Faktor-V-Leiden

Sie wurden möglicherweise auf die als Faktor-V-Leiden (sprich: Faktor 5 lye/-den) bekannte Erkrankung getestet, weil Sie oder jemand in Ihrer Familie ein Blutgerinnsel in einer der tiefen Venen des Körpers (auch tiefe Venenthrombose oder DVT genannt) oder ein Blutgerinnsel, das in die Lunge gewandert ist (auch Lungenembolie oder PE genannt), gehabt haben. Der Begriff Thrombophilie bezeichnet die Neigung mancher Menschen, anormale Blutgerinnsel zu bilden. Dabei kann es sich entweder um eine Erkrankung handeln, die sich im Laufe des Lebens entwickelt hat, oder um eine Vererbung in der Familie. Einige Beispiele für Situationen, in denen sich eine Thrombophilie entwickelt, sind Krebs, Diabetes, Fettleibigkeit und Operationen. Diese Kardiologie-Patientenseite konzentriert sich auf den Faktor V Leiden, die häufigste Ursache für eine vererbte Thrombophilie.

Wie verhindert das Blut die Gerinnung, wenn es durch die Blutbahn fließt?

Die Aufgabe des Blutes ist es, Sauerstoff und Nährstoffe zu allen Geweben des Körpers zu transportieren. Das Blut muss in flüssiger Form bleiben und tut dies durch eine Reihe komplexer biochemischer Reaktionen. Das Blut verfügt auch über einen Mechanismus, der diesen Reaktionen entgegenwirkt, um im Falle einer Verletzung der Blutgefäße die Blutung zu stoppen. Dabei handelt es sich um den Prozess der Blutgerinnung, bei dem Enzyme ein Gerinnsel bilden, um Lecks in den Blutgefäßen zu verschließen, während andere Blutenzyme den Schaden reparieren. Es besteht ein empfindliches Gleichgewicht, das sicherstellt, dass genügend – aber nicht zu viel – Gerinnungskraft im Blut vorhanden ist. Eine zu geringe Gerinnungsfähigkeit führt zu Blutungsproblemen, während eine zu hohe Gerinnungsfähigkeit (Thrombophilie) zur Bildung gefährlicher Blutgerinnsel führen kann. Der Zustand dieses normalen Gleichgewichts zwischen Blutung und Gerinnung ist von Mensch zu Mensch unterschiedlich, und viele Dinge können das Gleichgewicht stören (Abbildung).

Was ist Faktor V?

Faktor V ist ein Protein im Blut, das für eine normale Gerinnung bei Verletzungen erforderlich ist. Um zu verstehen, wie Faktor V funktioniert, ist es wichtig, die Grundlagen der Blutgerinnung zu kennen (siehe Kasten). Im Laufe eines normalen Tages erleiden die Blutgefäße viele Schrammen und Kratzer im Inneren, die wir nicht sehen können. Der Blutgerinnungsmechanismus wird daher mehrmals am Tag aktiviert, um die Schäden zu reparieren.

Wie normales Blut gerinnt, wenn ein Blutgefäß verletzt wird

1. Blutgerinnungszellen (Thrombozyten) werden zur Verletzungsstelle des Blutgefäßes gezogen, wo sie einen losen Pfropfen über der undichten Stelle bilden.

2. Auf der Oberfläche der Thrombozyten finden Enzymreaktionen statt, die Stränge aus faserigem Material, dem Fibrin, erzeugen. Fibrin wirkt wie ein biologisches „Pflaster“, das die Blutplättchen an der verletzten Stelle festhält und verhindert, dass Blut austritt. Diese Kombination aus Blutplättchen und Fibrin wird als Gerinnsel bezeichnet. Faktor V ist ein Helfer bei den Enzymreaktionen, die das Fibrin im Gerinnsel bilden.

3. Wenn genug Fibrin gebildet wurde, inaktiviert eine Substanz namens aktiviertes Protein C (APC) den Faktor V und verhindert so, dass das Gerinnsel größer als nötig wird.

