Esperança de uma curaEditar
Tuberculina foi inventada pelo cientista e médico alemão Robert Koch em 1890. A tuberculina original era um extrato de glicerina dos bacilos da tuberculose e foi desenvolvida como um remédio para a tuberculose. Esta foi primeiramente considerada uma cura para a tuberculose, dada a pacientes em doses subcutâneas que eram um líquido semi-marrom e transparente que era coletado através de filtrados cultivados. Entretanto, o tratamento não resultou na redução antecipada de mortes.
Quando o tratamento da tuberculina foi dado pela primeira vez aos pacientes em 1890, uma reação febril que durou entre quatro e cinco horas foi registrada na maioria dos pacientes. Os sintomas destas reacções incluíam uma febre acompanhada de vómitos, rigidez ou outras formas de sintomas constitucionais. Após estes sintomas se tornarem recorrentes nos pacientes, Koch havia notado como o aumento das doses do tratamento ao longo do tempo resultou em uma cura mais rápida e eficaz nos casos leves de tuberculose, juntamente com os casos mais graves, onde a progressão foi mais lenta, porém ainda progressiva.
Realização de esforços britânicos para criar “dispensários” para o exame, diagnóstico e tratamento dos cidadãos pobres, já que o protocolo do Sistema de Edimburgo englobava o tratamento das casas e todos os contatos dos portadores de tuberculose. Como exemplo, o dispensário da Dra Hilda Clark na Street, Somerset foi especialmente notado por seu tratamento eficaz dos casos menos graves.
Clemens von Pirquet, um médico austríaco, descobriu que pacientes que haviam recebido anteriormente injeções de soro de cavalo ou vacina contra a varíola tinham reações mais rápidas e mais graves a uma segunda injeção, e ele cunhou a palavra alergia para descrever essa reação de hipersensibilidade. Logo depois, ele descobriu que o mesmo tipo de reação ocorria naqueles infectados com tuberculose. As suas observações levaram ao desenvolvimento do teste cutâneo da tuberculina. Indivíduos com tuberculose ativa eram geralmente tuberculosos positivos, mas muitos dos que tinham doença disseminada e rapidamente progressiva eram negativos. Isto levou à crença generalizada, mas errada, de que a reatividade da tuberculina é um indicador da imunidade à tuberculose.
Eficácia proclamadaEdit
Na época de Koch, quase um em cada sete alemães morreu de tuberculose. Por essa razão, o público reagiu euforicamente à descoberta do patógeno, uma vez que isso despertou esperanças de cura. Até aquela época, o único remédio eficaz para uma doença infecciosa era o quinino, que era usado para tratar a malária.
No 10º Congresso Médico Internacional realizado em 1890 em Berlim, Koch introduziu inesperadamente uma cura para a tuberculose, que ele chamou de tuberculina. Ele não revelou a sua composição, o que não era incomum, pois não era então habitual patentear a medicina, sendo a fenazona a única excepção. O público confiou no famoso médico e reagiu com entusiasmo. Koch recebeu a Grande Cruz da Ordem da Águia Vermelha.
O higienista social Alfred Grotjahn descreveu a chegada da tuberculina a Greifswald: “Finalmente chegou também o grande dia para Greifswald em que a Clínica de Medicina Interna iria realizar as primeiras inoculações com tuberculina. Foi comemorado como a colocação de uma pedra de fundação ou a inauguração de um monumento”. Médicos, enfermeiros e pacientes vestidos de branco nevado e o diretor, vestido com um casaco de vestido preto, se destacaram contra um fundo de louro: discurso cerimonial do internista, execução da vacina em pacientes selecionados, um trovão para Robert Koch!”
Koch tentou lucrar com sua descoberta, que foi realizada contra ele desde que ele tinha conduzido sua pesquisa em uma instituição pública usando dinheiro público. Ele exigiu que o Ministério da Cultura financiasse um instituto para ser usado exclusivamente para a produção de tuberculina, e estimou o lucro anual em 4,5 milhões de marcos. Koch também insinuou que tinha recebido ofertas dos EUA.
Na altura, ainda não existiam regulamentos para testar medicamentos. De acordo com Koch, ele havia testado a tuberculina em animais, mas não conseguiu produzir as cobaias que, supostamente, haviam sido curadas. Ele parecia despreocupado com as evidências de que os seres humanos tinham uma reação mais dramática à tuberculina em relação aos seus animais de laboratório, exibindo febre, dores nas articulações, e náuseas. Além de outros sujeitos de teste, ele testou a tuberculina em Hedwig Freiberg (sua amante e mais tarde esposa), que tinha 16 anos de idade na época. Ela relata em suas memórias que Koch lhe disse que poderia “possivelmente ficar bastante doente”, mas que “não era provável que morresse”.
