Im weltpolitischen Kontext entstand die Doktrin als Reaktion auf die Möglichkeit eines allgemeinen Krieges, der durch die latente Bedrohung durch die Sowjetunion drohte, die sich nach der Suez-Krise in Ägypten engagierte. In Verbindung mit dem Machtvakuum, das durch den Niedergang der britischen und französischen Macht in der Region entstanden war, nachdem die USA gegen das Verhalten ihrer Verbündeten während des Suez-Krieges protestiert hatten, war Eisenhower der Ansicht, dass die starke Position, die zur Verbesserung der Situation erforderlich war, durch die Positionen des ägyptischen Gamal Abdel Nasser, der rasch eine Machtbasis aufbaute und diese nutzte, um die Sowjets und die Amerikaner gegeneinander auszuspielen, indem er eine Position der „positiven Neutralität“ einnahm und Hilfe von den Sowjets akzeptierte, zusätzlich erschwert wurde.
Auf regionaler Ebene sollte die Doktrin den unabhängigen arabischen Regimen eine Alternative zu Nassers politischer Kontrolle bieten, sie stärken und gleichzeitig den kommunistischen Einfluss durch Nassers Isolierung zurückdrängen. Die Doktrin schlug in dieser Hinsicht weitgehend fehl, denn Nassers Macht stieg bis 1959 rasch an, so dass er die Führungspositionen in den benachbarten arabischen Ländern wie Irak und Saudi-Arabien bestimmen konnte; in der Zwischenzeit verschlechterten sich seine Beziehungen zu den sowjetischen Führern, so dass die USA zu einer Politik des Entgegenkommens übergehen konnten.
Die Regierung sah den Nahen Osten auch als entscheidend für die künftige Außenpolitik der Vereinigten Staaten und ihrer Verbündeten an. In der Region befindet sich ein großer Teil der weltweiten Ölreserven, die von den Verbündeten benötigt werden. Eisenhowers Proteste gegen die langjährigen Verbündeten Großbritannien und Frankreich während der Suezkanal-Krise führten dazu, dass die USA die einzige westliche Macht im Nahen Osten waren und die Sicherheit der US-Ölversorgung in Gefahr geriet, da die UdSSR das Machtvakuum ausfüllte. Die Eisenhower-Doktrin war jedoch eine Abkehr von der bisherigen Politik; die USA hatten nun die Last militärischer Aktionen im Nahen Osten selbst zu tragen.
Die Bestimmungen der Doktrin über militärische Aktionen wurden erst im folgenden Jahr in der Libanon-Krise angewendet, als die USA auf Ersuchen des damaligen Präsidenten Camille Chamoun intervenierten.