Harold J. Burstein, MD, PhD
HER2-positivo de câncer de mama passou de “pior para primeiro” por causa do sucesso do medicamento monoclonal de anticorpos trastuzumab (Herceptina) em combinação com quimioterapia, disse o oncologista de mama Harold Burstein, MD, do Dana-Farber Cancer Institute, falando no sábado em Chicago no 19º Simpósio Anual Lynn Sage sobre Câncer de Mama, patrocinado por Robert H. da Northwestern University. Lurie Comprehensive Cancer Center.
As taxas de sobrevivência sem doença aumentaram tão drasticamente desde que o trastuzumab foi introduzido em 1998, e sem toxicidade significativa do medicamento, que, para uma grande proporção de pacientes, ser diagnosticado com este câncer agressivo não é o evento terrível que costumava ser.
Sobre 1 em cada 5 dos 250.000 novos cânceres de mama diagnosticados a cada ano é HER2 positivo. Cerca de metade são estágio I e os restantes são estágio II ou III. Embora os cânceres HER2 positivos sejam mais comuns em mulheres jovens, eles podem ocorrer em qualquer idade.
“Pacientes com doença do estágio I estão se saindo muito bem com quimioterapia simples e transtuzumab e não precisam de mais nada”, disse Burstein. As pacientes com doença mais avançada podem obter benefícios adicionais com o uso de 2 agentes mais recentes, pertuzumab (Perjeta), aprovado para pacientes com câncer de mama metastático HER2 positivo em 2012 e para tratamento do câncer de mama neoadjuvante em 2013; e neratinib (Nerlynx), aprovado para tratamento adjuvante prolongado do câncer de mama em estágio precoce HER2 positivo em julho.
Burstein observou que é necessário fazer mais investigação para determinar onde o pertuzumabe e o neratinibe são melhor incorporados nos regimes de tratamento; actualmente, recomenda adicionar pertuzumabe ao trastuzumabe para a doença do estádio II ou III, e adicionar neratinibe no início do ano 2 para os tumores ER-positivos. Ele recomenda cuidado no uso de neratinibe devido aos efeitos colaterais significativos. O mais comum é a diarréia, que foi grave em quase 40% dos pacientes.1
No entanto, o trastuzumabe continua sendo o ponto de partida. Um estudo com mais de 4000 pacientes, publicado em 2014, mostrou que a adição do trastuzumabe à quimioterapia levou a uma melhora relativa de 37% na sobrevida global, aumentando a sobrevida em 10 anos de 75,2% para 84%. A sobrevida em 10 anos sem doença aumentou de 62,2% para 73,7%. Todos os subgrupos de pacientes foram beneficiados.2
O estudo HERA constatou que um ano de tratamento com transtuzumabe é ótimo.3Um curso de 2 anos não melhorou a sobrevida livre de doença e foi associado a mais efeitos colaterais. Entretanto, o estudo PHARE4 , publicado em 2013, constatou que 6 meses de tratamento do trastuzumabe foi quase tão benéfico e deve ser considerado em áreas do mundo onde o suprimento adequado do medicamento é um problema, observou Burstein.
Estudos também mostraram que o trastuzumabe é mais eficaz quando iniciado concomitantemente com a quimioterapia e não sequencialmente. Alguns estudos sugerem que a quimioterapia se tornará menos importante à medida que as terapias direcionadas melhorarem, disse Burstein, embora ele não preveja ser capaz de contornar completamente a quimioterapia.
Burstein acredita, com base na sua experiência clínica, que o trastuzumab funciona ainda melhor nos tumores HER2 positivos do que os estudos publicados sugerem, e que alguns dos pacientes estudados podem não ter tido realmente a doença HER2 positiva.
“Nossa patologia melhorou muito e podemos identificar de forma mais confiável quem realmente tem HER2”, disse ele, embora ele note que a identificação precisa do HER2 é “o tópico mais discutido” entre o conselho tumoral da Dana-Farber. Ele espera que futuros estudos com patologia mais precisa comprovem sua experiência clínica.
Burstein também suspeita que o trastuzumab pode ser um pouco sobreutilizado devido ao “medo de falhar” quando resultados equivocados de patologia sugerem doença positiva do HER2, mas não a confirmam. “Temos investido muito pouco na aferição dos tumores que realmente respondem ao tratamento”. Ele também pediu um maior investimento na garantia de qualidade em testes imuno-histoquímicos.
- Chan A, Delaloge S, Holmes FA, et al. Neratinib após terapia adjuvante baseada em trastuzumab em pacientes com câncer de mama HER2-positivo (ExteNET): um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, fase 3.Lancet Oncol.http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(15)00551-3/abstract. 2016;17:367-377.
li>Perez EA, Romond EH, Suman VJ, et al. Trastuzumab mais quimioterapia adjuvante para receptor de fator de crescimento humano-epidérmico 2positivo do câncer de mama: análise conjunta planejada de sobrevivência global da NSABP B-31 e NCCTG N9831.JCO. www.scribd.com/doc/316400360/liposarkom. 2014;32:3744-3752.li>Goldhirsch A, Gelber RD, Piccart-Gebhart M, et al. 2 anos versus 1 ano de adjuvante trastuzumab para o câncer de mama HER2-positivo (HERA): um ensaio controlado, randomizado e aberto.Lancet Oncol. doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61094-6. 2013;382(9897):1021-1028.li>Pivot X, Romieu G, Debled M, et al. 6 meses versus 12 meses de trastuzumab adjuvante para pacientes com câncer de mama precoce HER2-positivo (PHARE): um ensaio aleatório da fase 3.Lancet Oncol. www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(13)70225-0/fulltext. 2013;14:741-748.