Bei etwa 80 % der Patienten mit Leberzirrhose können Störungen des Glukosestoffwechsels auftreten, 30 % weisen einen offenen Diabetes mellitus (DM) auf. Prospektive Studien haben gezeigt, dass DM bei Patienten mit Leberzirrhose mit einem erhöhten Risiko für hepatische Komplikationen und Tod verbunden ist. DM könnte zu Leberschäden beitragen, indem es Entzündungen und Fibrose durch einen Anstieg des mitochondrialen oxidativen Stresses fördert, der durch Adipokine vermittelt wird. Aus diesen Gründen könnte sich eine wirksame Kontrolle der Hyperglykämie günstig auf die Entwicklung dieser Patienten auswirken. Allerdings haben nur wenige Therapiestudien die Wirksamkeit und Sicherheit von Antidiabetika und die Auswirkungen der Behandlung von DM auf Morbidität und Mortalität bei Patienten mit Leberzirrhose untersucht. Darüber hinaus können orale Hypoglykämiemittel und Insulin zu Hypoglykämie und Laktatazidose führen, da die meisten dieser Mittel von der Leber metabolisiert werden. In dieser Übersicht werden die klinischen Auswirkungen von DM bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung erörtert. Darüber hinaus werden die Wirksamkeit und Sicherheit alter, aber vor allem neuer Antidiabetika auf der Grundlage pharmakokinetischer Studien und der chronischen Verabreichung an Patienten beschrieben. Jüngste Berichte über den Einsatz von SGLT2-Inhibitoren sowie die neuen inkretinbasierten Therapien wie injizierbare Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1)-Rezeptor-Agonisten und orale Inhibitoren der Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) werden diskutiert. Die Erstellung klarer Leitlinien für die Behandlung von Diabetes bei Patienten mit CLD ist dringend erforderlich.