COVID Long Haulers: Symptome und Zusammenhänge mit postviraler Müdigkeit und Organschäden

Lange COVID ist nicht leicht zu definieren. Hier erfahren Sie, was Kliniker über Patientenuntergruppen und mögliche Organschäden wissen müssen. Außerdem: Wie die Müdigkeit nach einer COVID-Erkrankung dem CFS und anderen Symptomen ähnelt, die bei früheren Ausbrüchen von Infektionskrankheiten beobachtet wurden.

Mit medizinischem Kommentar von Don L. Goldenberg

Defining Long COVID: 3 Distinct Patient Groups

Die Begriffe „COVID long haulers“, „long COVID“ und „Post-COVID-Syndrom“ wurden in den letzten Monaten austauschbar verwendet, um Personen zu beschreiben, die mit dem SARS-CoV-2 infiziert waren und nach ihrer „Genesung“ weiterhin Symptome aufweisen. Diese Begriffe können jedoch für Leistungserbringer im Gesundheitswesen, Patienten und sogar für die Medien irreführend sein, da sie drei verschiedene Patientengruppen mit anhaltenden Symptomen bezeichnen, die in der Regel als mehr als einen Monat nach der COVID-19-Infektion definiert werden.

Wie in dem im Eiltempo veröffentlichten Buch von PPM Editorial Board Advisor Don L. Goldenberg, How the COVID-19 Pandemic is Affecting You and Your Healthcare (Armin Lear Press) beschrieben wird, gehören zu diesen Untergruppen:

1. Schwerstkranke Patienten, die fast alle auf die Intensivstation eingeliefert wurden, werden voraussichtlich eine lange Genesungszeit (oft Monate) haben und möglicherweise bleibende Organschäden, insbesondere in der Lunge, aufweisen.
2. Eine unbestimmte Anzahl von Patienten, die nach einer leichten oder schweren Infektion Organschäden/-funktionsstörungen, wie Myokarditis oder eine Enzephalopathie, aufweisen. Die langfristigen Folgen sind unklar. (Mehr über kardiovaskuläre Risiken bei COVID-Langstreckenfahrern)
3. Viele Patienten, in einigen Serien schätzungsweise bis zu 10 %,1 haben lang anhaltende, multisystemische Symptome ohne Anzeichen von Organschäden oder Funktionsstörungen. Diese Patienten leiden meist unter schwerer Erschöpfung, Kopfschmerzen, Myalgien, Stimmungsschwankungen und kognitiven Störungen bei normalen körperlichen und Laborwerten. Diese Untergruppe weist Symptome auf, die dem postviralen Erschöpfungssyndrom (PVFS), dem chronischen Erschöpfungssyndrom (CFS) – im Vereinigten Königreich auch als benigne myalgische Enzephalomyelitis (BME) bezeichnet -, der Fibromyalgie und anderen verwandten, schlecht verstandenen Erkrankungen, die mit chronischer Müdigkeit und Schmerzen einhergehen, am ähnlichsten sind. Bei diesen Erkrankungen gibt es keine eindeutigen Beweise für Organschäden oder anhaltende und signifikante immunologische/entzündliche Anomalien.

Die Verwirrung und Kontroverse, die sich im Internet und in Selbsthilfegruppen für die dritte Gruppe von Patienten abspielt, spiegelt die Missverständnisse wider, die in den vergangenen 40 Jahren in den Vereinigten Staaten und im Vereinigten Königreich in Bezug auf CFS aufgekommen sind.2,3

Was wir bisher wissen, ist, dass sich diese breite Gruppe von COVID-19-Überlebenden nicht vollständig zu erholen scheint und dass es signifikante Unterschiede zwischen denjenigen gibt, die Organschäden erleiden, und denjenigen, bei denen dies nicht der Fall ist.

Wir wissen auch, dass COVID-19 zwar mehr Männer als Frauen getötet hat, dass aber die Langzeitüberlebenden überwiegend Frauen zu sein scheinen. Ärzte eines Pariser Krankenhauses berichteten kürzlich, dass unter den Langstreckenpatienten, die sie zwischen Mitte Mai und Ende Juli 2020 behandelten, die Frauen die Männer im Verhältnis 4:1 übertrafen – das gleiche Verhältnis, in dem die Frauen die Männer bei CFS übertreffen.1

Während die medizinische Gemeinschaft daran arbeitet, das akute Stadium von COVID-19 zu verstehen, stellen die langfristigen Folgen eine weitere Herausforderung dar, um zu verstehen, wie dieses Virus persistiert. Hier betrachten wir, was Kliniker und Forscher bei COVID-19-Patienten im Hinblick auf mögliche Organschäden nach einer COVID-19-Infektion feststellen und wie sich die chronische postvirale Müdigkeit auswirkt.