4. Das Gerinnsel bleibt an Ort und Stelle, während andere Enzyme das beschädigte Blutgefäß reparieren.

Was ist Faktor V Leiden?

Personen mit Faktor V Leiden haben eine Mutation im Gen für Faktor V. Faktor V Leiden ist eine abnorme Version von Faktor V, die gegen die Wirkung von APC resistent ist. Daher kann APC den Faktor V Leiden nicht einfach daran hindern, mehr Fibrin zu bilden. Sobald der Gerinnungsprozess bei Menschen mit Faktor V Leiden in Gang gesetzt ist, schaltet er sich langsamer ab als bei Menschen mit normalem Faktor V. Faktor V Leiden führt daher zu einem Zustand, der als APC-Resistenz bekannt ist.

Wie habe ich Faktor V Leiden bekommen?

Sie erben alle Ihre Gene, einschließlich Faktor V Leiden, von Ihren Eltern. Sie haben zwei Kopien von jedem Gen, eine von Ihrer Mutter und eine von Ihrem Vater. Es kann sein, dass Sie eine Kopie des Faktor-V-Leiden-Gens von einem Elternteil und eine Kopie des normalen Faktor-V-Gens vom anderen Elternteil geerbt haben, wodurch Sie heterozygot für die Faktor-V-Leiden-Genmutation sind. Das bedeutet, dass Sie etwa 50 % des normalen Faktors V und etwa 50 % des abnormen Faktors V Leiden in Ihrem Blut haben. Manchmal vererben beide Elternteile Faktor-V-Leiden an ihre Nachkommen, so dass es möglich ist, zwei abnorme Gene zu haben. Wenn dies auf Sie zutrifft, sind Sie homozygot für Faktor V Leiden, und 100 % Ihres Faktors V ist die abnorme Leiden-Variante.

Wie wird die Diagnose gestellt?

Die Diagnose von Faktor V Leiden wird durch einen Bluttest gestellt. Zunächst kann ein Screening-Test durchgeführt werden, um festzustellen, ob Sie eine APC-Resistenz haben. Da Faktor-V-Leiden nur eine von mehreren Ursachen für APC-Resistenz ist, kann ein DNA-Test (ebenfalls im Blut) durchgeführt werden, um festzustellen, ob Sie Faktor-V-Leiden haben, wenn Ihr Blut eine APC-Resistenz aufweist. Mit diesem Test wird auch festgestellt, ob Sie die heterozygote oder homozygote Form haben. Manchmal wird der anfängliche Screening-Test auf APC-Resistenz weggelassen und nur der DNA-Test durchgeführt.

Welche Auswirkungen hat das Vorhandensein von Faktor-V-Leiden?

Heterozygote Faktor-V-Leiden kommen bei etwa 5 % der weißen Bevölkerung vor und sind am häufigsten bei Menschen nordeuropäischer Abstammung und in einigen Bevölkerungsgruppen des Nahen Ostens anzutreffen, während die homozygote Form bei weniger als 1 % vorkommt. Faktor-V-Leiden ist in der hispanischen Bevölkerung weniger häufig und in der asiatischen, afrikanischen und indianischen Bevölkerung selten.

