Trimetilglicina (TMG), também conhecida como betaína ou betaína glicina, é um derivado do aminoácido glicina. O composto foi originalmente descoberto na beterraba sacarina. Também ocorre em alimentos como a quinoa, farelo de trigo e espinafre. A trimetilglicina é feita nos corpos da maioria dos organismos a partir do nutriente colina.
Reignância clínica da trimetilglicina
Trimetilglicina é um doador de metilo, que, por definição, doa grupos metilo que consistem em 1 átomos de carbono e 3 átomos de hidrogénio, num processo conhecido como metilação. A remetilação da homocisteína, um aminoácido tóxico formado a partir do aminoácido essencial metionina, pode ser realizada através de um caminho que envolve a TMG como co-fator. (Outro caminho requer vitaminas B.) Ao baixar os níveis de homocisteína, o risco de doença cardiovascular e cerebrovascular pode ser reduzido.
Um estudo precoce duplo-cego e cruzado envolvendo pacientes com níveis elevados de homocisteína (um metabolito de homocisteína) que receberam 3 gramas de betaína oral duas vezes por dia resultou em uma redução significativa nos níveis médios de homocisteína plasmática.1
Impacto da TMG na saúde hepática, renal e cardíaca
Num estudo piloto de pacientes com esteato-hepatite não alcoólica (NASH), betaína administrada duas vezes por dia durante um ano melhorou as enzimas hepáticas, grau de esteatose, grau necroinflamatório e estágio de fibrose na maioria dos pacientes.2 Um estudo randomizado subsequente no qual pacientes com NASH receberam 20 gramas de TMG diariamente ou um placebo durante um ano resultou em um grau de esteatose menor entre aqueles que receberam TMG.3
Em um estudo cruzado envolvendo pacientes com insuficiência renal crônica, o tratamento com TMG, ácido fólico e vitamina B6 por três meses foi associado a níveis 18% mais baixos de homocisteína após um teste de carga de metionina do que os níveis associados com folato e vitamina B6 sozinhos.4 Um estudo randomizado envolvendo homens e mulheres obesos que consumiram uma dieta pobre em calorias durante 12 semanas constatou que aqueles que receberam 6 gramas por dia de TMG tiveram uma redução média de homocisteína plasmática de 8,76 micromoles por litro após quatro semanas e 7,93 micromoles por litro às 16 semanas, em comparação com um grupo de placebo.5
Um estudo envolvendo 90 pacientes submetidos à angiografia coronária descobriu que o aumento da carga pós-methionine no total de homocisteína plasmática estava inversamente relacionado à betaína plasmática e à carga pós-methionine.6 Em um estudo duplo-cego envolvendo 308 homens e mulheres pós-menopausa, os níveis de homocisteína total em jejum estavam inversamente relacionados aos níveis de TMG plasmática. A TMG plasmática observada a aumentar após 12 semanas de suplementação com ácido fólico.7 Os autores concluíram que “a concentração de betaína plasmática é um determinante significativo das concentrações de homocisteína total em humanos saudáveis em jejum”
Em um estudo envolvendo quatro grupos de homens e mulheres saudáveis que receberam 1,5 gramas (g), 3 g, ou 6 g de TMG, ou um placebo diariamente durante seis semanas, os níveis de homocisteína plasmática em jejum entre aqueles que receberam TMG foram respectivamente 12%, 15% e 20% menores ao final do período de tratamento em comparação com o placebo.8 Os testes de carga de metionina realizados após um dia de suplementação resultaram em aumentos na homocisteína que foram 16%, 23% e 35% mais baixos, respectivamente, do que no grupo placebo, e os testes realizados ao final do período de seis semanas resultaram em aumentos que foram 23%, 30% e 40% mais baixos. “Assim, doses de betaína na faixa de ingestão alimentar reduzem as concentrações de homocisteína plasmática em jejum e pós-carga de metionina”, concluem os autores Margreet R. Olthof e colegas. “Em um estudo duplo-cego e cruzado, 10 homens e mulheres foram randomizados para receber 1, 3 ou 6 gramas de betaína após um jejum noturno.9 Amostras de sangue coletadas imediatamente antes dos participantes receberem o composto e, às 2, 7 e 24 horas, foram analisadas para níveis séricos de betaína e homocisteína plasmática. As doses de 3 e 6 gramas foram associadas a uma redução na homocisteína plasmática após 2 horas em comparação com os níveis basais e a homocisteína permaneceu baixa durante as 24 horas de monitorização após a dose de 6 gramas.