Schweres Post-COVID-Syndrom und Organschäden

Wie bereits erwähnt, entwickeln einige Patienten mit einer leichten oder mittelschweren COVID-Infektion Organschäden (Untergruppen 1 und 2), insbesondere Myokarditis oder eine Enzephalopathie. Bei einigen Patienten mit anhaltenden Organschäden oder Funktionsstörungen kann ein vaskulärer Zusammenhang bestehen, so William Li, MD, Gründer der Angiogenesis Foundation (AF), die sich derzeit der Erforschung des neuartigen Coronavirus und insbesondere seiner langfristigen Folgen widmet.4

Dr. Li und ein internationales Forscherteam stellten etwas fest, was für ein Atemwegsvirus untypisch ist – es infizierte vaskuläre Endothelzellen und schädigte das Endothel. Das Team verglich Autopsien der Lungen von Patienten, die an COVID-19 gestorben waren, mit denen von Patienten, die an Influenza gestorben waren. Die COVID-19-Lungen wiesen neunmal so viele Mikrothromben auf wie die Influenza-Lungen.

Dr. Li glaubt, dass drei Hauptkomponenten im Spiel sein könnten: mikrovaskuläre Schäden, anhaltende Entzündungen, die eine Autoimmunkomponente haben könnten, und Neuropathie. Es ist wichtig zu beachten, dass die Ergebnisse von Dr. Li auf Patienten beruhen, die an einer COVID-Infektion gestorben sind, und nicht auf Patienten, die mit langer COVID leben.

Lange COVID und postvirale Müdigkeit

Wie bereits erwähnt, scheinen bis zu 10 % der Patienten, die sich von einer COVID-Infektion1 erholen, anhaltende Symptome zu haben, die PVFS oder CFS (Untergruppe 3) zu ähneln scheinen. Kliniker können sich daran erinnern, dass beide Müdigkeitssyndrome mit früheren Ausbrüchen von Infektionskrankheiten in Verbindung stehen. Zum Beispiel:

• 2003 SARS

o Ärzte beobachteten PVFS bei Patienten nach dem SARS-Ausbruch 2003 (ebenfalls ein Coronavirus), von dem weltweit 8.096 Menschen betroffen waren.5

o Dieses SARS-CoV-Virus führte zu Berichten über PVFS bis zu einem Jahr nach der Diagnose bei mehr als der Hälfte der genesenen Patienten; die Symptome traten häufig zusammen mit Schlafstörungen auf.5

o Eine 4-Jahres-Nachuntersuchung von Menschen, die sich von SARS in Hongkong erholten, ergab, dass 40,3 % über chronische Müdigkeit berichteten und 27,1 % die diagnostischen Kriterien für CFS erfüllten.6

• 1918 Spanische Grippe

o Es gab Hinweise auf hohe Raten von PVFS/CFS nach der Influenza A (H1N1)-Pandemie von 1918, wobei Müdigkeit das häufigste Langzeitsymptom war.7

• 2009 Influenza A (H1N1)

o Forscher in Norwegen untersuchten die anhaltenden Symptome dieser Influenza-Pandemie und stellten fest, dass die Infektion mit einem mehr als zweifach erhöhten Risiko für CFS verbunden war. Die Forscher stellten kein erhöhtes Risiko für CFS nach einer Impfung fest.8

Es gibt auch Berichte über postvirale Müdigkeit bei Ebolavirus-Patienten. In einer Querschnittsstudie wurde geschätzt, dass 28 % der Menschen, die sich vom Ebola-Virus erholt hatten, nach der Genesung ungewöhnliche Müdigkeit zeigten. Zu den Symptomen des Post-Ebola-Syndroms gehörten auch Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen, Kopfschmerzen, Augenprobleme und Schlafstörungen. Schließlich gibt es einige Berichte, in denen versucht wird, das Epstein-Barr-Virus (EBV), das menschliche Herpesvirus, das zu infektiöser Mononukleose führen kann, mit dem neuartigen Coronavirus und der Autoimmunreaktion in Verbindung zu bringen, aber schlüssige Daten werden noch benötigt.9-11

Überlappende Symptome: Post-COVID-Syndrom und Post-Viral-Fatigue-Syndrom

Viele Kliniker und Forscher vergleichen die post-akuten Auswirkungen des heutigen Coronavirus mit PVFS und CFS. Natalie Lambert, PhD, außerordentliche Professorin und Leiterin des Lambert Lab an der Indiana University School of Medicine, hat in Zusammenarbeit mit Survivor Corps, einer Selbsthilfegruppe für Langzeiterkrankte, eine Umfrage zu den Symptomen von Langzeiterkrankten veröffentlicht. Die Umfrage umfasst Berichte von mehr als 4.000 COVID-19-Patienten.12 Die häufigsten Symptome, die ihr Team feststellte, waren Erschöpfung (sowohl körperlich als auch geistig), andere kognitive Störungen, Kopfschmerzen, Myalgien, Dyspnoe, Magen-Darm-, Schlaf- und Stimmungsstörungen.12

Diese Symptome ähneln denen, die bei PVFS oder CFS auftreten. Dyspnoe und der Verlust von Geschmack und Geruch scheinen jedoch bei Patienten mit Post-COVID-Syndrom viel häufiger aufzutreten.