Faktor-V-Leiden ist mit einem erhöhten Risiko verbunden, eine tiefe Venenthrombose (mit oder ohne Lungenembolie) zu entwickeln. Etwa 1 von 1000 Menschen entwickelt jedes Jahr eine TVT oder PE, und dieser Anteil steigt von etwa 1 von 10 000 bei Menschen in den Zwanzigern auf etwa 5 von 1000 bei Menschen in den Siebzigern. Ein heterozygoter Faktor V Leiden erhöht das Risiko, eine erste TVT zu entwickeln, um das 5- bis 7-fache (oder 5 bis 7 von 1000 Personen pro Jahr). Obwohl das relative Risiko, eine TVT zu entwickeln, hoch zu sein scheint, ist das absolute Risiko, eine TVT zu bekommen, bei Faktor-V-Leiden also immer noch recht gering. Faktor V Leiden ist also ein schwacher Risikofaktor für die Entwicklung von Blutgerinnseln; tatsächlich entwickeln die meisten Menschen mit heterozygotem Faktor V Leiden nie ein Blutgerinnsel. Homozygote Faktor-V-Leiden erhöhen das Risiko für die Entstehung von Blutgerinnseln um das 25- bis 50-fache. Wenn Sie die heterozygote Form des Faktors V Leiden haben, liegt das Lebenszeitrisiko für die Entwicklung einer tiefen Venenthrombose bei 10 % oder weniger, kann aber höher sein, wenn Sie enge Familienangehörige haben, die bereits eine tiefe Venenthrombose hatten. Sehr oft haben Menschen mit Faktor-V-Leiden zusätzliche Risikofaktoren, die zur Entstehung von Blutgerinnseln beitragen (Tabelle). Faktor-V-Leiden allein scheint das Risiko, eine arterielle Thrombose, d. h. einen Herzinfarkt oder Schlaganfall, zu entwickeln, nicht zu erhöhen.

Wie wird Faktor V Leiden behandelt?

Wenn Sie eine tiefe Venenthrombose oder eine Lungenembolie erlitten haben, wurden Sie höchstwahrscheinlich mit Blutverdünnern oder Antikoagulanzien behandelt. Antikoagulanzien wie Warfarin werden je nach Situation unterschiedlich lange verabreicht. In der Regel wird nicht empfohlen, dass Menschen mit Faktor-V-Leiden lebenslang mit Antikoagulanzien behandelt werden, wenn sie nur eine TVT oder PE hatten, es sei denn, es liegen zusätzliche Risikofaktoren vor (Tabelle). Wenn Sie in der Vergangenheit bereits eine TVT oder PE hatten, erhöht sich Ihr Risiko, in der Zukunft ein weiteres Gerinnsel zu entwickeln, aber Faktor V-Leiden scheint das Risiko für ein zweites Gerinnsel nicht zu erhöhen. Wenn Sie Faktor-V-Leiden haben, aber noch nie ein Blutgerinnsel hatten, werden Sie nicht routinemäßig mit einem Antikoagulans behandelt. Vielmehr sollten Sie beraten werden, wie Sie andere Faktoren, die Ihr Risiko für die Entwicklung eines Gerinnsels in der Zukunft erhöhen könnten, reduzieren oder beseitigen können. Darüber hinaus kann eine vorübergehende Behandlung mit einem Gerinnungshemmer erforderlich sein, wenn ein besonders hohes Risiko besteht, wie z. B. bei größeren Operationen.

Was ist bei Frauen mit Faktor-V-Leiden besonders zu beachten?

Hormoneinnahme

Die Einnahme von Hormonen, wie z. B. der oralen Kontrazeptiva (OCP) und der Hormonersatztherapie (HRT, einschließlich Östrogenen und östrogenähnlichen Arzneimitteln), die nach der Menopause eingenommen werden, erhöht das Risiko für die Entwicklung einer TVT und einer PE. Gesunde Frauen, die OCP einnehmen, haben ein 3- bis 4-fach erhöhtes Risiko, eine TVT oder PE zu entwickeln, verglichen mit Frauen, die keine OCP einnehmen. Frauen mit Faktor-V-Leiden, die OCP einnehmen, haben ein etwa 35-fach erhöhtes Risiko, eine TVT oder PE zu entwickeln, im Vergleich zu Frauen ohne Faktor-V-Leiden und zu Frauen, die keine OCP einnehmen. Dies würde bedeuten, dass Frauen in ihren Zwanzigern mit Faktor-V-Leiden ein durchschnittliches Risiko von etwa 35 pro 10 000 pro Jahr der Einnahme haben. Ebenso haben postmenopausale Frauen, die eine Hormonersatztherapie einnehmen, ein zwei- bis dreifach höheres Risiko, eine tiefe Venenthrombose oder eine Lungenembolie zu entwickeln, als Frauen, die keine Hormonersatztherapie einnehmen, und Frauen mit Faktor-V-Leiden, die eine Hormonersatztherapie einnehmen, haben ein 15-fach höheres Risiko. Bei Frauen in den Fünfzigern mit Faktor-V-Leiden liegt das Risiko im Durchschnitt bei 15 bis 40 pro 1000 pro Jahr. Frauen mit heterozygotem Faktor V Leiden, die über die Einnahme von OCP oder HRT entscheiden, sollten diese Statistiken bei der Abwägung der Risiken und Vorteile einer Behandlung berücksichtigen.

