considerações sobre testes genéticos pré-implantação de embriões

PGT riscos

Não há riscos documentados para a saúde das crianças nascidas após os testes de PGT além dos riscos normais para a saúde da mãe e da criança através da FIV. O manuseio do embrião, sua biópsia, congelamento e descongelamento resulta em um pequeno risco de dano que leva a um embrião que não se implanta. Geralmente, cerca de 5% dos embriões avaliados pelo PGT são perdidos devido a tais danos.

Outro risco de PGT é imprecisão nos resultados do teste, uma vez que o teste não é 100% exato. Por este motivo, é recomendado que a paciente seja submetida a testes pré-natais típicos quando está grávida, como amniocentese.

PGT

Enquanto os testes de PGT evoluem, a perspectiva de selecionar traços a serem passados para uma criança através da seleção de embriões pode se tornar um outro uso da tecnologia. Originalmente era apenas usado para aumentar os nascimentos saudáveis de FIV, e essa ainda é a razão predominante para o seu uso. O PGT sem dúvida será usado com mais freqüência no futuro pelos pais para procurar traços na genética embrionária que eles querem passar para seus filhos e selecionar para não passar outros traços.

Isso coloca o PGT na base moral da eugenia, uma tentativa científica passada de melhorar a população humana através da reprodução seletiva para as características desejadas. Os especialistas em PGT vêem isso como uma questão crescente para as clínicas que oferecem o serviço e para os pacientes que decidem se devem ou não usá-lo. Está em curso um debate sobre quais características genéticas devem ser identificadas, bem como sobre a necessidade de leis para orientar clínicas e pacientes.

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