Die Rolle des Endocannabinoid-Systems im menschlichen Körper

Quelle: Drug Discovery Today, Vol 22, Issue 1, January 2017

Um das Endocannabinoid-System zu verstehen, ist es auch wichtig, das biologische Schlüsselkonzept der „Homöostase“ zu verstehen, das sich auf jeden Prozess oder jede Reaktion bezieht, die der Körper zur aktiven Aufrechterhaltung einer stabilen inneren Umgebung nutzt. In vielen Fällen sind diese auf die Aufrechterhaltung des Gleichgewichts ausgerichteten Funktionen für jeden Organismus überlebenswichtig. Störungen des physiologischen Gleichgewichts können, wenn sie nicht korrigiert werden, zu einer Beeinträchtigung der Gesundheit führen, mit Symptomen, die von Kopfschmerzen bis zu ernsteren Krankheiten wie Arthritis, Epilepsie, Schlaganfall, Fettleibigkeit, Alzheimer, Krebs und Glaukom reichen. Die Fähigkeit des Körpers, sich an Veränderungen anzupassen und die Homöostase aufrechtzuerhalten, wirkt sich direkt auf den Gesundheitszustand des Organismus aus.

Das Endocannabinoid-System ist ein molekulares System, das für die Regulierung und das Gleichgewicht vieler Prozesse im Körper verantwortlich ist, darunter die Immunreaktion, die Kommunikation zwischen Zellen, Appetit und Stoffwechsel, Gedächtnis und vieles mehr. Über dieses System von Rezeptoren und Stoffwechselenzymen interagieren die Cannabinoide mit dem menschlichen Körper und lösen positive Wirkungen aus. Trotz der integralen Rolle, die das Endocannabinoid-System für die Funktion des menschlichen Körpers spielt, wurde es erst vor relativ kurzer Zeit entdeckt, und ein Großteil seiner Bedeutung wird von Wissenschaftlern und der medizinischen Gemeinschaft im Allgemeinen gerade erst verstanden.

Eine kurze Geschichte des Endocannabinoid-Systems

„Entspannen, essen, schlafen, vergessen und schützen.“ ~ Vincenzo Di Marzo

Im Jahr 1998 stellte Vincenzo Di Marzo, einer der weltweit führenden Cannabinoid-Wissenschaftler, fest, dass diese physiologischen Prozesse im menschlichen Körper – Stimmung, Appetit, Schlaf, Gedächtnis und Schmerzempfinden – in den Bereich eines biologischen Regulierungssystems fallen, das den Körper im Gleichgewicht hält.

Benannt nach der Pflanze, die zu seiner Entdeckung führte, ist das endogene Cannabinoid-System vielleicht das wichtigste physiologische System, das an der Herstellung und Erhaltung der menschlichen Gesundheit beteiligt ist. Es besteht aus Endocannabinoiden, endogenen retrograden Neurotransmittern auf Lipidbasis, die sich an Cannabinoidrezeptoren binden, und Cannabinoidrezeptorproteinen, die überall im Körper im Gehirn, in den Organen, im Bindegewebe, in den Drüsen und in den Immunzellen zu finden sind. In jedem Gewebe erfüllt das Cannabinoidsystem andere Aufgaben, aber das Ziel ist immer dasselbe: Homöostase. Tatsächlich wird fast jeder physiologische Prozess auf irgendeiner Ebene vom Endocannabinoid-System beeinflusst. Das bedeutet, dass es gezielt zur Behandlung vieler Krankheiten eingesetzt werden kann.

Überraschend ist, dass das Endocannabinoid-System vor weniger als 30 Jahren entdeckt wurde.

Im Jahr 1964 identifizierte und isolierte Dr. Raphael Mechoulam, der Pate der Cannabisforschung, zum ersten Mal Tetrahydrocannabinol (THC). THC ist seit jeher für seine psychoaktiven Eigenschaften bekannt. Darüber hinaus isolierte Mechoulam erfolgreich Cannabidiol (CBD), ein nicht psychotropes Cannabinoid, das allgemein mit antioxidativen und neuroprotektiven Eigenschaften in Verbindung gebracht wird. Diese Cannabinoide werden als „Phytocannabinoide“ bezeichnet, da sie natürlich in Pflanzen vorkommen. Die erstmalige Isolierung dieser Phytocannabinoide war ein entscheidender Schritt zur Entdeckung des Endocannabinoid-Systems.