Num estudo que incluiu oito homens saudáveis, uma refeição de betaína alta que continha aproximadamente 517 miligramas (mg) de betaína ou uma refeição que continha a mesma quantidade de betaína mais 622 mg de colina resultou em diminuições na homocisteína plasmática 6 horas mais tarde.10 Os participantes a quem foi administrada a refeição de betaína e colina alta, assim como aqueles que receberam um suplemento de 500 mg de betaína, experimentaram uma atenuação do aumento da homocisteína plasmática associada a um teste de carga de metionina em comparação com a recepção de uma refeição de controle de betaína e colina baixa.
Brain Health and Beyond
Além das doenças cardiovasculares, os níveis de homocisteína também foram associados à cognição. Um ensaio duplo-cego, controlado por placebo, no qual participantes holandeses mais velhos receberam vitamina B12, B12 mais ácido fólico, ou um placebo durante 24 semanas resultou em uma redução nas concentrações totais de homocisteína de 36% e um aumento na TMG de 38% no grupo que recebeu vitamina B12 mais ácido fólico.11 Enquanto níveis mais altos de TMG plasmática no início do estudo foram associados a um melhor desempenho em vários domínios cognitivos, os participantes cujo aumento na betaína após o período de tratamento estava entre os primeiros um terço dos sujeitos tinham melhor desempenho de memória em comparação com aqueles cuja alteração na betaína estava entre os dois terços mais baixos.
A suplementação com TMG por 15 dias foi associada a uma redução na fadiga em resposta ao exercício em um estudo de homens ativos em idade universitária.12 Em um estudo duplo-cego e cruzado envolvendo homens treinados em resistência, 14 dias de suplementação com 2,5 gramas de TMG foi associado a um aumento nas repetições totais e na carga de volume durante as prensas de bancada em comparação com os valores pré-intervenção.13 Em outro estudo crossover envolvendo homens treinados, duas semanas de suplementação de TMG foram associadas a uma diminuição do cortisol circulante e um perfil endócrino anabólico aumentado, sugerindo um aumento da síntese protéica.14
Recentemente, um estudo controlado por placebo envolvendo 76 mulheres pré-menopausadas que receberam 6 meses de uma combinação de boswellia, mioinositol e TMG resultou em uma redução de 60% na densidade mamária após 6 meses, enquanto aquelas que receberam um placebo experimentaram uma redução de 9%.15 A combinação também foi associada à melhora clínica em um estudo que testou seus efeitos em mulheres com fibroadenomas da mama.16
Em uma investigação relatada na JAMA Neurology que identificou 36 lactentes e crianças com deficiência grave de metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR, uma enzima codificada pelo gene MTHFR que desempenha um papel na remetilação da homocisteína à metionina), revelou apenas 2 mortes em 26 que receberam tratamento com TMG, enquanto 9 em cada 10 pacientes não tratadas morreram.17 Não ocorreram mortes entre aquelas que receberam tratamento precoce com TMG. “Os resultados indicam claramente que o tratamento com betaína melhora a sobrevida, previne mais danos cerebrais e permite o desenvolvimento normal se o tratamento for iniciado precocemente”, os autores concluem.
The Bottom Line
“Betaine foi demonstrado para proteger os órgãos internos, melhorar os fatores de risco vascular e melhorar o desempenho”, conclui Stuart A. S. Craig em uma revisão publicada no American Journal of Clinical Nutrition. “Bases de dados de conteúdo de betaína em alimentos estão sendo desenvolvidas para correlação com estudos de saúde populacional. O crescente conjunto de evidências mostra que a betaína é um nutriente importante para a prevenção de doenças crônicas “18