Schwangerschaft

Faktor V Leiden erhöht das Risiko, während der Schwangerschaft eine TVT zu entwickeln, um das Siebenfache. Frauen mit Faktor-V-Leiden, die eine Schwangerschaft planen, sollten dies mit ihrem Gynäkologen und/oder Hämatologen besprechen. Bei den meisten Frauen mit Faktor-V-Leiden verläuft die Schwangerschaft normal und erfordert nur eine engmaschige Überwachung während der Schwangerschaft. Bei Frauen, die bereits eine tiefe Venenthrombose oder eine Lungenembolie erlitten haben, kann eine Behandlung mit einem Gerinnungshemmer während einer nachfolgenden Schwangerschaft wiederkehrende Probleme verhindern.

Was sind die Auswirkungen auf meine Familienmitglieder? Wer sollte sich testen lassen?

Patientinnen, die eine TVT oder PE entwickeln und aus einer Familie mit einer bestätigten Faktor-V-Leiden-Diagnose stammen, sollten getestet werden. Auch wenn in der Familie keine Faktor-V-Leiden-Diagnose vorliegt, kann ein Test auf Faktor-V-Leiden und andere Ursachen der erblichen Thrombophilie für jeden Patienten von Vorteil sein, der eine unerklärliche, wiederkehrende, in jungen Jahren (unter 50) aufgetretene, während der Schwangerschaft aufgetretene, mit Hormoneinnahme in Verbindung gebrachte oder an einer ungewöhnlichen Stelle (z. B. in den Gehirn- oder Bauchvenen) aufgetretene tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie hatte.

Die Untersuchung von asymptomatischen Familienmitgliedern von Menschen mit Faktor-V-Leiden ist umstritten. Ein Vorteil des Tests ist, dass die Feststellung von Faktor V Leiden eine Beratung zur Verringerung anderer Risikofaktoren und eine Aufklärung über die Anzeichen und Symptome einer TVT oder PE ermöglicht, so dass eine frühzeitige Diagnose und Behandlung eingeleitet werden kann. Der Nachteil von Tests bei Familienmitgliedern besteht darin, dass die Feststellung der Genmutation zu unerwünschten Ängsten, zur Verweigerung bestimmter Behandlungen (z. B. OCP) und möglicherweise zu Diskriminierung bei Versicherungen oder im Beruf führen kann. Ein positiver Test kann also unerwünschte Folgen haben, und ein negativer Test kann zu einem falschen Sicherheitsgefühl führen und die Familienmitglieder veranlassen, andere Risikofaktoren zu ignorieren. Familienangehörige von Menschen mit Faktor-V-Leiden sollten die Auswirkungen eines Tests mit ihrem Hausarzt oder einem Hämatologen besprechen, bevor sie sich testen lassen. Asymptomatische Familienmitglieder einer Person, die eine tiefe Venenthrombose oder eine Lungenembolie erlitten hat, sollten immer über die Verringerung von Risikofaktoren beraten werden, unabhängig davon, ob ein Faktor-V-Leiden oder eine andere erbliche Thrombophilie vorliegt oder nicht. Frauen in Familien mit Faktor-V-Leiden sollten in Erwägung ziehen, sich testen zu lassen, wenn Entscheidungen über die Einnahme von OCP oder HRT getroffen werden.

Was kann ich tun, um mein durch das Vorhandensein von Faktor-V-Leiden verursachtes Risiko zu minimieren?