Praktische Schlussfolgerungen

Obwohl PVFS in der medizinischen Fachwelt nicht neu ist, gibt es keinen klaren Behandlungsweg. Noch wichtiger ist, dass es immer noch nicht genug Wissen über die genauen Ursachen oder Auswirkungen der postviralen Müdigkeit bei COVID-19-Patienten gibt.

Anhaltende Symptome, die von Patienten berichtet werden, die sich von einer COVID-19-Infektion erholen, sollten ernst genommen und entsprechend behandelt werden. Dr. Anthony Fauci erklärte im Juli 2020: „Es steht außer Frage, dass es eine beträchtliche Anzahl von Personen gibt, die ein postvirales Syndrom haben, das sie in vielerlei Hinsicht wochenlang nach der so genannten Genesung und dem Abklingen des Virus behindern kann, was stark auf eine myalgische Enzephalomyelitis/chronisches Müdigkeitssyndrom hindeutet.“1

John Brooks, MD, leitender Arzt des COVID-Reaktionsteams des CDC, sagte voraus, dass „lange COVID in der Größenordnung von Zehntausenden in den Vereinigten Staaten und möglicherweise Hunderttausenden betroffen sein wird. „13

Mehr auf unserer COVID-Ressourcenseite.

Außerdem geht es in der Januar/Februar-Ausgabe 2021 von PPM darum, wie man telemedizinische Untersuchungen bei Schmerzen, rheumatischen Erkrankungen und chronischen Kopfschmerzen durchführt (und verschreibt). Außerdem erfahren Sie, worauf Sie bei Personen, die sich von einer COVID-19-Infektion erholen, achten müssen, einschließlich kardialer Risiken.

1. Rubin R. As Their Numbers Grow, COVID-19 „Long Haulers“ Stump Experts. JAMA. 2020;324(14):1381-1383.

2. Hickie I, Davenport T, Wakefield D, et al. Post-infective and chronic fatigue syndromes precipitated by viral and non-viral pathogens: prospective cohort study. BMJ. 2006;333:575.

3. Wessely S, Chalder T, Hirsch S, et al. Postinfectious fatigue:prospective cohort study in primary care. Lancet.1995;345:1333-8.

4. Angiogenesis Foundation. COVID-19 ist eine Gefäßerkrankung. Verfügbar unter: https://angio.org/covid-19/ Accessed: November 20, 2020.

5. Tansey CM, Louie M, Loeb M, et al. One-year outcomes and health care utilization in survivors of severe acute respiratory syndrome. Arch Intern Med. 2007;167(12):1312-1320.

6. Lam MHB, Wing YK, Yu MWM, et al. Mental morbidities and chronic fatigue in severe acute respiratory syndrome survivors: long-term follow-up. Arch Intern Med. 2009;169(22):2142-2147.

7. TrillaA, TrillaG, DaerC. Die ‚Spanische Grippe‘ von 1918 in Spanien. Clin Infect Dis. 2008;47(5):668-673.

8. MagnusP, GunnesN, TveitoK, et al. Chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis (CFS/ME) is associated with pandemic influenza infection, but not with an adjuvanted pandemic influenza vaccine. Vaccine. 2015;33:6173-6177.

9. Wilson HW, Amo-Addae M, Kenu E, Ilesanmi OS, et al. Post-Ebola Syndrome among Ebola Virus Disease Survivors in Montserrado County, Liberia 2016. Biomed Res Int. 2018;28:1909410.

10. Harley JB, Chen X, Pujato M, et al. Transcription factors operate across disease loci, with EBNA2 implicated in autoimmunity. Nat Genet. 2018;50(5):699-707.

11. Im JH, Lee J-S, Kwon HY, et al. Epstein-Barr Virus and Cytomegalovirus Reactivation in Patients with COVID-19. 17. August 2020, PREPRINT (Version 1) Verfügbar unter: https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-52829/v1. Accessed November 2020.

12. Lambert NJ, Survivor Corps. COVID-19 „Long Hauler“ Symptoms Survey Report.Indiana University School of Medicine; 2020. Updated July 7, 2020.

13. Belluck P. Covid-Überlebende mit Langzeitsymptomen brauchen dringend Aufmerksamkeit, sagen Experten. New York Times. December 4, 2020.