Im Jahr 1990 identifizierten die Molekularbiologin Lisa Matsuda und ihre Kollegen am National Institute of Mental Health einen THC-empfindlichen Rezeptor im Gehirn von Laborratten. Dies war das erste Mal, dass das Endocannabinoid-System definiert wurde. Kurz darauf führte Mechoulams Forschung zur Entdeckung von zwei Endocannabinoiden: Anandamid und 2-AG (2-Arachidonoylglycerol). Endocannabinoide sind Cannabinoide, die vom Gehirn auf natürliche Weise im Körper produziert werden. Diese Endocannabinoide binden sich an Cannabinoidrezeptoren auf Zielzellen im ganzen Körper und lösen eine zelluläre Reaktion aus, die in dem Maße verstärkt oder vermindert wird, wie Stoffwechselenzyme Endocannabinoide zerstören oder mehr davon herstellen. Diese Aktivität erzeugt verschiedene Wirkungen, die von entzündungshemmenden Reaktionen bis hin zu Euphorie reichen.

„Durch die Verwendung einer Pflanze, die es schon seit Tausenden von Jahren gibt, haben wir ein neues physiologisches System von immenser Bedeutung entdeckt. Wir wären nicht in der Lage gewesen, dorthin zu gelangen, wenn wir uns die Pflanze nicht angeschaut hätten.“ ~ Mechoulam

Diese Entdeckungen lösten eine Explosion der Forschung über das Endocannabinoid-System aus. Das System wird mit zahlreichen physiologischen Funktionen in Verbindung gebracht, und wir verfügen heute über wertvolle Erkenntnisse über die Pharmakologie, Biochemie und klinischen Wirkungen von Endocannabinoiden. Es ist erwiesen, dass Endocannabinoide bei der Pathologie vieler Erkrankungen eine Rolle spielen, und man geht davon aus, dass sie bei vielen Krankheiten auch eine „Schutzfunktion“ erfüllen. Krankheiten wie Erbrechen, Schmerzen, Entzündungen, Multiple Sklerose, Anorexie, Epilepsie, Glaukom, Schizophrenie, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krebs, Fettleibigkeit, Erkrankungen im Zusammenhang mit dem metabolischen Syndrom, Parkinson, Chorea Huntington, Alzheimer und das Tourette-Syndrom könnten möglicherweise durch Medikamente behandelt werden, die das Endocannabinoid-System modulieren.

Cannabinoid-Rezeptoren: Was sie sind und was sie tun:

Es gibt mindestens zwei Arten von Cannabinoidrezeptoren. Viele der Wirkungen von Cannabinoiden und Endocannabinoiden werden durch zwei G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCRs), CB1 und CB2, vermittelt, obwohl es neue Hinweise darauf gibt, dass weitere Rezeptoren beteiligt sein könnten.

CB1-Rezeptoren sind vor allem in verschiedenen Gehirnregionen und im zentralen Nervensystem zu finden. Sie sind auch im Kleinhirn und im männlichen und weiblichen Fortpflanzungssystem zu finden. Diese Rezeptoren vermitteln viele der psychoaktiven Wirkungen von Cannabinoiden. CB2-Rezeptoren sind vor allem im Immunsystem verbreitet. Sie scheinen für entzündungshemmende und andere immunbezogene Aktivitäten verantwortlich zu sein.

Die beiden primären Endocannabinoide, die der menschliche Körper produziert, interagieren direkt mit diesen Rezeptoren. Anandamid aktiviert in erster Linie den CB1-Rezeptor, hat aber eine geringere Tendenz zum CB2-Rezeptor. 2-AG, interagiert mit den CB2-Rezeptoren.

Die Cannabispflanze enthält Phytocannabinoide – pflanzliche Stoffe mit einer Affinität zu den Cannabinoidrezeptoren.

Warte, es geht noch weiter! Cannabinoid-Rezeptoren, von denen Sie wahrscheinlich noch nichts gehört haben:

Es gibt neue Erkenntnisse, die darauf hindeuten, dass das Endocannabinoid-System komplexer ist als zunächst angenommen. Seit 1999 wissen wir, dass Cannabinoide auch in Abwesenheit von CB1- und CB2-Rezeptoren den Blutdruck, Schmerzen, Entzündungen und die Magenmotilität beeinflussen können. Dies führte zur Entdeckung von mindestens acht weiteren Rezeptoren, an die Cannabinoide binden. GPR18, GPR55 und GPR119 haben Funktionen im Immunsystem, im ZNS bzw. im Magen-Darm-Trakt, während andere in der Lage sind, die Schmerzübertragung und die Zellfunktionen zu regulieren.