Ineficácia como curaEdit
Em fevereiro de 1891, um ensaio médico foi realizado em 1769 pacientes que foram administrados com tuberculina, e o veredicto do tratamento ficou evidentemente claro que não era uma cura verdadeira. A tuberculina não forneceu nenhuma forma de agência de proteção, pois apenas 1% das pessoas no estudo foram curadas, 34% das pessoas mostraram apenas uma pequena melhora, 55% dos pacientes mostraram pouca ou nenhuma mudança em sua saúde, e 4% faleceram devido ao tratamento não ter efeito
Após a tuberculina estar no mercado, artigos relatando tratamentos bem sucedidos apareceram em publicações profissionais e na mídia pública, apenas para serem seguidos pelos primeiros relatos de mortes. No início, os relatos negativos não foram vistos com alarme, pois os médicos estavam, afinal, experimentando com pacientes gravemente doentes.
Após realizar autópsias nos cadáveres, Rudolf Virchow provou que a tuberculina não só não matava a bactéria, como até ativava bactérias latentes.Quando Robert Koch foi forçado a revelar a composição de sua “cura secreta”, descobriu-se que ele mesmo não sabia exatamente o que continha. Antes da tuberculina ser liberada ao público, Koch tinha inicialmente testado o tratamento em si mesmo para determinar sua toxicidade no corpo humano, o que não é mais uma ação confiável ou aceitável para ditar se as drogas são seguras para o corpo humano. Era um extrato de patógenos da tuberculose em glicerina, e a presença dos próprios patógenos mortos também podia ser confirmada.
Koch pediu ao Ministro da Cultura prussiano uma folga e foi para o Egito, o que foi interpretado como uma tentativa de fuga do público alemão. Um debate acalorado teve lugar no parlamento prussiano em maio de 1891. Koch permaneceu convencido do valor da sua cura. Em 1897, ele apresentou uma forma modificada de tuberculina, que também era inútil como agente terapêutico. Esta apresentação, e muitas outras indicações, sugerem que ele não pretendia cometer um “esquema de tuberculina” (uma acusação comum), mas que ele mesmo se iludiu.
Perspectiva histórica e legadoEdit
O historiador médico Christoph Gradmann reconstruiu as crenças de Koch sobre a função da tuberculina: o medicamento não matou a bactéria, mas iniciou uma necrose do tecido tuberculoso, “matando” assim o patógeno da tuberculose. Esta idéia estava então fora das teorias médicas habituais, como permanece até hoje.
O escândalo da tuberculina foi entendido como um conto de advertência em relação ao teste da medicina. A introdução de Emil von Behring da sua antitoxina para difteria em 1893 tinha sido precedida por longos testes clínicos, e o soro só lentamente foi introduzido no uso prático, acompanhado por uma discussão crítica entre especialistas qualificados. Paul Ehrlich também prosseguiu com cautela conspícua em 1909, quando introduziu o primeiro agente quimioterápico produzido sinteticamente, Salvarsan, como cura para doenças infecciosas, a sífilis.
Em 1907, Clemens von Pirquet desenvolveu ainda mais a tuberculina como agente de teste para o diagnóstico da tuberculose, mas esta foi a sua própria conquista, independente de qualquer idéia de Robert Koch. A empresa Meister Lucius & Brüning AG (mais tarde Hoechst AG) em Frankfurt/Höchst comprou as grandes sobras de tuberculina e a empresa mais tarde começou a produção sob a liderança do estudante de Koch Arnold Libbertz.
Quando Koch descobriu e liberou pela primeira vez o processo de teste de tuberculose, não havia percepção de quão amplamente este tipo de teste de diagnóstico seria usado. Com os vários ensaios clínicos e observações feitas através das diferentes respostas à tuberculina em pacientes com e sem tuberculose, novos métodos que correspondiam à espinha dorsal deste tratamento começaram a surgir. O uso continuado de novos métodos que eliminavam ainda mais os sintomas sistêmicos que eram causados por uma reação local no local da injeção permitiu outros avanços médicos. Estes incluíam o teste cutâneo Pirquet, o teste percutâneo Moro, o teste intracutâneo Mantoux e o teste conjuntival Calmette.
Através das muitas experiências trazidas pelo teste cutâneo da tuberculina durante a maior parte do século passado, o atual corpo de conhecimento médico e os avanços foram possíveis por Robert Koch. Apesar dos fracassos e sucessos da tuberculina, mais do que nunca se conhece as causas, sintomas e medidas preventivas da tuberculose. Além disso, a descoberta da prova cutânea da tuberculina abriu o caminho para a compreensão mundial de muitas outras infecções micobacterianas, assim como de certas infecções fúngicas. Juntamente com isso, tem havido pesquisas e descobertas mais profundas sobre os sistemas imunológicos de humanos e animais, à medida que a idéia de testes cutâneos se ampliou. O conhecimento profundo dos testes de diagnóstico não estava presente até que o teste cutâneo da tuberculina fosse descoberto. Embora o teste cutâneo de tuberculina em si não tenha sido um sucesso no tratamento de pacientes com tuberculose, a espinha dorsal e a pesquisa colocada no teste empurraram a medicina de muitas maneiras, provando ser o principal no avanço da medicina como um todo.