Faktor-V-Leiden ist nur einer von vielen Risikofaktoren für die Entwicklung einer TVT oder PE. Normalerweise ist die Wirkung von Risikofaktoren additiv: Je mehr Risikofaktoren Sie haben, desto höher ist das Risiko. Manchmal sind die Auswirkungen mehrerer Risikofaktoren jedoch mehr als additiv. Eine Frau, die Faktor-V-Leiden hat und OCP einnimmt, hat zum Beispiel ein 35-fach erhöhtes Risiko, eine TVT zu entwickeln, was höher ist als das erhöhte Risiko, das sich aus der einfachen Addition des Risikos von Faktor-V-Leiden (5-fach erhöhtes Risiko) und der Einnahme von OCP (4-fach erhöhtes Risiko) ergibt. In der Tabelle sind weitere Risikofaktoren für die Entwicklung einer TVT aufgeführt. Einige Risikofaktoren, wie z. B. die genetische Veranlagung oder das Alter, lassen sich nicht ändern, aber viele Faktoren können durch Medikamente oder Änderungen der Lebensweise kontrolliert werden. So ist beispielsweise Fettleibigkeit wahrscheinlich der häufigste modifizierbare Risikofaktor für die Entwicklung von Blutgerinnseln, so dass eine Gewichtsabnahme (wenn Sie übergewichtig sind) eine wichtige Maßnahme zur Risikominderung darstellt. Es wird empfohlen, lange Perioden der Bewegungslosigkeit zu vermeiden. Wenn Sie beispielsweise eine lange Autofahrt (mehr als 2 Stunden) unternehmen, sollten Sie alle paar Stunden anhalten und ein paar Minuten umhergehen, um die Blutzirkulation aufrechtzuerhalten. Gehen Sie auf langen Flugreisen ab und zu im Gang spazieren und beugen Sie einer Dehydrierung vor, indem Sie viel trinken und auf Alkohol verzichten. Wenn Sie einen Schreibtischjob haben, stehen Sie regelmäßig auf und gehen Sie im Büro umher. Wenn Sie ins Krankenhaus eingeliefert werden oder operiert werden müssen, muss Ihr Arzt wissen, dass Sie Faktor-V-Leiden haben, damit Maßnahmen wie die vorübergehende Verabreichung von Blutverdünnern ergriffen werden können, um eine TVT zu verhindern. Schließlich ist es wichtig, die Symptome von Blutgerinnseln zu erkennen und frühzeitig einen Arzt aufzusuchen: Schmerzen, Schwellungen und/oder Rötungen einer Gliedmaße oder unerklärliche Kurzatmigkeit und/oder Schmerzen in der Brust sind die häufigsten Symptome von TVT und PE.

Praktische Schritte zur Risikominimierung

• Versuchen Sie, das ideale Körpergewicht für Ihr Geschlecht und Ihre Körpergröße beizubehalten.

• Bleiben Sie aktiv und versuchen Sie, sich regelmäßig zu bewegen, z. B. durch Spazierengehen, Radfahren oder Schwimmen.

• Vermeiden Sie längere Phasen der Bewegungslosigkeit. Halten Sie zum Beispiel während einer langen Reise alle paar Stunden das Auto an, steigen Sie aus und gehen Sie spazieren. Trinken Sie im Flugzeug viel Wasser, um eine Dehydrierung zu vermeiden, gehen Sie durch die Gänge und vermeiden Sie Alkohol. Das Tragen von elastischen Strümpfen mit einer mäßigen Kompression (15 bis 20 mm Hg) kann die Entwicklung einer TVT auf langen Flügen verhindern.

• Rauchen Sie nicht.

• Wenn Sie andere chronische Erkrankungen haben, wie Diabetes, hohe Cholesterinwerte oder Herzinsuffizienz, arbeiten Sie mit Ihren Ärzten zusammen, um diese Probleme unter Kontrolle zu halten.

• Sagen Sie Ihren Ärzten, dass Sie Faktor-V-Leiden haben, damit sie Ihnen Blutverdünner verabreichen oder Sie mit mechanischen Kompressionsstiefeln für Ihre Beine versorgen können, wenn Sie ins Krankenhaus eingeliefert werden oder operiert werden müssen.

Fußnoten